项目认识理解GMP

实用药品GMP基础,药品生产质量管理规范,GMP是什么？ 为什么要学习GMP？ GMP是怎样建立起来的？ 它包括哪些东西？ 怎样来学习这门课？,药难事件回放,反应停事件 磺胺酏事件 大输液事件,理解GMP的内涵任务一,美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请。当时刚到FDA任职的弗兰西斯凯尔西负责审批该项申请。她注意到，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，是不是靠不住呢？,资料1,凯尔西同时注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛。她因此怀疑该药会对孕妇有副作用，影响胎儿发育。梅里尔公司答复说，他们已研究了该药对怀孕大鼠和孕妇的影响，未发现有问题。此时反应停已在多个国家销售使用。,资料1,资料1,梅里尔公司在申请药物进入美国前的确研究过“反应停”对怀孕大鼠和孕妇的影响。人们后来才知道，大鼠和人不一样，体内缺少一种把“反应停”转化成有害异构体的酶，不会引起畸胎。“反应停”的副作用则发生于怀孕初期（怀孕前三个月），即婴儿四肢形成的时期，梅里尔公司所试验的孕妇都是怀孕后期的。,反应停事件,“反应停”致畸事件是药物审批制度不完善的产物，由于厂商急功近利，使全世界诞生了约12万名畸形儿。这一悲剧增强了人们对药物毒副作用的警觉，也完善了现代药物的审批制度。,题外话,就在“反应停”声名狼藉之际，一名以色列医生偶然发现“反应停”对麻风结节性红斑有很好的疗效。经过34年的慎重研究之后，1998年，FDA批准“反应停”作为治疗麻风结节性红斑的药物在美国上市，美国成为第一个将“反应停”重新上市的国家。“反应停”还被发现有可能用于治疗多种癌症。现在“反应停”已卷土重来，90被用于治疗癌症病人，在美国的销售额每年约两亿美元。活性更强且没有致畸性的“反应停”衍生物也已被批准上市。,资料2,1935年药学家们发现磺胺的抗菌作用，各种磺胺片剂、胶囊相继问世。1937年美国一家制药公司的主任药师瓦特金斯为使小儿服用方便，用二甘醇和水作溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂-即磺胺醑剂（含有粮和挥发油或含主要药物的酒精溶液的制剂，简称醑），未做动物实验（当时美国法律是允许的）。1938年磺胺醑剂造成107人中毒死亡。后来动物试验证明磺胺本身并无毒性，而造成中毒死亡的是工业用的二甘醇。美国联邦法院以在醑剂中用二甘醇代替酒精，掺假及贴假标签为由，对该制药公司罚款1688美元，主任药剂师瓦特金斯也在内疚和绝望中自杀。这就是在美国当时震动较大的“磺胺制剂”事件。,磺胺酏事件,这一起事件使美国药事管理部门觉察到，对于新药临床及投入市场的规定有很大漏洞，必须修改条例，加强安全试验。修改后的条例要求新药必须安全，对老药品改变剂型进入市场前，应把处方送FDA审定，标签和广告也要严格审查。,资料3,19701980年间的大输液污染事件1971/美国 7个州8个医院发生了405起败血症病例，10年间，因质量问题撤回大输液600起，410人受害，54人死亡。1972/英国 6起败血病死亡病例，10年间上万名血友病患者遭殃，至少110名血友病患者死亡。80年代/日本 类似问题导致1800多名血友病患者感染艾滋病。,药难事件后的思考：,到底是什么原因造成的怎样解决这类事件,调查结果,原因： 先天不足/没有对新药及其杂质进行足够安全试验，缺乏严格的审批制度 后天缺陷/生产过程中产生污染,缺乏有效的质量保证体系,GMP诞生,1963年美国颁布了世界上第一部药品生产质量管理规范，即GMP。国际化标准化动态化,我国GMP发展历程,1982年-中国医药工业公司制定药品生产管理规范（试行）、中国药材公司制定中成药生产质量管理办法我国GMP的雏形1984年-药品管理法（第9条）的规定，从法律上确定了GMP；同年中国医药工业公司修订了GMP（修订稿）1988年-卫生部颁布我国第一部法定GMP1992年-卫生部修订颁布了药品生产质量管理规范1998年-SFDA再次修订、颁布GMP，2010年-SFDA对1998年版的GMP又进行了修订，即现行版SFDA规定：2004年7月1日起，未通过药品GMP认证的药品生产企业不得生产任何药品,GMP属性,强制性实施 药品质量是设计、生产出来的，不是检验 出来的指导思想GPM体现了药品质量风险管理和药品生产全过程管理的理念,体会GMP的重要性,根据你所遇见的药品质量问题，讨论其解决方法或者GMP的重要性,至少讲出5点意义,实施GMP的意义,1、有利于提高科学的管理水平，促进企业人员素质提高和增强质量意识，保证药品质量；2、有利于换发药品生产企业许可证3、有利于提高企业和产品的声誉，提高竞争力；4、有利于药品的出口；5、有利于企业新药和仿制药品的开发；6、有利于提高经济效益；7、有利于为制药企业提供一套药品生产和质量所遵循的基本原则和必须的标准组合，促进企业强化征税管理和质量管理，有助于企业管理现代化，采用新技术、新设备，提高产品质量和经济效益。,主要内容药品GMP的任务二,措施讨论保证药品质量的针对前面调查结果，,GMP的主要内容,GMP是药品生产和质量管理的基本准则，是对药品生产全过程实施质量管理，保证生产出优质药品的一套科学的、系统的管理规范，是药品进入国际医药市场的“准入证” 正文（14章313条） 附录（5个部分265条）,正 文,总则 机构与人员 厂房与设施 设备 物料与产品 质量管理 确认与验证 文件管理 生产管理 质量控制与质量保证 委托生产与委托检验 产品发运与召回 自检 附则,GMP的三大要素任务三,对机构与人员的要求对产房与设施的要求对文件管理的规定,对机构与人员的要求,都应该具有医药或相关专业大专以上学历,（不得相互兼任）,生产管理机构网络图,质量管理机构网络图,对产房、设施及设备的要求,三协调原则温度：1826湿度：45%65%静压差：10Pa / 5Pa 、相对正压/相对负压照度：300lx特殊药品车间、取样室、动物房等要求,对文件管理的要求,文件时指一切涉及药品生产和管理的书面标准和实施的记录。文件管理制度应符合系统性、严密性、动态性、适用性和可追溯性文件管理的要求,生产管理的主要文件,生产工艺规程（控制生产过程） 岗位操作法（指示具体岗位的规定） 标准操作规程（指示操作的文件） 批生产记录（每批药品生产全过程记录） 批包装记录（每批药品包装的操作记录） 批档案（原料批档案和产品批档案）,质量管理的主要文件,药品的申请和审批文件 物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程 产品质量稳定性考擦文件 批检验记录,GMP认证的基本程序任务四,检查标准的基本要求管理办法基本程序,GMP认证检查标准的基本要求,药品GMP认证 指国家依法对药品生产企业实施药品GMP监督检查并取得认可的一种制度GMP认证的意义为企业生产合格药品提供有效保证提高企业的科学管理水平，促进技术进步，增强竞争能力加快我国医药事业走向世界的步伐，真正实现与国际接轨2008年起实行药品GMP认证检查评定标准,GMP认证组织机构,SFDA主管全国药品GMP认证工作SFDA下属的国家药品认证管理中心承办GMP认证的具体工作PFDA的职权职责负责注射剂、放射性药品、规定生物制品的药品认证的初审工作负责其他药品GMP认证、日常监督管理及跟踪检查工作,GMP认证的基本程序：,认证申请 资料审查、现场检查 审批与发证 监督管理与换证,认证申请程序：,填送药品GMP认证申请书至PFDAPFDA将初审意见及申请材料报送国家药管局安全监督司转交局认证中心局认证中心提出审查意见，并书面通知申请单位,现场检查,现场检查组由国家药品GMP检查员组成，现场检查实行组长负责制药品GMP认证检查项目共235项，其中关键项目（条款前加“*”）58项，一般项目177项一般缺陷项目严重不符合要求或反复多次出现，应视同严重缺陷。检查员应对此调查取证，详细记录,审批与发证,现场检查后，检查组根据现场检查实际情况，向认证中心报送检查报告。生产制定产品的药品生产企业，