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文档简介

呼吸道病毒 呼吸道病毒是指能侵犯呼吸道并导致呼吸道病变或以呼吸道途径感染而主要引起呼吸道以外组织器官病变的器官 前者如流感病毒 呼吸道合胞病毒等 后者如麻疹病毒 腮腺炎病毒 风疹病毒等 临床上的急性呼吸感染中有90 以上是由呼吸道病毒引起的 1 第一节正黏病毒 正黏病毒科 Orthomyxoviridae 是指对人和动物细胞表面粘蛋白有亲和力 有包膜 具有节段性RNA基因组的一类病毒 流行性感冒病毒 influenzavirus 简称流感病毒 人流感病毒分甲 乙 丙三型 流感病毒除引起人流行性感冒外 还可引起动物感染 2 生物学性状 形态与结构呈球形或丝状 球形直径80 120nm 新分离株丝状多于球形 有包膜 单链分节段的负RNA病毒 核衣壳为螺旋对称 流感病毒电镜照片 病毒RNA基因组可直接作为mRNA 则称为正链RNA 病毒RNA基因组不能直接作为mRNA 而以互补链作为mRNA 则称为负链RNA 3 糖蛋白棘突 内层基质蛋白 MP 脂质双层 外层脂蛋白 LP 甲型流感病毒立体结构模式 4 血凝素 Hemagglutinin HA 呈柱状 为三聚体结构 HA1 HA2功能 A 介导红细胞凝集及病毒吸附 HA1与RBC和宿主细胞表面唾液酸结合 B 介导病毒穿入 HA2具有膜融合活性 C 刺激机体产生保护性抗体 可中和病毒感染性 也可抑制血凝 神经氨酸酶 Neuraminidase NA 蘑菇状 为四聚体 功能 A 具有酶活性 能水解感染细胞表面N 乙酰神经氨酸 有利于病毒出芽释放 B 液化细胞表面黏液 促进病毒从细胞上解离 C 具有免疫原性 其抗体不能中和病毒但能抑制NA的水解作用 包膜外层的两个棘突 5 分型与变异分型根据NP和MP蛋白抗原性不同分为甲 乙 丙三型 甲型流感病毒根据表面抗原HA NA的不同分为若干亚型 H1 H16 N1 N9 变异 变异幅度与流行规模密切相关 抗原性漂移 由于HA NA点突变造成的变异 变异幅度小 属量变 不产生新亚型 仅引起流感的中小流行 抗原性转变 由于基因重组导致的变异 变异幅度大 属质变 产生新亚型 引起流感的爆发流行 流行范围大 感染率高 6 流感病毒不同变异的区别 7 培养特性鸡胚接种 初次分离接种鸡胚羊膜腔 传代接种尿囊腔 细胞培养 猴肾原代 狗肾传代 但不引起明显CPE 血凝试验检测病毒 血抑试验鉴定病毒型别 抵抗力 较弱不耐热 56 30min灭活 室温下很快丧失传染性 0 4 可存活数周 70 以下或冻干能长期存活 对干燥 紫外线 乙醚 甲醛和乳酸等敏感 8 致病性与免疫性 致病性传染源 病人 隐性感染者 鸟类传播途径 空气飞沫经呼吸道传播所致疾病 流行性感冒疾病特点 发病率高 死亡率低主要发生在深秋 冬天和早春季节 9 致病机制 鼻塞 流涕 咳嗽 畏寒 发热 肌痛 乏力 10 免疫性细胞免疫 CD4 T细胞辅助B细胞产生抗体CD8 T细胞特异杀伤病毒感染细胞体液免疫 IgG IgM中和病毒感染SIgA阻止病毒吸附及穿入 限制病毒释放和扩散同型病毒免疫力可维持1 2年 亚型间无交叉反应 11 病原学检查 病原体检查 特异性抗体检测 12 防治原则 隔离消灭传染源预防接种流感灭活疫苗减毒活疫苗亚单位疫苗药物防治盐酸金刚烷氨板蓝根 大青叶 连翘等 13 第二节副黏病毒 副黏病毒科与正黏病毒的形态和特征相似 副黏病毒科与正黏病毒的基因结构 抗原性 致病性等不同 副黏病毒科包括麻疹病毒 腮腺炎病毒等 14 副黏病毒与正黏病毒的比较 15 麻疹病毒 麻疹病毒是引起麻疹的病原体 麻疹是儿童最常见一种急性呼吸道传染病 临床上以发热 上呼吸道炎症 结膜炎 口腔粘膜斑及全身斑丘疹为主要特征 与亚急性硬化性全脑炎 SSPE 有关 16 生物学性状球形 有包膜 单负链不分节段的RNA病毒包膜有血凝素 HA 和溶血素 HL 两种糖蛋白突起HA只凝集猴RBC 并能与宿主细胞受体吸附HL具有溶血和使细胞发生融合形成多核巨细胞的作用病毒抗原稳定 只有一个血清型唯一自然储存宿主是人是WHO计划消灭的病毒病毒抵抗力弱 一般消毒剂可灭活 耐低温 17 致病性和免疫性传染源 急性期患者 出疹前6天和出疹后3天都有传染性 传播途径 飞沫传播 也可通过玩具传播多为显性感染 所致疾病 麻疹临床特点 6月 5岁儿童易感 畏光 流涕 口颊粘膜出现柯氏斑 18 柯氏斑 19 致病机制 20 麻疹的并发症 呼吸道最为常见 如细菌性肺炎脑脊髓炎 0 1 亚急性硬化性全脑炎 SSPE 迟发并发症 21 免疫性 病后可获得持久免疫力细胞免疫起主要作用HA抗体HL抗体有中和病毒作用多见于6月 5岁婴幼儿 22 腮腺炎病毒 生物学性状 球形 有包膜 单负链RNA病毒衣壳 螺旋对称 包膜刺突 F蛋白和HN蛋白 只有一个血清型 人是其唯一宿主 病毒可在鸡胚羊膜腔及猴肾细胞内增殖 使细胞融合形成多核巨细胞 23 致病性和免疫性 所致疾病 流行性腮腺炎的病原体 人是其唯一宿主传染源 患者和病毒携带者 病毒经飞沫传播临床特点 多流行于冬春季 儿童易感 一侧或两侧腮腺发炎 肿胀 但约30 的感染无症状 一般经1 2周消肿而痊愈 并发症 睾丸炎 卵巢炎及病毒性脑炎病后可获牢固的免疫力目前 麻腮风三联疫苗为计划接种疫苗 24 流行性腮腺炎患者 腮腺 25 26 第三节冠状病毒 冠状病毒包括人冠状病毒和多种动物冠状病毒 因为电镜下其外观像日冕 故称冠状病毒 SARS冠状病毒是一种新发现的冠状病毒 2002年至2003年在全球范围暴发流行引起严重急性呼吸综合症 SARS SARS病毒具有高度的传染性 是一种致死性病毒 传播特点 呈医院和家庭集聚性 并且具有跨地区 跨国界的流行传染趋势 27 28 生物学性状 形态 病毒呈球形 刺突放射排列呈冠状 日冕状 结构 核衣壳 包膜核衣壳 单正链RNA N蛋白构成N蛋白是一种重要的结构蛋白 参与病毒转录 复制 成熟过程 包膜 表面有S蛋白 E蛋白和M蛋白3种糖蛋白S蛋白 刺突糖蛋白 诱导包膜与细胞膜的融合E蛋白 包膜相关蛋白 对病毒的组装发挥关键作用M蛋白 与病毒出芽和包膜形成有关抵抗力 弱 对理化因素敏感 29 冠状病毒电镜照片 30 传播途径 飞沫呼吸道 不排除病人分泌物 粪便传播 所致疾病 冠状病毒 普通感冒和咽喉炎SARS冠状病毒 严重急性呼吸综合征 severeacuterespiratorysyndrome SARS 也称传染性非典型肺炎潜伏期 2 7天发病期 初期 发热 头痛 干咳 气短 X片肺部阴影极期 呼吸困难 多器官衰竭恢复期 抗体产生 症状减轻 消失 致病性与免疫性 31 免疫性 冠状病毒免疫力不牢固 常见再感染SARS冠状病毒感染免疫力牢固 10d后开始产生抗体 特异性抗体有中和保护作用 可用于治疗 细胞免疫在发挥防御反应的同时也可引起免疫病理损伤 造成T B淋巴细胞的迅速凋亡 降低免疫功能 32 腺病毒 adenovirus 第四节其他呼吸道病毒 腺病毒是一群侵犯呼吸道 眼结膜和淋巴组织的无包膜球形DNA病毒细胞培养明显CPE及核内嗜碱性包涵体可通过消化道 呼吸道 接触 手 眼途径传播 性接触 传播可引起流行性胃肠炎 肺炎 流行性角膜炎 结膜炎 急性出血性膀胱炎 33 风疹病毒 rubellavirus 有包膜球形单正链RNA病毒 衣壳呈螺旋对称 包膜刺突有凝血和溶血活性只有一个血清型 人是其唯一自然宿主儿童是主要易感者呼吸道传播 风疹垂直传播 孕妇患风疹可致胎儿先天性风疹综合征 先天性白内障 先天性耳聋 先天性心脏病 自然感染后可获持久免疫力 母亲抗体可保护胎儿预防可接种风疹减毒活疫苗 34 第九章肠道病毒 35 第一节肠道病毒属 肠道病毒属的共同特征均为无包膜单正链小RNA球形病毒 衣壳呈20面立体对称耐酸 乙醚和去垢剂 对理化因素抵抗力强主要经粪口途径传播肠道中增殖 引起肠外感染性疾病易感细胞内增殖 迅速引起细胞病变 36 脊髓灰质炎病毒是脊髓灰质炎的病原体 脊髓前角运动神经细胞受损致弛缓性肢体麻痹多见下肢俗称小儿麻痹 分3个血清型I II III 以I型多见 脊髓灰质炎病毒电镜照片 脊髓灰质炎病毒 37 小儿麻痹患者 38 生物学性状 形态与结构球形 无包膜病毒 直径24 30nm 核酸为单正链RNA 基因组两端为保守的非编码区 中间为开放读码框架 ORF 3 端有polyA尾 增强病毒的感染性 5 端有vpg 与病毒RNA复制和基因组装配有关 衣壳 由VP1 VP4四种不同的多肽组成 VP1 VP2 VP3在病毒表面 VP4在病毒衣壳内部 VP1 VP2 VP3可诱导中和抗体产生 VP1与病毒吸附到细胞表面特异性受体有关 VP4参与维持病毒的空间构型及病毒的脱壳过程 39 培养特性可用HeLa细胞 人胚肾细胞等进行培养 抵抗力较强不耐热 56 30min灭活 污水 粪便中可存活几个月 耐胃酸 胆汁 40 致病性与免疫性 传染源 病人 无症状带毒者传播途径 粪 口途径 临床特征 85 由1型脊髓灰质炎病毒引起 90 的感染为隐性感染约5 出现流产感染 顿挫感染 1 2 为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎仅约0 1 出现永久性弛缓性肢体麻痹极少数发展为延髓麻痹侵犯脊髓前角运动神经细胞 导致驰缓性肢体麻痹多见于儿童 又称小儿麻痹症 41 致病机制 42 免疫性 感染后机体可获得牢固的型特异性免疫 以体液中和抗体为主 黏膜分泌液slgA 可阻止脊髓灰质炎病毒的吸附 入血 血清中和Ab IgG IgM 阻止脊髓灰质炎病毒向靶组织扩散 43 病原学检查 病原体检测 标本 患者血液 咽拭 粪便标本培养细胞 猴肾原代和传代细胞等特异性抗体检测 快速诊断 PCR 核酸杂交技术等进行病毒基因组检测 44 防治原则 人工免疫 人工主动免疫 人工被动免疫 丙种球蛋白 45 脊髓灰质炎死活苗的比较 46 2001年10月WHO宣布我国为亚太地区消灭脊髓灰质炎的第二批国家之一 新的免疫程序建议 2月龄儿童每月一次IPV 连续2次 第三个月接种OPV 4岁接种OPV加强一次 可保持持久免疫力 47 柯萨奇病毒和埃可病毒 柯萨奇病毒分A B两组 共29个血清型埃可病毒有31个血清型消化道感染 很少引起肠道症状临床表现多样血清学检查核核酸检测有助于病原学诊断尚无疫苗进行预防 48 柯萨奇病毒与埃可病毒所致疾病 49 轮状病毒 轮状病毒 rotavirus 是是世界范围内婴幼儿重症腹泻最重要的病原体 是婴幼儿死亡的主要原因之一 1983年发现成人腹泻轮状病毒 轮状病毒呈世界性分布 A C组引起人类和动物腹泻 D G组只引起动物腹泻 A组轮状病毒最为常见 第二节急性胃肠炎病毒 50 A 有双层衣壳的病毒体 60 75nm 有传染性 B 无外衣壳的粗糙型颗粒 50 60nm 无传染性 1 形态和结构 球形双层衣壳内衣壳壳粒放射状排列dsRNA分11节段2 血清型 7个组A组 14个G血清型19个P血清型3 培养特性 需特殊细胞株 生物学性状 51 致病性与免疫性 传染源 病人和无症状携带者传播途径 粪 口途径为主 呼吸道也可传播季节性 晚秋及冬季为主要发病季节所致疾病 婴幼儿急性胃肠炎 A组轮状病毒感染最常见易感人群 6月 2岁的婴幼儿机理 病毒在小肠粘膜绒毛细胞内增殖 微绒毛萎缩变短 脱落 腺窝细胞增生 细胞损伤导致吸收异常 肠腔积液 水样泻 3 症状 发热 腹痛 呕吐 水样泻 52 成人腹泻 B组轮状病毒感染引起免疫性病后机体产生型特异性IgG IgM和sIgA抗体 以肠道sIgA抗体最重要 因婴幼儿免疫系统发育尚不完善 sIgA抗体含量低 所以病愈后还可重复感染 53 防治原则 预防 控制传染源 切断传播途径注意饮食卫生防止水源污染防止医源性传播疫苗 美国和中国 治疗 补液以维持机体电解质平衡 54 肠道腺病毒 enterrisadenovirus 生物学性状与其他腺病毒相似粪 口途径传播 也可经

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