g6pd缺乏症 完整版本

葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺乏症 解说 邵诚诚 葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺乏症 Glucose 6 PhosphateDehydrogenase G6PD deficiency 又称G6PD缺乏症 俗称蚕豆症 是一种常见的先天性遗传病 患者由于遗传基因的先天缺陷 无法正常地分解葡萄糖 除此以外 部份药物和化学物如蚕豆 樟脑 龙胆紫 紫药水 都会令患者出现急性溶血反应 症状包括黄疸 精神不佳 严重时会出现呼吸急速 心脏衰竭 甚至会出现休克而有生命危险 分布 G6PD缺乏症呈世界性分布 但比较集中于亚热带地区 据估计全球G6PD缺乏症患者达2亿人 我国是本病的高发区之一 呈南高北低的分布特点 患病率为0 2 44 8 主要分布在长江以南各省 以海南 广东 广西 云南 贵州 四川等省为高 症状 由于先天性六磷酸葡萄糖去氢酵素缺乏症 以下简称为G6PD 是X染色体联锁遗传性疾病 而男性只得一条X 染色体 故此病症几乎只出现于男性身上 但带有此病因的女性亦有可能出现轻微的症状 以下为G6PD发病时可能出现的症状 持续的黄疸 多种溶血反应 由以下项目引发 某类药物 见下 某类食物 如蚕豆 金银花 其他疾病 如受到严重病菌感染 糖尿病 其他物品 如樟脑 龙胆紫 紫药水 严重症状可引致急性肾衰竭 诊断 当某些族裔的病人出现黄疸 贫血 以及对某些诱因产生溶血反应 或是家族中有G6PD患者时 都会被列为G6PD的疑似个案 需要作进一步的测试 当有足够证据支持病者症状由G6PD引发 便可以 Beutlerfluorescentspottest 为患者进行直接测试 其他可能的诊断方法 有DNA直接测试及检查G6PD的基因排列 G6PD的测试包括 全套血球计数 Completebloodcount 及网状细胞 reticulocyte 计数 当症状出现时 G6PD患者的海因兹小体 Heinzbodies 会出现于在检验血液玻片的红血球内 肝脏蛋白酶测试 以剔除其他黄疸症状的诱因结合珠蛋白 Haptoglobin 溶血反应中会减少库氏试验 直接抗球蛋白试验 Coombstest 于G6PD患者病发时应呈阴性反应 这是由于G6PD引发的溶血反应并非由免疫系统协调产生甲状腺功能量度 TSHmeasurement 备注 现时使用的G6PD测试名为Beutlerfluorescentspottest是一个快速 便宜的测试方法 透过紫外线识别G6PD患者身体制造的NADPH 测试为阳性时 血点不会在紫外线下发出萤光 但当病人出现溶血反应时 测试结果可能会呈伪阳性 falsepositive 故需要待溶血反应停止后数周才可进行测试 正常生理状态下 磷酸戊糖途径是部份细胞 如红血球 赖以产生能量的代谢途径 以及维持NADPH的水平 而G6PD酶则属于该代谢途径的一员 G6PD的活性是可以生成足量还原型辅酶 NADPH 从而保证了红细胞中还原性谷胱甘肽 GSH 含量 GSH通过下列反应可消除机体在氧化还原过程中 特别是气体性药物作用下 生成的过氧化氢 H2O2 的毒性作用 病理状态下 G6PD缺乏 1 若G6PD缺乏 NADPH生成不足 则红细胞GSH含量减少 2 H2O2可迅速将GSH破坏 过多的H2O2氧化Hb 链表面半胱氨酸的SH基 3 表面SH氧化后 Hb的4条肽链接触面不稳定而散开 Hb内部的SH也被氧化 导致Hb变性 变性的珠蛋白附着于红细胞膜上 在显微镜下可观察到 即变性珠蛋白小体 Heinz小体 4 H2O2还可氧化红细胞膜上的SH基 故这种红细胞易在血中破坏 遗传机理 该病是由于调控G6PD的基因突变所致 G6PD基因定位与Xq28 全场约18 5Kb 含13个外显子 编码515个氨基酸 G6PD缺乏呈X连锁不完全显性遗传 男性半合子和女性纯合子均发病 G6PD呈显著缺乏 女性杂合子发病与否 取决于其G6PD缺乏的细胞数量在细胞群中所占的比例 在临床上有不同的表现度 有些携带者也可无临床表现 即外显率不100 称为不完全显性 G6PD缺乏症女性杂合子的外周血片示嵌合体 细箭头示正常红细胞 粗箭头示G6PD缺乏红细胞 遗传方式 若母亲为携带者父亲正常 则第二代中 男孩有50 机率完全正常 50 机率患有此症 女孩有50 机率完全正常 50 机率为携带者 每一患孩自己的罹病或携带的机率都是独立的 男孩患病 一定是从母亲遗传得到 女孩患病 可能是从父方 也可能是从母方 还有可能是从父母双方遗传而来 注 此缺乏症产生的病变部份还可能是患孩本身基因的点突变 并不完全经遗传途径得到 因此有可能父母都正常 而只有小孩患G6PD缺乏症 G6PD缺乏症的子代遗传 男性患孩若与正常女孩结婚 则其下一代的男孩均正常 女孩则均为携带者 女性携带者 若与正常男性结婚 则下一代的男孩 有50 机率罹病 女孩则有50 机率为携带者 预防 一 群体预防 在G6PD缺乏率高发地区 采用荧光斑点法对人群进行普查 一 蚕豆病 劝说G6PD缺乏者勿食蚕豆 尤是小孩在蚕豆成熟季节时 另外 可将蚕豆制成粉丝 去毒制品 以减少居民进食蚕豆量 二 药物性溶血 进行G6PD缺乏症普查 在高疟区对G6PD缺乏者免服伯喹类药物 普查后 对有本病者发放G6PD缺乏症携带卡 在因任何疾病进入医疗机构时 向医生出示该卡 提醒医生在开处方时 注意应该避免的药物 三 新生儿黄疸 在高发区 进行孕期夫妇双方的G6PD筛查或新生儿筛查 凡一方有缺乏者 应嘱孕妇预产期前1个月服小剂量苯巴比妥 以防治胎儿溶血 出生后 新生儿如为G6PD缺乏者应尽早服苯巴比妥为妥 黄疸不退要用蓝光疗法 直至输血 极力避免核黄疸 二 个体预防 在筛查出患有G6PD缺乏症者 采用G6PD比值