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新生儿遗传代谢病筛查 1 内容 2 遗传代谢病概述 新生儿遗传代谢病 串联质谱技术 新生儿筛查的意义 1 2 3 4 6 2 遗传代谢病 02 04 01 02 03 04 分类 定义 检测技术 临床表现 3 遗传代谢病定义 遗传代谢病是由于基因突变 使蛋白质分子在结构和功能上发生改变 导致维持机体正常代谢所必需的某些酶 受体 载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷 使机体的生化反应和代谢出现异常 造成中间或旁路代谢产物在体内大量蓄积或终末代谢产物缺乏而引起一系列临床症状的一组疾病 4 遗传代谢病发病机制 正常机体所需的物质不足 不需的异常物质增多 5 遗传代谢病病种繁多 医学界目前已发现3000余种大部分属于常染色体隐性遗传 即使没有家族史 也有得病的风险单病发病率低 但总体发病率可达活婴儿的1 500 遗传代谢病发病率 6 遗传代谢病分类 代谢大分子类疾病 溶酶体贮积症 线粒体病等代谢小分子类疾病 糖代谢缺陷 氨基酸代谢缺陷 脂类代谢缺陷 金属代谢病 7 遗传代谢病临床表现 遗传代谢病的临床症状多种多样 随年龄不同尚有差异 全身各器官均可受累 常见的临床表现有 神经系统异常 代谢性酸中毒 严重呕吐 肝脏肿大 容貌怪异 特殊气味 皮肤和毛发异常等 8 新生儿期遗传代谢病 一般病情严重 常需NICU监护 神经系统 吸允 喂养困难或拒食 呼吸异常 心率缓慢 低体温 惊厥 嗜睡或昏迷 肌张力异常 消化系统 进食后呕吐 腹泻 渐进性腹胀 原因不明的肝大和肝功能异常 血液系统 原因不明的贫血 溶血或高直接胆红素血症 循环系统 不易解释的心力衰竭 体液异常 低血糖 高血氨 代谢性酸中毒 尿酮体阳性及异常气味 9 遗传代谢病危害 新生儿期症状缺乏特异性 难以识别 来势汹汹 死亡率高 有时诊断困难 症状出现后诊断 治疗较晚 大多数遗传代谢病若在出生后3个月内 不能及时发现 干预和治疗 会造成20 以上的患儿多脏器损伤 若在出生后6个月才开始进行治疗 会造成40 以上的患儿智力发育障碍 家庭精神 经济负担重 10 遗传代谢病的诊断 减少遗传代谢病致残率和死亡率之关键早诊断 早诊断又是早治疗的基础如何诊断 依靠医师临床经验的积累依赖实验室检查手段的进步 11 实验室诊断 12 遗传代谢病检测新技术 串联质谱技术 13 14 15 16 17 婴儿出生72h后 并给予宝宝充分哺乳6 8次以上后 在宝宝足跟处采3滴血即可检测 与四病相同采样 最迟采血时间不宜超过出生后20天 检测方法 18 每个新生儿都需要进行筛查 普通新生儿高风险儿有不明原因死亡的兄弟姐妹父母曾经流产或习惯性流产出现遗传代谢病症状婴儿为试管婴儿被送进NICU的婴儿 19 一次检测 筛查多种疾病 一次检测可检测11种氨基酸 31种酰基肉碱 通过这些结果可以计算多种比值 共出现84种分析结果 可在几分钟内检测50多种代谢病特异性强 灵敏度高 高通量 一台仪器每天可检测数百个样本 适合大规模遗传代谢病筛查和临床高位危患儿的诊断 准确性高 假阳性率和假阴性率较低采用血滤纸片 易于采集及递送 节约时间和成本 串联质谱技术优势 20 串联质谱是否能够进行遗传代谢病确诊 串联质谱仪能检测11种氨基酸和31种酰基肉碱 筛查50余种遗传代谢病 是筛查方法 对于有机酸代谢病及部分脂肪酸代谢病的生化确诊需做尿液或尿滤纸片气相色谱质谱 对于部分氨基酸代谢病 如枫糖尿病 精氨酸琥珀酸血症等需要氨基酸分析仪或HPLC分析辅助诊断 更进一步确诊依靠酶学及基因突变分析 21 有效预防新生儿数十种遗传代谢性疾病降低新生儿的致残率和死亡率明确新生儿死亡原因 对不能明确诊断新生儿常规尸检提供 代谢性尸