肺炎链球菌和流感嗜血杆菌

肺炎链球菌和流感嗜血杆菌,内容,CDC细菌性呼吸系统疾病部门概况 对呼吸系统疾病的细菌性病源的主动核心监测肺炎 肺炎链球菌流感嗜血杆菌,美国疾病预防控制中心细菌性疾病部呼吸道疾病分部,细菌性疾病呼吸道疾病分部,远景呼吸系统疾病分部致力于为预防呼吸系统细菌性疾病提供全球公共卫生指导使命结合流行病学和实验室技术，在人群中预防与呼吸系统细菌相关的疾病、死亡，及长期影响并在社区控制细菌耐药性,呼吸系统疾病分支所作的细菌研究,流感嗜血杆菌 A群链球菌军团菌,肺炎链球菌B群链球菌,主动细菌性核心监测（ ABCs）概况,新发传染病项目网络,CDC和10个州卫生局及协作者的以人口为基础的网络协作者：学术机构、当地卫生局、感染控制从业者、其他联邦机构主动性主动监测流行病学和实验室应用研究预防和干预试点项目的实施和评估,ABCs概况,6种细菌病原监测流脑奈瑟菌流感嗜血杆菌B群链球菌A群链球菌肺炎链球菌耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌目前有10个ABCs站点总人口数约3.94千万 为专业研究提供基础设施,Oregon,California,Colorado,New Mexico,Minnesota,Tennessee,Georgia,New York,Connecticut,Maryland,Texas,2007 Participating ABCs Areas2007年ABC系统的参与单位 Total Population总人口数: 39.4 million,ABCs病例定义,肺炎链球菌或流感嗜血杆菌必须分离自正常的无菌部位病例患者必须是在各病原监测区域内居住,分离和数据收集,细菌性样品在参比实验室收集并发送到CDC实验室或者与检测相关的实验室流行病学和临床数据通过当地监测人员汇总并发送到CDCCDC匹配实验室数据与流行病学和临床数据,从CDC到哨点的ABCs反馈机制,每月电子信息包总结表实验室结果电话会议年度监测报告监测官员会议哨点视察,2006年ABCs报告的例数,肺 炎,儿童死亡的全球分布,PneumoADIP / WHO,全球常见儿科肺炎的细菌性原因,WHO; 1991. Report No.: WHO/ARI/91.20,儿童肺炎原因,Juven. Pediatr Infect Dis J 2000;19:293,肺炎链球菌,肺炎链球菌,肺炎链球菌疾病，肺炎链球菌革兰氏阳性，荚膜双球菌与型特异性抗血清反应可见荚膜肿胀（荚膜肿胀试验）培养时对奥普托欣（Optochin）敏感荚膜多糖在细菌表面形成亲水凝胶，抗原性和免疫性明显最重要的毒力因子,肺炎链球菌的剖面图,Mode of transmission传播模式,Frequently found in the upper respiratory tract of healthy children and adults occasional outbreaks常可在健康儿童和成人的上呼吸道被找到-偶尔爆发,肺炎链球菌荚膜多糖,最重要的毒力因子抵抗中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬具抗原性免疫学差别较大很少有交叉反应 40 serogroups (e.g., 19) 40个血清群 90 serotypes (e.g., 19A, 19C, 19F) 90个血清型（如19A, 19C, 19F ）,美国引入PCV7 前的肺炎链球菌疾病负担,中耳炎,肺炎（住院治疗）,菌血症,脑膜炎,疾病严重性,非侵袭性,侵袭性,Prevalence,降低,Advisory Committee on immunization Practices, MMWR. 1997;46:1-24.,肺炎链球菌疾病是小于5岁儿童首要的疫苗可预防的死亡原因,每年有高达100万小于5岁儿童因肺炎链球菌病死亡每年有高达190万小于5岁儿童因急性呼吸系统感染(ARI)死亡,按年龄的侵袭性肺炎链球菌疾病发病率和病例死亡率，美国，1998,肺炎链球菌病危险性增加的年龄组,婴儿和 65岁老人患有慢性病或免疫抑制（ HIV ）的人一些种族和宗教团体非裔美国人阿拉斯加土著/美国印第安人长期监护患者酗酒，吸烟，哮喘(+/-),肺炎链球菌结合疫苗（ PCV7 ）,包括已知的90种肺炎链球菌血清型中7种血清型多糖/寡糖(4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F)结合到一种无毒的白喉毒素变体上2000年美国引入到常规儿童免疫程序,使用PCV-7 的国家,7价肺炎链球菌结合疫苗接种率,除亚洲外所有的地区接种率60% ；亚洲为43%,Hausdorff W. Clin Infect Dis 2001,使用中或开发中的肺炎链球菌疫苗,PCV = Pneumococcal Conjugate Vaccine PCV =肺炎链球菌结合疫苗PPV = Pneumococcal Polysaccharide Vaccine PPV = 肺炎链球菌多糖疫苗,肺炎链球菌结合疫苗的临床实验,Whitney CG Pediatr Infect Dis J. 2005 Aug;24(8):729-30,在儿童中的直接效果,18 岁成人中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005所有血清型,80: -40% (-47,-32)65-79: -32% (-39,-25)50-64: -14% (-22,-5)18-49: -34% (-39,-29),CDC, Unpublished, 2006,18岁成人中侵袭性疾病率，1998/99-2005 PCV7 血清型,80: -84% (-88,-79)65-79: -81% (-85,-76)50-64: -75% (-79,-69)18-49: -84% (-84,-76),CDC, Unpublished, 2006,18岁成人间侵袭性疾病发病率，1998/99-2005 PPV16* 血清型,80: 32 (9,59)65-79: 34 (14,56)50-64: 43 (23,65)18-49: 29 (14,45),CDC, Unpublished, 2006,*Includes types included in PPV23 but NOT PCV7,Key message: Overall declines in IPD do not appear to be related to PPV23.关键信息：IPD整体的降低未显示与PPV23有关,血清型替代,+,所有年龄组中侵袭性疾病发病率， 1998/99-2005 非-PCV7型,*Excludes all PCV7-type & PCV7-related serotypes.排除了所有的PCV7及PCV7相关血清型,80: +21% (1,45),CDC, Unpublished, 2006,所有年龄组中侵袭性疾病发病率， 1998/99-200519A血清型,80: +145% (61,272)65-79: +179% (111,268)50-64: +285% (159,473)18-49: +235% (147,354)5-17: +270% (85,639)5: +255% (160,385),CDC, Unpublished, 2006,IPD caused by PCV7 & NonPCV7 serotypes among adults aged 18-64 years with & without HIV/AIDS 有或无HIV/AIDS 18-64岁成人中因PCV7 & 非PCV7 血清型引起的IPD,Schuchat, ISPPD-5, 2006,抗生素抗性,5 岁儿童中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率， 1998/99-2005,CDC, unpublished data,65-79 岁成人中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998/99-2005,CDC, unpublished data,疫苗效力-疫苗注册后,使用对照病例研究婴儿不同免疫程序的效力,Whitney et al., Lancet 2006;368(9546):1495-502,WHO vaccine recommendationWHO疫苗建议书,Mission使命 : To improve child health by accelerating the evaluation of and access to new, life-saving pneumococcal vaccines for the worlds poorest children.通过加速评价和使用新的，挽救生命的肺炎链球菌疫苗来改善那些世界上最贫困儿童的健康,GAVIs PneumoADIP at Johns Hopkins在约翰霍普金斯的GAVIs PneumoADIP项目,关注PCV-7的国家,未来肺炎链球菌发展方向,在发展中国家加强监测较容易的终点：无胸部X射线改变的肺炎住院记录较简单的评价方法和新的诊断研究替代疾病加速肺炎结合疫苗的引进盖茨基金： PNEUMO-ADIP区域监测网络未来的疫苗共有蛋白疫苗PspA, PsaA, pneumolysinSerotype diversity and replacement not issue,流感嗜血杆菌,流感嗜血杆菌,革兰阴性细菌常定居在上呼吸道分离困难需要巧克力琼脂需要X和V生长因子受广泛使用抗生素影响6个荚膜血清型无荚膜包裹的（无分型）人类未唯一的自然宿主/保有宿主,流感嗜血杆菌感染,b型流感嗜血杆菌的带菌率,幼儿最高，成人中较低在美国，典型的30-40% 5岁儿童有任一流感嗜血杆菌携带并且仅有3-5% 有b型流感嗜血杆菌（接种前）在拥挤生活环境中携带率有时较高，如日托儿所，孤儿院，收容所等,来自不同地区进行研究得到的幼儿Hib携带率,Olsen SJ et al. PIDJ. 2005, 24(8): 739-742.,Hib疾病负担,每年300万病例和350,000-700,000死亡Hib脑膜炎在1月龄和2岁之间最常见5-30%病例致死率35%的幸存者有长期后遗症Hib肺炎4月龄和4岁间最常见较Hib脑膜炎常见4-10倍2-25%病例致死率,Incidence of Hib meningitis in children 5, worldwide 5岁儿童Hib脑膜炎发病率，全球,WHO. literature review (2002),结合疫苗时代前全球0-4岁儿童每年Hib脑膜炎发病率，1/100,000,阴影线的区域在1999年进行了重大的接种活动,Peltola H. Clin Micro Rev. 2000, 13(2): 302-317.,WHO manual on isolation of agents of meningitisWHO脑膜炎病源分离手册,WHO Protocol for population-based Hib surveillanceWHO基于人群的Hib监测方案,Available Tools for Burden Assessment疾病负担评价可使用的工具,,全球疾病负担项目,联合的项目- WHO, PneumoADIP, Hib 启动 Hib和肺炎链球菌病疾病负担的全球估计估算肺炎，脑膜炎，非肺炎，非脑膜炎的病例及死亡总数国家，区域和全球的数量（对大的国家的亚国家估算计划）根据最好的可获得数据建立模型随今年后期的国家磋商会议进程估算可获得的数据,“In view of their demonstrated safety and efficacy, conjugate Hib vaccines should be included in all routine infant immunization programmes.”当看到它们所展示出的安全性和有效性， Hib结合疫苗应该被纳入所有的常规婴儿免疫程序中“Lack of local surveillance data should not delay theintroduction of these vaccines”即使缺少当地监测数据也不应该延迟引入这些疫苗,Hib疫苗,可以与DTP, Hep B同时接种可以结合DTP (四价) 或 DTPHep B (五价)可以为水剂或冻干剂可以每份10, 2 或1剂次有群体免疫效果,Hib结合疫苗的疫苗实验,直接效应,随着Hib结合疫苗的引入Hib 脑膜炎降低 5 儿童，美国.1980-1991,Adams WG, JAMA, 1993,18 mo,2 mo,肺炎结局中Hib疫苗的效果,Incidence of Hib in children 5 (cases per 100,000),当引入Hib结合疫苗时需考虑到的问题,疫苗的费用很高比DTP贵25-35倍(目前每剂次价格 $3.60 per dose 五价疫苗)首选五价DTP-Hep B-Hib 产品（液体剂型也是首选）两个生产商-降价很少疾病负担资料过少来自亚洲和东欧的数据不足Hib是重要的严重肺炎病因？,任务促进形成充分的基于事实和可靠信息的决策，在全球，区域，国家级用Hib接种来预防儿童脑膜炎和肺炎,Hib启动,GAVI联盟同意资助3700万美元4年项目(2005-2009)通过支持和实施迅速制定的基于事实和充分信息的决策度量成功制定疫苗决策需要基于每个国家的现状和先决条件,50% coverage*,集中于早期的，较快速上升的世界最贫困儿童,Years from availability,Million doses,HepB 75 lowest income countries75个最低收入国家,Hib - 75 lowest income countries75个最低收入国家,1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23,33% coverage,10% coverage,50% coverage,各国国家免疫系统使用HIb疫苗状况，2001,Yes,No,August 2001,The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps rep