葡萄膜炎及其治疗(研究生)

葡萄膜诊治之思考 南华大学附属第二医院眼科肖启国 葡萄膜炎专家Foster教授 尽管葡萄膜炎是一个小的不起眼的疾病 但在医学上 它包括了所有的眼内炎症 如虹膜炎 虹膜睫状体炎 睫状体平坦部炎 后葡萄膜炎 脉络膜炎 视网膜炎 视网膜血管炎等 尽管它还是这样一种小的不起眼的疾病 可是 它像癌症一样 其本身不但可以摧毁患者的生命 还可破坏患者的整个家庭生活 这是因为它不但是 掠走 了患者的视力 还可通过其旷日持久的炎症进展 造成患者经济上和精神上的耗竭 葡萄膜炎现状 葡萄膜炎是一类常见的致盲眼病 10 盲目由葡萄膜炎所致在致盲眼病中占第3 7位多为不可治盲多发生于青壮年 50岁以下占86 葡萄膜炎现状 患者的数量与医生数量极不相称 美国患者230万专科医生159人中国患者至少300万专科医生 159人 葡萄膜炎现状 葡萄膜炎的概念 葡萄膜炎的概念 狭义概念 虹膜 睫状体 脉络膜的炎症广义概念 葡萄膜视网膜视网膜血管玻璃体 的炎症 前葡萄膜炎虹膜炎 炎症限于虹膜和前房房水细胞 前房闪辉晶状体后间隙无细胞虹膜睫状体炎 炎症发生于虹膜和睫状体房水细胞 前房闪辉晶状体后间隙细胞前睫状体炎 炎症限于前部睫状体前玻璃体内细胞 葡萄膜炎概念 中间葡萄膜炎 概念 睫状体平坦部 玻璃体基底部 周边视网膜和脉络膜的炎症和增殖性疾病以往名称 现在名称 睫状体炎后部睫状体炎慢性后部睫状体炎睫状体平坦部炎玻璃体炎睫状体脉络膜视网膜炎 葡萄膜炎概念 中间葡萄膜炎 以往名称 现在名称 玻璃体炎基底部葡萄膜视网膜炎葡萄膜玻璃体炎葡萄膜玻璃体视网膜炎综合征周边玻璃体炎周边葡萄膜视网膜炎玻璃体基底炎周边渗出性视网膜炎老年性玻璃体炎基底部视网膜葡萄膜炎 葡萄膜炎概念 视网膜炎原发于视网膜的炎症视网膜脉络膜炎原发于视网膜的炎症波及到脉络膜脉络膜炎原发于脉络膜的炎症 葡萄膜炎概念 后葡萄膜炎 脉络膜视网膜炎原发于脉络膜的炎症波及视网膜视神经视网膜炎发生于视乳头及附近视网膜的炎症性疾病视网膜血管炎原发于视网膜血管的炎症视网膜血管周围炎发生于视网膜血管周围的炎症 葡萄膜炎概念 后葡萄膜炎 全葡萄膜炎指炎症累及虹膜睫状体和脉络膜和 或视网膜 葡萄膜炎概念 葡萄膜炎的诊治 讲课目的试图给出一个思维方法一个基本原则而不是一个具体的方案哈佛大学的格言一个成功者并不在意知识和经验而在意思维方式孟子曰授之与鱼不如授之与渔 葡萄膜炎诊治中存在的问题及根源 诊断的简单化治疗的格式化用药的复杂化 葡萄膜炎诊治中问题的思考 问题 根源 概念模糊只看到病忽略人表象与本质差异 问题根源 概念的模糊 简单地认为葡萄膜炎是一种病概念 葡萄膜炎 眼内炎症是发生于葡萄膜 视网膜 视网膜血管以及玻璃体的炎症葡萄膜炎是一类非常复杂的疾病 问题的根源 葡萄膜炎是一类非常复杂的眼病 1 从解剖位置上看类型有20余种前葡萄膜炎虹膜炎虹膜睫状体炎前部睫状体炎角膜葡萄膜炎中间葡萄膜炎玻璃体炎后葡萄膜炎脉络膜炎脉络膜视网膜炎视网膜炎视网膜血管炎视网膜色素上皮炎视网膜脉络炎神经视网膜炎巩膜葡萄膜炎全葡萄膜炎 概念模糊 葡萄膜炎是一类非常复杂的眼病 2 从病因和类型上讲有近百种感染因素所致的葡萄膜炎外伤性葡萄膜炎交感性眼炎Behcet病Vogt 小柳原田综合征Fuchs综合征急性视网膜坏死综合征特发性中间葡萄膜炎 概念模糊 葡萄膜炎是一类非常复杂的眼病 3 可伴有多种全身性疾病 数十种之多 Behcet病强直性脊椎炎Reiter综合征炎症性肠道疾病牛皮癣性关节炎Wegener肉芽肿多发性硬化 葡萄膜炎可于全身疾病出现之前或之后发生 概念模糊 葡萄膜炎是一类非常复杂的眼病 4 疾病谱相当宽从轻微得不被发觉到出现致命的全身并发症从无任何眼部表现到出现严重的眼红 眼痛 畏光 流泪等从短至数天到长至数十年从不影响视力到短期内造成光感或无光感从引起轻度可逆的并发症到无法医治的并发症 概念模糊 问题根源 只看到病 忽略了人 一种葡萄膜炎发生于不同个体临床表现不同 治疗要求也不同体质 年龄 性别 药物耐受性 以往用药情况等一种葡萄膜炎在同一个体不同阶段临床表现和治疗也有很大不同疾病与人的抗病能力交互作用 问题的根源 问题根源 表象与本质差异对治疗的影响 视力恢复不等于炎症完全消失Vogt 小柳原田综合征视力未能提高不等于炎症没有被控制炎症消退不等于药物的作用急性前葡萄膜炎临床上常见的倾向把好的结果与用药联系起来把不好的结果与疾病顽固性联系起来 问题的根源 诊治中的问题 诊断简单化治疗格式化用药的复杂化 治疗的三个原则 简单化原则个体化原则联合用药原则 葡萄膜炎诊治中问题的对策 厘清概念与机制 葡萄膜炎诊治中存在问题的解决方案 花生四烯酸产物 细胞免疫体液免疫 病原体直接破坏或毒素反应 外伤 手术自身免疫感染 自身免疫外伤 手术感染 感染 葡萄膜炎 非甾体消炎药 糖皮质激素及其他免疫抑制剂 抗感染 中医中药 从葡萄膜炎发生机制着手药物治疗 葡萄膜炎治疗 免疫抑制剂 第一类 代 免疫抑制剂和抑制疗法封闭和破坏所有进行有丝分裂的细胞第二类 代 免疫抑制剂和抑制疗法选择作用于免疫活性细胞第三类 代 免疫抑制剂和抑制疗法选择作用于免疫活性细胞亚群或某一环节 第一代免疫抑制剂及疗法 X线全身照射糖皮质激素生物碱抗生素氨基酸对抗剂抗代谢剂烷化剂嘌呤类似物嘧啶类似物叶酸类似物 免疫抑制剂 第一代免疫抑制剂及疗法毒副作用 白细胞减少机体防御功能降低 感染机体免疫监视作用减弱 肿瘤肝毒性肾毒性 免疫抑制剂 第二代免疫抑制剂及疗法 所有淋巴组织照射胸腺切除脾脏切除胸腺插管引流血浆交换抗淋巴细胞血清糖皮质激素 免疫抑制剂 第三代免疫抑制剂及疗法 环孢霉素AFK506雷怕霉素布雷青霉素抗CD4抗体溴隐亭 免疫抑制剂 葡萄膜炎治疗的其他新方法 抗T细胞血清抗B细胞血清抗Ia抗体抗粘附分子抗体抗TCR抗体口服抗原诱导免疫耐受抗原睾丸注射诱导免疫耐受抗肿瘤坏死因子抗体可溶性肿瘤坏死因子受体 免疫抑制剂 糖皮质激素在葡萄膜炎中的应用 糖皮质激素点眼剂在葡萄膜炎中的应用 指征 前葡萄膜炎全葡萄膜炎中间葡萄膜炎有前房反应者 前葡萄膜炎的治疗 炎症程度药物及给药频度严重炎症2 后马托品眼膏Bid 前房积脓 地塞米松15分钟 小时点眼一次普南扑灵q2h中等度炎症2 后马托品眼膏qd0 1 氟美瞳4 6次 天普南扑灵qid轻度炎症2 后马托品眼膏隔日或隔2 3日一次0 02 氟美瞳2 4次 天普南扑灵qid Tid炎症恢复期2 后马托品眼膏1次 3 7天普南扑灵Bid Tid 眼周注射 结膜下注射前Tenon囊下注射后Tenon囊下注射球后注射 眼周注射的适应症 结膜下注射 点眼与结膜下注射效果相同易引起副作用难以立即中止药物的作用给患者增加痛苦强力扩瞳剂结膜下注射常用注射至粘连与不粘连交界处 前Tenon囊下注射效果与结膜下注射相同后Tenon囊下注射选择颞上方25号针头 1 6cm 紧贴眼球壁 进针宜慢左右摆动 球后注射穹窿部结膜进针或者眼睑皮肤进针22号针头 3 81cm 注射剂量1ml 眼周注射的并发症 晶状体后囊下混浊继发性青光眼过敏反应瘢痕形成皮下脂肪萎缩上睑下垂及眼外肌麻痹单疱病毒感染和真菌感染加重感染性葡萄膜炎加重 药物所致 眼周注射的并发症 刺穿眼球结膜下出血球后出血视神经损伤药物留下白斑筋膜炎眼外肌纤维化 注射所致 口服糖皮质激素治疗葡萄膜炎的适应症 1 单纯葡萄膜炎双侧严重的中间葡萄膜炎严重的后葡萄膜炎严重的全葡萄膜炎伴有囊样黄斑水肿的双侧严重的前葡萄膜炎 口服糖皮质激素治疗葡萄膜炎的适应症 2 合并有全身疾病的葡萄膜炎幼年型慢性关节炎炎症性肠道疾病类肉瘤病Reiter综合征复发性多软骨炎Vogt 小柳原田综合征 口服糖皮质激素治疗葡萄膜炎的适应症 3 不能耐受眼周注射的葡萄膜炎患者对制剂过敏严重疼痛持续的眼压升高4 一些感染因素所致的葡萄膜炎 结核梅毒 糖皮质激素口服剂量和时间 疾病类型根据疾病的严重程度患者的耐受性常用最初剂量 1 1 2mg kg d 杨培增 1 2mg kg d 国外 维持剂量一般为15 20mg d常与其他药物合用 糖皮质激素全身应用的副作用 水电解质紊乱胃肠道副作用骨髓和肌肉改变内分泌紊乱代谢障碍眼局部副作用中枢神经系统副作用心血管系统副作用其他 糖皮质激素应用中常见误区 结膜下注射与点眼效果相同对中间和后葡萄膜炎无效易引起继发性青光眼易引起并发性白内障疼痛 糖皮质激素应用中常见误区 地塞米松静脉注射对下丘脑 垂体抑制作用强输液本身的反应经济负担肉体痛苦与口服效果相似 糖皮质激素应用中常见误区 球后注射 与后Tenon囊下注射效果相似易引起视神经损伤易引起球后出血疼痛 糖皮质激素应用中常见误区 点眼方面的问题选择药物不当用药频度过低用药频度过高剂量不够方法不当 糖皮质激素应用中常见误区 大剂量的滥用关节强直性脊椎炎Fuchs综合征Behcet病白色葡萄膜炎轻度的前葡萄膜炎 糖皮质激素应用中常见误区 对治疗指征不明确造成的滥用或误用Behcet病可局部应用可短期应用可与其他药物联合应用Fuchs综合征必要时仅局部应用 糖皮质激素应用中常见误区 对某些体征的意义不清楚而造成的误用或滥用前房闪辉 血房水屏障功能破坏高眼压钝挫伤反应性 网脱 葡萄膜炎恢复期细胞 炎症 房水细胞 投照光源450 650光束短而宽 0级 无细胞 级 5 10个细胞 视野 级 10 20个细胞 视野 级 20 50个细胞 视野 级 50个细胞以上 视野 AB房水细胞 房水闪辉 A房水细胞0 房水闪辉0 BBCA 需要抗炎和睫状肌麻痹剂B 不需要抗炎但可能需要睫状肌麻痹剂C 既不需要抗炎又不需要睫状肌麻痹剂 适应症 外伤性葡萄膜炎手术性葡萄膜炎症反应自身免疫性感染性葡萄膜炎过敏性结膜炎用途 滴眼剂用于眼前段炎症全身应用的价值尚有待进一步确定常用药物 消炎痛双氯芬酸钠普南扑灵 葡萄膜炎药物治疗 非甾体消炎药 葡萄膜炎治疗 抗生素 适用于感染性或高度怀疑感染性葡萄膜炎抗生素滥用相当普遍已带来严重的问题耐药株形成超级细菌出现破坏了体内统一战线锻炼了敌人队伍 思维定势 炎症 感染 葡萄膜炎的治疗 中医中药 辨证施治 整体观是中医精髓辨证施治有较好治疗作用辅助效果减少药物副作用固定方剂治疗固定疾病是舍本求末 葡萄膜炎一些常见体征图片 谢谢 Vogt 小柳原田综合征 VKH综合征 概念累及全身多个系统的炎症性疾病肉芽肿性全葡萄膜炎大脑炎皮肤毛发改变听功能障碍 VKH综合征名称 葡萄膜 脑膜炎综合征葡萄膜大脑炎特发性葡萄膜大脑炎神经 全葡萄膜炎小柳病原田病 VKH综合征流行病学 日本 发病率6 3 100万患病率15 5 100万年龄 6岁 80岁性别 无差异遗传背景 HLA DR4 HLA DRw53 HLA DQ VKH综合征流行病学 阿根廷在葡萄膜炎中占14 中国15 台湾9 2 沙特阿拉伯13 4 日本6 8 10 美国1 4 意大利 1 发病机制 感染学说 病毒自身免疫学说 S抗原IRBP 光感受器间维生素A类结合蛋白 黑素相关蛋白 临床表现 眼部 双眼肉芽肿性全葡萄膜炎前段 羊脂状或尘状KP Bussaca结节 易发生虹膜后粘连后段 脉络膜炎 视乳头炎 神经视网膜炎 浆液性视网膜脱离 Dalen Fuchs结节 晚霞状眼底 临床表现 眼外表现皮肤毛发 头皮过敏 眉毛 睫毛 头发变白 白癜风神经系统 头痛 颈项强直 意识模糊轻度偏瘫 失语 精神改变听觉系统 听力下降 耳鸣 病程进展规律 前驱期 眼发病前3 7天感冒样表现后葡萄膜炎期 眼发病后2周内前葡萄膜炎受累期 眼发病后2周 2个月前葡萄膜炎反复发作期 眼发病2个月以后 并发症 继发性青光眼并发性白内障视网膜下新生血管 实验室检查 腰椎穿刺 8周内有诊断价值脑脊液淋巴细胞增多血常规 抗 O 血沉 RF 无价值HLA分型 DR4 DRw53阳性DRB1 0405免疫学检查 用于研究 辅助检查 荧光血管造影 活动期 多灶性高荧光点 融合 蓄积视盘渗漏消退期 色素上皮病变 窗样缺损超声波检查 脉络膜增厚后极部或下方的浆液网脱后极部巩膜增厚 美国葡萄膜炎研究学会的标准 1978年 1 患者无眼外伤或内眼手术史 2 下面4个体征中至少有3个 双侧慢性虹膜睫状体炎 后葡萄膜炎包括渗出性视网膜脱离 视乳头充血或水肿 晚霞状眼底改变 神经系统的一些表现 耳鸣 颈项强直 颅神经或中枢神经异常或脑脊液淋巴细胞增多 皮肤改变 白癜风 脱发 毛发变白等 修改标准 1 无眼球穿通伤及眼手术史 2 无提示其它眼病的临床或实验室依据 3 双眼受累需具备a 疾病早期表现 1 弥漫性脉络膜炎 视网膜下积液或 大泡状浆液性视网膜脱离 2 无明确眼底表现需具备 特征性FA改变和 弥漫性脉络膜增厚 b 疾病晚期表现 1 有符合3a的病史和下列的 2 或 3 2 眼球脱色素 需有下列之一 晚霞状眼底或 Sugiura征 3 其它眼部体征 钱币状脉络膜视网膜色素脱失瘢痕 或 视网膜色素上皮细胞积聚和 或移行 或 复发或慢性前葡萄膜炎4 神经 听觉表现a 脑膜炎或b 耳鸣或c 脑脊液淋巴细胞增多5 皮肤表现a 脱发或b 白发或c 白癜风 修改标准 完全型1 5项非完全型1 3项和4或5项可疑