人卫版药理学第8版 016 抗癫痫药ppt课件

滨州医学院药理教研室蒋王林 第十六章抗癫痫药和抗惊厥药AntiepilepsyDrugs AnticonvulsionDrugs 目的要求 掌握苯妥英钠的药理作用及临床应用 作用机制和不良反应 熟悉卡马西平 苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸钠及苯二氮卓类的抗癫痫作用特点与应用 了解癫痫的分类发病机制 抗癫痫药的作用机制 一 癫痫的发病机制与临床表现 发病机制 脑神经元突发性异常高频放电 并向周围正常脑组织扩散 临床表现 反复发作的 突发性的 短暂的运动 感觉 意识或精神等失常 Epilepsy Thecauseofmostcasesofepilepsyisunknown althoughsomepeopledevelopepilepsyastheresultofbraininjury stroke braintumor anddrugandalcoholmisuse Seizuresarecontrollablewithmedicationinabout70 ofcases About1 ofpeopleworldwide 65million haveepilepsy andnearly80 ofcasesoccurindevelopingcountries 2013itresultedin116 000deathsupfrom111 000deathsin1990 Epilepsybecomesmorecommonaspeopleage Inthedevelopedworld onsetofnewcasesoccursmostfrequentlyininfantsandtheelderlyinthedevelopingworldthisisinolderchildrenandyoungadults 二 癫痫的发作类型 一 全身性发作 二 局限性发作 强直 阵挛性发作 大发作 失神性发作 小发作 30s 肌阵挛性发作 1s 癫痫持续状态 单纯性局限性发作 20 60s 复合性局限性发作 0 5 2min 三 癫痫的治疗方法 目前主要是长期口服抗癫痫药 一般用至完全无发作2 3年 然后在数月或1 2年内逐渐减量停药 开始时选一种适当药物 从小剂量开始 逐渐增量至控制发作而不产生毒性反应 突然停药 换药可加重发作或引起癫痫持续态 四 抗癫痫药的作用机制 作用方式 1 作用于病灶神经元 抑制异常放电 2 作用于病灶周围正常脑组织 阻止异常放电扩散 作用基础 1 阻滞Na K Ca通道 抑制神经元的持续重复放电 如苯妥英钠 2 增强脑内GABA介导的突触抑制效应 如BZ类 第二节常用的抗癫痫药 苯妥英钠 phenytoinsodium 卡马西平 carbamazepine 苯巴比妥 phenobarbital luminal 丙戊酸钠 sodiumvalproate 苯二氮卓类 benzodiazepines 乙琥胺 primidone 氟桂利嗪 flunarizine 拉莫三嗪 lamotrigine 托吡酯 topiramate 加巴喷丁 gabapentin 扑米酮 primidone 苯妥英钠 phenytoinsodium 药理作用与临床应用 1 抗癫痫 大发作 局限性发作 首选 对小发作 肌阵挛发作无效 或加重小发作 2 抗外周神经痛 三叉神经痛 舌咽神经痛 坐骨神经痛3 抗心律失常 强心苷中毒性快速型心律失常 4 抗高血压 轻症高血压 尤其伴癫痫的患者 MechanismofAction 作用方式 阻止异常放电向外周脑组织扩散 作用基础 膜稳定作用 与阻滞Na Ca2 通道 抑制钙调素激酶的活性有关 抑制突触传递的强直后增强 抑制K 外流 延长APD和ERP 较高浓度 增强GABA能神经功能 较高浓度抑制神经末梢对GABA的摄取 诱导GABA R增加 APD 动作电位时程 体内过程 PO吸收慢慢而不规则 强碱性 不宜im 不同制剂F显著不同 个体差异大 为肝药酶诱导剂 能加速多种药物代谢 如皮质激素 奎尼丁 左旋多巴 环孢素 茶碱 口服抗凝药等 不良反应 1 局部刺激 胃肠反应 静脉炎 2 急性毒性 小脑前庭功能失调 心血管抑制 3 慢性毒性 1 牙龈增生2 外周神经炎3 精神异常4 巨幼RC贫血 甲酰四氢叶酸 B12 5 低血钙 佝偻病 软骨症 补VitD 4 其他 过敏反应 致畸反应 停药反应等 卡马西平 carbamazepine 酰胺咪嗪 抑制异常放电向外周神经元扩散 广谱抗癫痫 是大发作 单纯性局限性发作 精神运动性发作的首选药 抗外周神经痛疗效优于苯妥英钠 抗躁狂抑郁 抗心律失常 抗利尿作用 严重不良反应 骨髓抑制 少见 苯巴比妥 phenobarbital 抑制病灶异常放电 并阻止异常放电扩散 对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效 但缺乏选择性 主用于癫痫大发作及持续状态 中枢抑制作用明显 不作为首选药 戊巴比妥钠静注可治疗癫痫持续状态 丙戊酸钠 valproatesodium 1 广谱抗癫痫 对各型发作均有效 2 对大发作疗效 苯妥英钠 苯巴比妥 对精神运动性发作疗效 卡马西平 对小发作疗效 乙琥胺 3 肝毒性大 严重致肝衰竭 死亡 对小发作首选乙琥胺 4 大发作合并小发作的首选药 扑米酮 primidone 又名抗痫灵 antiepilepsirin 1 广谱抗癫痫 对大发作疗效显著 2 与苯巴比妥相比无特殊优点 且价贵 只用于其他药物不能控制的癫痫 3 中枢抑制明显 但大剂量不引起麻醉 苯二氮卓类 benzodiazepine BZ 地西泮 diazepam 氯硝西泮 clonazepam 硝西泮 nitrazepam 癫痫持续状态首选药 iv 广谱抗癫痫 对小发作 肌阵挛性发作最佳 主用于小发作 肌阵挛发作 婴儿痉挛 其他抗癫痫药 乙琥胺 ethosuximide 小发作首选 对其他类型无效 疗效 氯硝西泮 但副作用小 氟桂利嗪 flunarizine 广谱抗癫痫 尤其对局限发作 大发作效好 拉莫三嗪 lamotrigine 广谱 疗效似卡马西平 主用于局限发作大发作托吡酯 topiramate 广谱 主用于局限发作 大发作 难治性癫痫 应用抗癫痫药注意事项 1症状性癫痫应去除病因结合药物治疗 2根据发作类型选药 3选择适当的治疗方案 4注意毒副作用 定期查血象 肝功等 5孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高 根据发作类型选药 大发作 苯妥英 卡马西平 丙戊酸钠 苯巴比妥小发作 首选乙琥胺 次选氯硝西泮 丙戊酸钠单纯局限性 首选卡马西平 苯妥英钠复杂局限性 苯妥英钠 卡马西平或 扑米酮肌阵挛发作 首选丙戊酸钠 次选氯硝西泮癫痫持续状态 首选地西泮静脉注射 癫痫药物治疗方案 1单纯性癫痫最好先用一种药物 自小剂量开始 获得理想效果后维持治疗 若一种药难以奏效或混合型癫痫可联合用药 2换药时采用过渡方式 3治疗中不可突然停药 在完全无发作2 3年后方可停药 而且应在半年甚至1 2年内逐渐减量停药 有些案例需终生用药 第二节抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的CNS过度兴奋的一种症状 表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩 强直 阵挛 多见于小儿高热 子痫 破伤风 癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等 抗惊厥药 苯二氮卓类 巴比妥类 水合氯醛 硫酸镁 硫酸镁 magnesiumsulfate ACTION USES 一 注射给药1 抗惊厥 各种原因的惊厥 尤其子痫机制 1 Mg2 拮抗Ca2 抑制骨骼肌 平滑肌 心肌收缩 2 Mg2 抑制CNS 2 降压 高血压危象 高血压脑病 妊高症3 抑制平滑肌 子宫 支气管 胆道 防治早产 支气管哮喘 胆绞痛 ACTION USES 二 口服给药1 导泻 排除肠内毒物 2 利胆 阻塞性黄疸 慢性胆囊炎 三 外用热敷 消炎