H型高血压防治措施PPT课件.ppt

1 H型高血压防治措施 4 24 2020 同型半胱氨酸制病机制 氧化应激反应 导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡 使机体处于血栓前状态引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成 Stroke 2004 35 345 347 Homocysteine Hcy 含巯基的氨基酸 蛋氨酸的中间代谢产物 1969 冠状动脉 血脑屏障 眼底血管 外周静脉 2 4 24 2020 受遗传和环境因素影响中国75 的高血压患者伴有高Hcy 六大城市研究 北京 上海 南京 沈阳 哈尔滨 西安 NEnglJMed2006 2010 北京大学学报 医学版 2007 39 中华医学杂志2008 88 42 2957 2961 MTHFRTT基因型频率高我国 25 美国 1 12 叶酸严重缺乏我国 20 60 美国 0 06 3 4 24 2020 高Hcy和高血压协同增加血管事件风险28倍 JAMA 1997 277 1775 1781 4 4 24 2020 H型 高血压H typeHypertension 伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensivepatients co morbidwithelevatedplasmahomocysteine hcy levels aredefinedasH typehypertension 中华内科杂志2008 47 12 976 7 5 4 24 2020 同型半胱氨酸 Hcy 中国高血压患者心血管八大危险因素之一 1 高血压分级2 男性 55岁 女性 65岁3 吸烟4 糖耐量异常和 或 空腹血糖受损5 血脂异常6 家族史7 腹型肥胖或肥胖8 血同型半胱氨酸升高 10 mol L 6 4 24 2020 2012中国脑卒中大会 H型高血压中国卒中最重要的危险因素 卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室对全国六省市41家卒中基地的数据分析 7 4 24 2020 SOURCE CDC NCHS NationalVitalStatisticsSystem ChartbookHealth UnitedStates 2008 有效控制H型高血压预防卒中的新思路 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2005 Year 10 000 100 10 Deathsper100 000population logscale 心脏病 1985 1990 1995 2000 2005 Year 150 100 0 Mortality 1 100000 50 USA LishengLiu CardiovasculardiseasesinChina Biochem CellBiol 85 157 163 2007 138 54 211 47 China 脑卒中 脑卒中 心脏病 8 4 24 2020 H型高血压的治疗方法 9 4 24 2020 最新中国高血压防治指南中的H型高血压治疗药物 中华高血压杂志2011 19 701 743 国家I类新药自主知识产权唯一获SFDA批准适应症国家医保用药国家基本药物用药 10 4 24 2020 依叶 治疗H型高血压的组方基石 基因组方分子协同循证验证 11 4 24 2020 亚甲基四氢叶酸还原酶 MTHFR 甲基化四氢叶酸生产的限速酶 12 4 24 2020 C胞嘧啶T胸腺嘧啶A丙氨酸V缬氨酸 Trabetti E JApplGenet 2008 49 3 p 267 82 MTHFR基因C677T基因多态性 位于人类1号染色体1p36 3 分为野生CC型 杂合CT型 纯合突变TT型 13 4 24 2020 MTHFR基因型C677T多态性和Hcy MTHFR677C TMTHFR耐热性Hcy再甲基化障碍Hcy升高与CC基因型相比 TT型患者Hcy水平升高25 左右 Frosst P etal NatGenet 1995 10 1 p 111 3 McNulty H etal ProcNutrSoc 2008 67 2 p 232 7 14 4 24 2020 MTHFRC677TTT基因型与高Hcy相关 高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC CT基因型高一倍 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2006 41 639 42 15 4 24 2020 ACEI的药物基因组学 16 4 24 2020 MTHFRTT基因型 同型半胱氨酸升高2倍 对ACEI类药物最敏感 基因决定组方 17 4 24 2020 依叶 治疗H型高血压的组方基石 基因组方分子协同循证验证 18 4 24 2020 CellBiochemBiophys 2010 57 49 58 CSE 胱硫醚 裂解酶 同型半胱氨酸HCY竞争CSE酶 导致H2S的含量降低 继而 活化血管内皮ACE促进细胞内肾素合成促进肾素从细胞内的分泌 导致循环肾素水平增加 H型高血压的协同制病机制 高Hcy协同ACE作用于肾素 血管紧张素系统 19 4 24 2020 CellBiochemBiophys 2010 57 49 58 依叶 协同阻断H型高血压致病分子通路 20 4 24 2020 依叶 治疗H型高血压的三大组方基石 基因组方分子协同循证验证 21 4 24 2020 依叶 ACEI 叶酸 组方进一步降低血管风险 JAMA2008 299 2027 36 结论 ACEI 叶酸组方为基础 可进一步降低心脑血管事件风险19 WAFACS研究 5442例 平均随访7 3年 随机 对照 双盲研究 22 4 24 2020 依叶 治疗H型高血压的独特优势 首创剂量独特复方 23 4 24 2020 美国医学研究所推荐成人每天从补充剂和强化饮食中摄取的叶酸应不超过1mg 24 4 24 2020 大量叶酸积累可能导致叶酸逃逸 gene 大量叶酸积累导致甲基过剩 DNA超甲基化 引起基因沉默 25 4 24 2020 依叶 独特配比剂量降Hcy疗效最佳 26 4 24 2020 EfficacyofFolicAcidSupplementationinStrokePrevention NewInsightfromaMeta analysis IntJClinPract2012 66 544 551 全球15项RCT结果 共纳入55 764人的荟萃分析 依叶 独特配比剂量显著降低卒中风险 27 4 24 2020 来自1966 2006全球8项RCT队列 共纳入16 000例患者的荟萃分析结论 1 持续干预 36个月 方显著降低卒中风险29 2 Hcy有效下降 20 方显著降低卒中风险23 依叶 复方长期 有效控制H型高血压 Lancet2007 369 1876 82 28 4 24 2020 依叶 复方安全性最佳 依那普利与叶酸间相互反应最少 杂质比最低 29 4 24 2020 依叶中叶酸的溶出快于且高于叶酸单方制剂 与依那普利溶出曲线呈现高度的重合 最大程度实现两个主药在体内的协同作用 依叶 独特复方工艺协同起效 30 4 24 2020 依叶 的临床应用 一 适应症H型高血压 即伴有同型半胱氨酸升高 Hcy 10 mol L 的原发性高血压二 用法用量口服 每日1次 一次一片 长期服用 31 4 24 2020 血管紧张素转换酶抑制剂存在咳嗽的原因 最常见 国外临床试验中约5 10 的患者发生干咳 国内患者咳嗽的发生率可能更高一些 但常与肺部充血或伴随的疾病如呼吸道疾病难以区别 咳嗽并非剂量依赖性 通常发生在用药1周至数月之内 程度不一 夜间更为多见 咳嗽较重的患者有时需要停药 停药后干咳一般在1周内基本消失 32 4 24 2020 ACEI 同时干预RAS和KKS系统 发挥双系统保护作用 扩张血管 Prostacyclin NO tPA 收缩血管 ICAM 1 VCAM 1 生长因子氧自由基形成PAI 1平滑肌细胞增生基质降解 对抗血管紧张素II作用的蛋白 内皮功能异常炎症反应凝血动脉粥样硬化 缓激肽 血管紧张素II 无活性肽 血管紧张素I ACEI FerrariR ExpertRevCardiovascTher 2005 3 15 29 干咳是治疗有效的一种快速敏感反应 患者使用ACEI干咳率更高 同时血管保护和死亡率下降也更明显 33 4 24 2020 治疗H型高血压疗效优于单纯降压 34 4 24 2020 固定复方依叶 达标优势显著 降低Hcy相对有效率提高10 降压或降低Hcy相对有效率提高22 综合达标显著优于联合用药 中国新药杂志2009 18 17 1635 40 有效 Hcy下降幅度 20 或降至 10 mol L 35 4 24 2020 依叶 与依那普利降压平稳性的比较 依叶II III期临床试验数据 36 4 24 2020 依叶 H型高血压起始联合治疗的核心选择 37 4 24 2020 易患H型高血