五制生化PPT课件

1 本次授课内容 第二章临床生物化学实验诊断第二节蛋白质代谢检查血清总蛋白 清蛋白和清蛋白 球蛋白比值测定血清蛋白电泳血清前清蛋白测定C 反应蛋白测定第三节脂质代谢检查概述血清总胆固醇测定三酰甘油测定高密度脂蛋白胆固醇测定低密度脂蛋白胆固醇测定 载脂蛋白测定第四节糖代谢检查空腹血糖口服葡萄糖耐量试验血清胰岛素和C肽测定糖化血红蛋白测定糖代谢紊乱检测项目的选择与应用 2 第二节蛋白质代谢检查 血清总蛋白 清蛋白和清蛋白与球蛋白比值测定血清蛋白电泳血清前清蛋白测定C 反应蛋白 3 血清总蛋白 清蛋白和清蛋白 球蛋白比值测定 血清总蛋白 TP 和清蛋白 ALB 是反映肝脏合成功能的重要指标 清蛋白是正常人体血清中的主要蛋白质组分 由总蛋白含量减去清蛋白含量 即为球蛋白 GLB 含量 球蛋白是多种蛋白质的混合物 其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体 多种糖蛋白 金属结合蛋白 多种脂蛋白和酶类 球蛋白与机体免疫功能及血浆黏度密切相关 根据清蛋白与球蛋白的量 可计算出清蛋白与球蛋白的比 A G 4 参考范围 本教材 正常成人 TP60 80g LALB40 55g LGLO20 30g LA G 1 5 2 5 12013 8 1执行国家卫生行业标准健康成人 TP 65 85g LALB 40 55g LGLO 20 40g LA G 1 2 2 4 1新生儿 老年人 TP ALB可略低于正常成人 5 临床意义 1 血清TP及ALB 见于各种原因的血液浓缩 肾上腺皮质功能减退等 临床较少见 2 血清TP及ALB TP 60g L或ALB 40g L称为低蛋白血症或低清蛋白血症 当ALB 25g L时 临床出现严重水肿和胸腹水 常见于 1 肝细胞损害 亚急性重症肝炎 慢性肝炎 肝硬化 肝癌等 2 营养不良 蛋白质摄入不足 消化吸收不良 3 蛋白丢失过多 肾病综合症 蛋白丢失性肠病 严重烧伤 急性大失血等 4 消耗增加 重症结核 甲亢 恶性肿瘤等慢性消耗性疾病 5 血清水分增加 6 3 血清TP及GLO 高蛋白血症 TP 80g L 高球蛋白血症 GLO 35g L 常见于 慢性肝病 如自免肝 慢活肝 肝硬化 慢性酒精肝 原发性胆汁性肝硬化等 M蛋白血症 多发性骨髓瘤 淋巴瘤 原发性巨球蛋白血症等 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 风湿热 类风湿性关节炎等 慢性炎症与慢性感染 结核病 疟疾 麻风病 慢性血吸虫病等 7 4 血清GLO 见于 生理性减少 婴幼儿免疫功能抑制 长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂 先天性低 球蛋白血症 少见 5 A G倒置 当A G 1时称为倒置 见于 清蛋白降低或球蛋白增高 例如严重肝损伤及M蛋白血症等 8 血清蛋白电泳 原理 碱性环境中 PH8 6 血清蛋白质均带负电荷 在电场中均会向阳极泳动 蛋白质颗粒大小 等电点及所负带电荷不同 在电场中泳动速度也不同 临床主要应用醋纤膜电泳 琼脂糖凝胶电泳 血清蛋白经电泳后 从阳极开始依次为清蛋白 1球蛋白 2球蛋白 球蛋白和 球蛋白五个区带 结果常用光密度计扫描图来表示 9 参考范围 ALB 0 62 071 1 0 03 0 04 2 0 06 0 10 0 07 0 11 0 09 0 18 10 临床意义 1 肝脏疾病急性及轻症肝炎时电泳结果多无异常 慢性肝病 慢性肝炎 肝硬化 肝细胞癌时 清蛋白降低 1 2 球蛋白也有减少倾向 球蛋白增加 在慢性活动性肝炎和失代偿的肝硬化增加尤为显著 典型者出现 桥 2 M蛋白血症 多发性骨髓瘤 原发性巨球蛋白血症等 清蛋白浓度降低 单克隆 球蛋白明显增高 大部分患者在 区带 区带或 与 区带之间可见结构均一 基底窄 峰高尖的M蛋白区带 11 3 肾病综合征 糖尿病肾病 清蛋白降低 2及 球蛋白增高 球蛋白不变或相对降低 4 其他急性时相蛋白增高时 可表现在 1或 2球蛋白增高 结缔组织病伴有多克隆 球蛋白增高 先天性低丙种球蛋白血症 球蛋白降低 蛋白丢失性肠病表现为清蛋白及 球蛋白降低 2球蛋白则增高 12 13 血清前清蛋白测定 前清蛋白 PA 由肝细胞合成 是一种载体蛋白 分子量较清蛋白小 半衰期较其他血浆蛋白短 约2天 能更早期地反映肝细胞损害 参考范围 成人 280 360mg L临床意义 1 降低见于 1 营养不良 慢性感染 晚期恶性肿瘤 2 肝胆系统疾病2 增高见于 合成增多或分解减少 14 C 反应蛋白测定 C 反应蛋白 C reactiveprotein CRP 是一种能与肺炎链球菌C多糖反应形成复合物的急性时相反应蛋白 是血清中的非抗体性蛋白质 在感染 物理损伤 缺血和坏死等情况下 受损组织可释放多种细胞因子 刺激肝和上皮细胞合成大量CRP 参考范围 0 068 8 2mg L临床意义 1 急性疾病后6hCRP升高 48h达高峰 24h后减低 例如 损伤 感染等 可作为感染和和冠心病的诊断指标 2 评价疾病的活动度和疗效监控 3 器官移植排斥反应时 CRP持续升高 4 超敏C 反应蛋白 采用较敏感的方法检测较低浓度的C 反应蛋白 用于冠心病和动脉粥样硬化的诊断和风险评估 15 第三节脂质代谢检查 概述血清总胆固醇测定三酰甘油测定高密度脂蛋白胆固醇测定低密度脂蛋白胆固醇测定 载脂蛋白测定 16 概述 血脂 指血清 浆 中脂类物质的总称 主要包括 总胆固醇 totalcholesterol TC 甘油三酯 triglyceride TG 磷脂 phospholipid PL 游离脂肪酸 freefattyacid FFA 等 TC是游离胆固醇 freecholesterol FC 和胆固醇酯 cholesterolester CE 的总和 血脂来源 消化道吸收 体内合成和体内组织中运转 影响因素 饮食 环境和机体生理状态影响血脂含量 17 概述 脂蛋白 CHOL和TG与特殊蛋白质和PL之间通过疏水键相互作用 脂蛋白为水溶性 可稳定的分散在血浆中 超速离心法依据颗粒大小和密度差异分为四类 乳糜微粒 CM TG极低密度脂蛋白 VLDL TG低密度脂蛋白 LDL CHO高密度脂蛋白 HDL CHO其中LDL还可分成中间密度脂蛋白 intermediatedensitylipoprotein IDL 和脂蛋白 a lipoprotein a LP a 18 概述 载脂蛋白 脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白 Apo 已确认的载脂蛋白有5 7类 20余种 ApoA A B C C C D和E等 常用的主要有apoA 和apoB 19 血清胆固醇测定 血清总胆固醇 totalcholesterol TC 参考范围 合适水平 5 17mmol L临界水平 5 17 6 18mmol L增高水平 6 21mmol L临床意义 CHOL水平取决于饮食结构 生活习惯 劳动强度 性别和年龄 见于 糖尿病 甲减 胆道梗阻 NS 高血压 动脉硬化 冠心病和原发性高胆固醇血症等 见于 严重肝病 甲亢 营养不良 20 血清三酰甘油测定 三酰甘油 triglyceride TG 又称甘油三酯或中性脂肪参考范围 合适水平 1 69mmol L 临界范围 1 69 2 25mmol L 升高 2 26mmol L 临床意义 生活习惯和饮食结构影响TG含量 TG有促凝作用 是AS和冠心病的危险因素 TG 有助于诊断 TG 见于 糖尿病 甲减 cussing病 NS 动脉粥样硬化 冠心病 家族性高脂血症 脂肪肝和胆汁淤积等 TG 见于 严重肝病 甲亢 addsion病 营养不良 注意 TG测定必须在空腹12h后静脉采血 21 高密度脂蛋白胆固醇测定 高密度脂蛋白胆固醇 HDL C 直接一步法参考范围 合适水平 1 04mmol L 升高 1 55mmol L 降低 1 04mmol L临床意义 HDL含量与冠心病呈负相关 故低HDL C为冠心病的危险因素 HDL C 见于 糖尿病 肥胖 运动不足 吸烟 AMI 大手术 肝病 雌激素 和遗传性低HDL C血症等 适量运动 饮酒可使HDL C 22 低密度脂蛋白胆固醇测定 低密度脂蛋白胆固醇 HDL C 直接一步法参考范围 合适水平 3 10mmol L临界范围 3 13 3 59mmol L增高 3 62mmol L临床意义 LDL含量与CHD发病呈正相关 LDL C增高见于 1 家族性高胆固醇血症 TC增高 LDL C增高 伴有HDL C减低 型高脂蛋白血症 TC增高 LDL C增高 TC正常或轻度增高 2 继发性高脂血症 糖尿病 甲减 NS 动脉粥样硬化 胆道梗阻 药物影响 环孢素 噻嗪利尿剂 睾酮 黄体酮 LDL C减低见于 甲亢 恶性肿瘤 慢性肝病等 23 高血压患者胆固醇管理临床指导建议 对LDL C治疗目标值的推荐 24 25 载脂蛋白测定 载脂蛋白中与AS和CHD关系最密切的是ApoA1和ApoB 二者分别存在于HDL和LDL中 故apoA1和apoB测定直接反映HDL和LDL水平 参考范围 ApoA1 男 0 94 1 78g L女 1 01 1 99g LApoB 男 0 63 1 33g L女 0 60 1 26g L临床意义 ApoA1 和ApoB 是心 脑血管疾病的危险因素 见于冠心病 糖尿病 NS 营养不良 活动性肝炎 肝功能减退等 心血管疾病多表现为ApoA1 和ApoB 而脑血管病时则以ApoA1和HDL C 更为明显 26 第四节糖代谢检查 空腹血糖口服葡萄糖耐量试验血清胰岛素血清C肽测定糖化血红蛋白测定糖代谢紊乱检测项目的选择与应用 27 血糖 一般特指血液中的葡萄糖 血液中葡萄糖经肠道吸收入血 为机体各组织细胞代谢提供能量 正常人血糖浓度相对恒定 取决于血糖的来源和去路的平衡 来源 食物 糖原分解 糖异生作用及单糖转化 去路 氧化供能 合成糖原 转化成非糖物质 转化成其他糖或糖类衍生物 28 血糖浓度的调节 1 胰岛素 insulin 胰岛 细胞分泌前胰岛素原 胰岛素原 胰岛素 C肽 通过糖原合成降低血糖浓度2 胰高血糖素 glucagon 胰岛 细胞分泌 通过糖原分解和糖异生作用升高血糖浓度 3 肾上腺激素 epinephrine 肾上腺髓质分泌 属儿茶酚胺类激素 通过刺激肝糖原和肌糖原分解升高血糖 4 生长激素 growthhormone 垂体分泌的多肽激素 促进糖异生和脂肪分解 是胰岛素的拮抗激素 29 一 空腹血糖测定 空腹血糖 fastingbloodglucose FBG 指空腹时血液中的葡萄糖 至少空腹8h 参考范围FBG 3 9 6 1mmol L临床意义 见于 糖尿病 内分泌疾病 巨人症 肢端肥大症 皮质醇增多症 甲亢 嗜铬细胞瘤 胰高血糖素瘤等 应激性高血糖 颅脑损伤 心肌梗死等 药物性 肝源性 胰腺病变 医源性及生理性血糖升高 见于 胰岛素分泌过多 口服降糖药 对抗激素不足 肝糖原贮存缺乏 营养不良 饥饿 剧烈运动等 30 注意事项 标本采集与贮存 标本来源 测定方法等均可影响测定结果 即时检验 pointofcaretesting POCT 的结果不能作为诊断依据 仅作为糖尿病患者的血糖自我监控 31 二 口服葡萄糖耐量试验 口服葡萄糖耐量试验 oralglucosetolerancetest OGTT 口服一定量葡萄糖后 间隔一定时间 测定血糖水平 称为糖耐量试验 用于诊断症状不典型或血糖升高不明显的可疑糖尿病 方法 75g葡萄糖 用250ml水溶解 5min之内口服 分别于0 5h 1h 2h 3h采血测定GLU 32 OGTT参考范围 FBG 6 1mmol L服糖后血糖 0 5 1h 达高峰 7 8 9 0mmol L PG 11 1mmol L 2h 7 8mmol L 3h 恢复至空腹水平 各时段尿糖 均为阴性 33 耐糖现象 正常人服糖后 血糖暂时升高 刺激胰岛素分泌增多 促使大量葡萄糖合成肝糖原贮存 使血糖在短时间内即降至空腹水平 此现象称为耐糖现象 34 OGTT临床意义 诊断糖尿病 两次FBG 7 0mmol L 2hGLU 11 1mmol 随机GLU 11 1mmol 并伴有尿糖阳性者可以诊断为尿病 糖耐量减低 FBG 7 0mmol L 2hGLU7 8 11 1mmol L 或血糖高峰延至1h后 血糖恢复正常推迟至3h后 尿糖阳性 见于2型糖尿病 痛风 肥胖病 甲亢 肢端肥大症 皮质醇增多症等 35 三 血清胰岛素测定 胰岛素 insulin 是由胰岛 细胞产生 以胰岛素原形式分泌入血 经蛋白水解酶作用 水解下C 端31肽而成 具有促进合成代谢 调节血糖浓度作用 是体内重要的降糖激素 在进行OGTT的同时测定血清胰岛素的变化 称为胰岛素释放试验 可以更好地评价胰岛 细胞的分泌功能和储备功能 主要用于糖尿病的分型诊断 也可协助诊断胰岛素瘤 参考范围 空腹 3 0 25 5 U mL 18 153pmol L 餐后1h 35 210 U mL 210 1260pmol L 36 临床意义 1 糖尿病 1型糖尿病空腹胰岛素明细降低 OGTT释放曲线低平 2型糖尿病空腹胰岛素可正常 稍高或减低 OGTT延迟释放 2 胰岛 细胞瘤 常出现高胰岛素血症 胰岛素呈高水平曲线 但血糖减低 3 其他 肥胖 肝功能损伤 肾功能不全 肢端肥大症和巨人症等血清胰岛素水平增高 脑垂体功能减退 Addison病等血清胰岛素减低 37 四 血清C 肽测定 C 肽 C peptide 是胰岛素原降解时形成的和胰岛素等分子分泌的一个多肽 在进行OGTT的同时测定血清C肽的变化 称为C肽释放试验 可以更好地评价胰岛 细胞的分泌功能和储备功能 C 肽测定与胰岛素有相同的临床意义 C 肽半衰期短 不被肝