临床研究方案设计PPT课件

1 主要内容 临床研究的步骤科研设计的基本原则临床研究设计方法临床研究方案设计要点 2 一 临床研究的步骤 1 发现临床问题2 形成研究假设3 设计研究方案4 实施研究项目5 分析研究数据形成研究报告6 应用研究结果解决临床问题或为进一步研究指明方向 3 一 临床研究的步骤 1 发现临床问题创新性重要性有趣性伦理性 4 一 临床研究的步骤 1 发现临床问题临床实践国内外同行研究新思想 新技术导师 敢于怀疑传统观念 丰富的想象力 5 一 临床研究的步骤 2 形成研究假设根据临床问题 形成研究假设 如可能表达为假设检验具体形式例如 我们可能对某种处理因素的效果感兴趣 如均数 mean 率 rate 比值比 oddsratio OR 风险比 relativerisk RR 等的不同 6 一 临床研究的步骤 2 形成研究假设H0 1 2H1 1 2或H0 1 2H1 1 2 7 一 临床研究的步骤 1 发现临床问题临床实践国内外同行研究新思想 新技术导师 敢于怀疑传统观念 丰富的想象力 8 二 科研设计的基本原则 重复 replication 随机化 randomization 对照 control 盲法 blanding 9 三 临床研究设计的方法 根据对研究对象是否需要干预分为观察性研究客观地反映事物的实际情况 未加任何干预干预性研究 实验研究 根据研究目标主动加以干预措施 控制非实验因素的干扰 回答研究假设所提出的问题 10 三 临床研究设计的方法 根据对研究对象是否需要干预分为观察性研究客观地反映事物的实际情况 未加任何干预干预性研究 实验研究 根据研究目标主动加以干预措施 控制非实验因素的干扰 回答研究假设所提出的问题 11 三 临床研究设计的方法 12 三 临床研究设计的方法 病例对照研究病例组 患有某种疾病 或者有某种结局或特征 的患者对照组 没有患某种疾病健康人或患有其他疾病的患者通过两组比较 研究某种危险因素与疾病 结局 特征 的潜在关系 某种因素是否出现 或定量关系 13 三 临床研究设计的方法 断面研究 14 三 临床研究设计的方法 横断面研究在特定的一段时间内 在特定人群中研究疾病 健康相关特征 与相关变量 因素 之间的关联 在特定的一段时间内 在研究人群或抽取的样本中 研究每个人疾病的发生 是 否 其它因素存在 是 否 或定量 具有 不具有 某种 某些因素 不同亚组间疾病的患病的情况 患病与不患病的组间某些因素的不同记录患病率 而不是发病率不能界定因果关系 15 三 临床研究设计的方法 队列研究分析已经或将要暴露 不同水平 或不暴露于某研究因素的人群发生疾病 其他结局 的不同观察大的样本经过较长的时间 不同暴露组疾病 结局 发生率观察人群足够长的人年 以便获得人群子集的可靠的疾病的发生率 死亡率 16 回顾性队列研究 三 临床研究设计的方法 17 三 临床研究设计的方法 实验性研究 临床试验有干预前瞻性经典的为RCT 18 三 临床研究设计的方法 研究数据的来源病例总结注册登记大队列研究基于人体标本的研究多中心随机对照研究 19 三 临床研究设计的方法 怎么选择设计方法根据研究某的 采用较 最 小的资源 获得有效且精确的疾病与暴露因素的关系科学性证据级别局限性可行性成本 时间 人 财 物伦理性 20 三 临床研究设计的方法 观察性研究vs试验性研究观察性研究研究涉及治疗 预防或危险因素中 大效应实验不伦理 不可行 太昂贵试验性研究研究涉及治疗 预防或危险因素较小的效应实验合乎伦理 有足够的资金 21 三 临床研究设计的方法 队列研究vs病例对照研究队列研究对暴露了解很少一种暴露产生多种效应暴露情况很少见研究人群固定病例对照研究对疾病了解很少疾病很少见疾病有很长的诱发期或潜伏期暴露数据的获得很昂贵研究人群动态变化 22 三 临床研究设计的方法 回顾性队列研究vs前瞻性队列研究回顾性队列研究疾病有很长的诱发期或潜伏期有历史暴露想节约时间和金钱前瞻性队列研究疾病有较短的诱发期或潜伏期现在有暴露数据想获得高质量的数据 23 四 临床研究方案设计要点 1 研究题目2 研究目的 研究背景3 研究设计的类型4 组别的设置 随机化分组方法5 设盲的水平6 受试者的入选标准 排除标准和剔除标准 选择受试者的步骤 受试者分配的方法7 根据统计学原理计算要达到研究预期目的所需的病例数8 研究用药品的剂型 剂量 给药途径 给药方法 给药次数 疗程和有关合并用药的规定 以及对包装和标签的说明 24 四 临床研究方案设计要点 9 拟进行临床和实验室检查的项目 测定的次数等10 研究用药品的登记与使用记录 传递 分发方式及收藏条件11 临床观察 随访和保证受试者依从性的措施12 终止临床研究的标准 结束临床研究的规定13 疗效评定的标准 包括评定参数的方法 观察时间 记录与分析14 受试者的编码 随机数字表及病例报告表的保存手续15 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法 处理措施 随访的方式 时间和转归16 研究用药品编码的建立和保存 解盲方法和紧急情况下破盲的规定 25 四 临床研究方案设计要点 17 统计分析计划 统计分析数据集的定义和选择18 数据管理和数据可溯源性的规定19 临床研究的质量控制与质量保证20 研究相关的伦理学21 临床研究预期的进度和完成日期22 研究结束后的随访和医疗措施23 参考文献 26 临床试验案例 27 临床试验案例 研究目的 研究背景 Inasingle centerstudypublishedmorethanadecadeagoinvolvingpatientspresentingtotheemergencydepartmentwithseveresepsisandsepticshock mortalitywasmarkedlyloweramongthosewhoweretreatedaccordingtoa6 hourprotocolofearlygoal directedtherapy EGDT inwhichintravenousfluids vasopressors inotropes andbloodtransfusionswereadjustedtoreachcentralhemodynamictargets thanamongthosereceivingusualcare Weconductedatrialtodeterminewhetherthesefindingsweregeneralizableandwhetherallaspectsoftheprotocolwerenecessary 28 比较的类型 临床研究中比较的类型 按计学的中假设检验可分为传统假设检验 优效性检验 等效性检验和非劣效性检验传统假设检验 又称显著性检验 在临床研究中不能准确区分两种药物 方案 疗效差异的方向性 不能体现差异大小所揭示的临床实际意义 29 比较的类型 优效性检验 显示实验组的治疗效果优于对照组等效性检验 确认两种或多种治疗的效果差别大小在临床上并无重要意义 即研究药与阳性对照药疗效上相当非劣效性检验 显示试验组 研究药 的治疗效果在临床上不劣于阳性对照组 药 30 比较的举例 Wetestedsequentiallywhetherprotocol basedcare EGDTandstandard therapygroupscombined wassuperiortousualcareandwhetherprotocol basedEGDTwassuperiortoprotocol basedstandardtherapy 31 组别的设置举例 Werandomlyassignedpatients ina1 1 1ratio tooneofthreegroups 1 protocol basedEGDT 2 protocol basedstandardtherapy 3 usualcare 32 评价的指标 主要指标1 2个次要指标一般为多个确主要指标过多的话 会增加犯一类错误的可能性A值的调整 33 评价指标举例 Theprimaryendpointwas60 dayin hospitalmortality Secondaryoutcomesincludedlonger termmortalityandtheneedfororgansupport 主要评价指标 次要评价指标 34 受试者入选标准举例1 atleast18yearsofage whomettwoormorecriteriaforsystemicinflammatoryresponsesyndrome11 andwhohadrefractoryypotensionoraserumlactatelevelof4mmolperliterorhigher Weinitiallyrequiredthefluidchallengetobe20mlormoreperkilogramofbodyweight administeredoverthecourseof30minutes butinApril2010 wesimplifiedtherequirementtoachallengeof1000mlormoreadministeredoverthecourseof30minutes atientsdidnothavetobeinshockonarrivalintheemergencydepartmentbuthadtobeenrolledinthestudyintheemergencydepartmentwithin2hoursaftertheearliestdetectionofshockandwithin12hoursafterarrival 35 受试者入选标准举例2 ThecriteriaforinclusionwerefulfillmentoftwooffourcriteriaForthesystemicinflammatoryresponsesyndromeandasystolicbloodpressurenohigherthan90mmHg afteracrystalloid fluidchallengeof20to30mlperkilogramofbodyweightovera30 minuteperiod orabloodlactateconcentrationof4mmolperliterormore 36 受试者的排除标准举例 Thecriteriaforexclusionfromthestudywereanageoflessthan18years pregnancy orthepresenceofanacutecerebralvascularevent acutecoronarysyndrome acutepulmonaryedema statusasthmaticus cardiacdysrhythmias asaprimarydiagnosis contraindicationtocentralvenouscatheterization activegastrointestinalhemorrhage seizure drugoverdose burninjury trauma arequirementforimmediatesurgery uncuredcancer duringchemotherapy immunosuppression becauseoforgantransplantationorsystemicdisease do not resuscitatestatus oradvanceddirectivesrestrictingimplementationoftheprotocol 37 样本量的估算 设计的类型 比较的类型 优效 非劣效 等效 检验假设 单侧还是双侧主要指标的性质 定量或分类指标 指标的标准差 S 临床上认为有意义的差值 I类错误的概率 II类错误的概率 38 样本量的估算 39 样本量的估算举例 Weinitiallycalculatedthatwithasampleof1950patients thestudyWouldhaveatleast80 powertodetectareductioninmortalityof6to7percentagepointsatanalphalevelof0 05forbothhypotheses assumingmortalityof30to46 withusualcare 40 数据管理 研究者应根据受试者的原始观察记录 保证将数据正确 完整 清晰 及时地载入病例报告表从病例报告表录入到数据库数据库锁定数据导出数据备份 保存 41 统计分析计划 1 统计分析集的规定与确定2 检验水准 a值 的确定 单侧vs双侧检验3 有无期中分析4 有无数据变换5 缺失值的处理6 统计分析方法描述性统计分析统计推断 参数估计 可信区间和假设检验基线协变量调整的方法 42 意向性分析 根据意向性分析 intenttotreat ITT 的基本原则 主要分析应包括所有随机化的受试者 需要完整地随访所有随机化对象的研究结果以想要治疗病人 即计划好的治疗进程 为基础进行评价的处理策略而不是基于实际给予的治疗 这一