传出神经系统药物PPT课件

传出神经系统药理概论 DrugsAffectingtheAutonomicNervousSystem 第五章 2 基本要求掌握传出神经系统的递质和传出神经按递质的分类传出神经系统的受体类型 分布与效应传出神经系统药物的分类了解传出神经系统效应产生的生化过程和传出神经系统药物的基本作用 3 功能相互平衡制约协调控制机体生理活动 第一节传出神经系统概述 神经系统 中枢神经 外周神经 传入神经 传出神经 运动神经 自主神经 副交感神经 交感神经 不受意识支配独立完成生理调节功能心肌平滑肌腺体 1 按解剖学分类 节前交感神经起源T1 L3SpinalCord 节前副交感神经起源BrainstemS2 S4SpinalCord 节后交感神经起源交感链腹腔内神经节 节后副交感神经起源脑神经节如睫状神经节Ciliary等效应器神经节 解剖学分类 5 NA ACh 交感神经节前纤维 交感神经节前纤维 ACh NM R 肾上腺髓质 副交感神经节前纤维 运动神经 a R NN ACh a R 节后纤维 节后纤维 Adr M R NN ACh ACh NN ACh M R 传出神经分类模式图Ach 乙酰胆碱NA 去甲肾上腺素Adr 肾上腺素 2 按递质分类 6 胆碱能神经 1 全部自主神经的节前纤维2 运动神经3 副交感神经的节后纤维4 少数交感神经节后纤维 汗腺和骨骼肌血管舒张神经 5 支配肾上腺的内脏大神经 节前 去甲肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维 多巴胺能神经 肾 肠系膜血管 嘌呤能神经 胃肠道 泌尿生殖道等 肽能神经 胃肠道中 其他非经典的传出神经纤维 一 化学传递学说的发展 第二节传出神经系统的递质与受体 一 传出神经系统的递质 1921年德国的Loewi利用离体并联双蛙心灌流实验证明 刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质 1926年证实是Ach 1946年VonEuler证实交感神经及其效应器内存在的是NA 离体双蛙心灌流实验 二 传出神经突触的超微结构1 突触连接 神经元之间 或神经元与效应器之间的接头均为突触 Sinapse 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处也可称为接点 Junction 运动神经与骨骼肌的连接也可称神经肌肉接头 neuromuscularJunction 或运动终板 10 突触前膜突触间隙 15 1000nm 突触后膜 2 突触超微结构 11 运动神经突触的超微结构 12 交感神经突触的超微结构 13 突触 synapse 神经递质 ACh NA 14 乙酰胆碱 ACh 的合成 贮存 释放 代谢和细胞内信号转导 三 传出神经系统神经递质的合成 储存 释放 作用的消失 乙酰胆碱的合成 储存 释放 失活过程 Vesamicol 肉毒杆菌毒素 密胆碱 1 胞裂外排 2 量子化释放 每个囊泡释放的ACh的量为一个量子 一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200 300个量子释放 引起动作电位 3 静息时有少量量子释放 见终板电位 接头电位 四 传出神经系统神经递质的释放特点 乙酰胆碱 去甲肾上腺素 1 胞裂外排 大量量子释放 2 静息时少量量子释放 3 某些药物可促进NA释放 麻黄碱 间羟胺等 二 传出神经系统的受体 胆碱受体 按对药物的敏感性分为 1毒蕈碱型胆碱受体 muscarine M胆碱受体 对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体 分型 按药理学分型分为M1 M2 M3和M4四种亚型 按分子生物学可分为m1 m2 m3 m4和m5部位 副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜 毒蕈碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体 19 抑制循环 心率减慢 心肌收缩力减弱 血管扩张 血压降低收缩平滑肌 支气管 胃肠道 泌尿道 子宫等平滑肌缩小瞳孔 瞳孔括约肌收缩腺体分泌 汗腺 支气管腺 消化腺等分泌增加 M受体效应 外周主要有三种 M1 M2和M3 M受体分布 心脏 腺体 平滑肌 中枢神经 中枢主要有三种 M1 M3和M4 20 M受体属于G蛋白偶联家族受体 肽链跨膜七次 膜内三袢 膜外三袢 21 2烟碱型胆碱受体 nicotine N胆碱受体 定义 对烟碱特别敏感的胆碱受体 也称N胆碱受体 N受体 有N1 N2两种亚型神经节细胞N1受体 Nn亚型 神经节细胞 肾上腺髓质嗜铬细胞 效应 交感神经 肾上腺髓质 和副交感神经同时兴奋 骨骼肌细胞N2受体 Nm亚型 神经肌肉接头骨骼肌细胞膜 效应 骨骼肌收缩 22 Nm N2 受体结构图 23 依据功能及分子结构 受体的分布等 AdrR分为 二 肾上腺素受体 AdrR 能与NA Epi或Iso结合 肾上腺素受体 AR 受体 受体 2 主要分布于血管平滑肌 血小板 脂肪细胞 突触前膜 1 主要分布于心脏 肾小球旁系细胞 瞳孔开大肌 腺体 2 主要分布于骨骼肌血管 冠状动脉 支气管平滑肌 胃肠道平滑肌 突触前膜 1 主要分布于皮肤粘膜血管 内脏血管 3受体 分布在脂肪细胞 多数 受体阻断药不能阻断 3受体 4受体 亦主要分布在心脏 尚无选择性激动药和阻断药 24 三 多巴胺受体D1受体 D2受体 肾血管 交感神经节后纤维 多巴胺 肾血管舒张 四 非肾上腺非胆碱能神经肠神经系统 共递质 肽类 嘌呤类 调节NA和Ach释放 五 同一组织多种受体的共存胆碱受体和肾上腺素受体 突触前膜受体 2受体 负反馈 2受体 正反馈 M受体 负反馈 N受体 正反馈 鸟核苷酸 Guanylylicacid 调节蛋白联结受体 简称G蛋白偶联受体 根据信号转导机制 传出神经的受体分为两类 即 G蛋白偶联受体和离子通道型受体 R M R N R 离子通道型受体 三 传出神经系统受体功能的分子机制 M1 M3 M5StimulatePhospholipaseC Gp DAG M2ReceptorRegulationofK Ca2 Channels enhancementofpotassiumconductancethroughGp resultinginhyperpolarizationpreventCa2 influx 离子通道型受体 N胆碱受体 属配体门控离子通道型受体 由四种亚基 2 在 亚基有Ach的结合位点 当ACh与 亚基结合后 离子通道开放 调节Na Ca2 K 离子流动 Na Ca2 进入细胞 肌肉收缩 第三节传出神经系统的生理功能 机体的多数器官都接受双重神经支配 而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗 当两类神经同时兴奋时 则占优势的神经的效应通常会显现出来 32 传出神经受体 效应表 ACH能N 效应 33 传出神经 受体效应表 CH能N 效应 肝糖代谢骨骼肌糖代谢脂肪代谢 神经节 骨骼肌 2 收缩 NM 收缩 34 传出神经系统的生理功能 35 第四节 传出神经系统药物的基本作用及分类 一 基本作用1 直接作用于受体 激动药 药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合 产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似 阻断药或拮抗药 药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用 并妨碍递质与受体结合 从而产生递质相反的作用 36 2 影响递质 1 影响递质合成 甲酪氨酸 密胆碱等 2 影响递质转运和贮存利舍平 去甲丙咪嗪等 3 影响递质释放 促进递质释放如麻黄碱 间羟胺等 抑制递质释放如可乐定 碳酸锂等 37 4 影响递质的转化 AchE抑制药 新斯的明 有机磷酸酯类等 5 影响递质的再摄取 三环类抗抑郁药丙米嗪 6 影响递质的代谢 苯乙肼等影响MAO活性 38 分类拟似药拮抗药1 胆碱受体激动药1 胆碱受体阻断药 1 M N受体激动药 卡巴胆碱 1 M受体阻断药 2 M受体激动药 毛果芸香碱 非选性M受体阻断药 阿托品 3 N受体激动药 烟碱 M1受体阻断药 哌仑西平2 抗AchE药 新斯的明 M2受体阻断药 拉碘胺3 肾上腺受体激动药 M3受体阻断药 受体激动药hexahydrosiladifenidol 1 2受体激动药 去甲肾上腺素2 AchE复活药 解磷定 1受体激动药 去氧肾上腺素3 肾上腺受体阻断药 39 2受体激动药 可乐定 1 受体阻断药 2 受体激动药 肾上腺素 1 2受体阻断药 酚妥拉明 3 受体激动药 1受体阻断药 哌唑嗪 1受体激动药 多巴酚丁胺 2受体阻断药 育亨宾 1 2受体激动药 异丙肾上腺素 2 受体阻断药 2受体激动药 沙丁胺醇 1 2受体阻断药 普萘洛尔 1受体阻断药 阿替洛尔 2受体阻断药 布他沙明 3 1 2 1