药品知识讲座——西乐葆ppt课件

药品知识讲座 西乐葆资料来源 西乐葆药品说明书 辉瑞公司提供 徐建国等 疼痛药物治疗学 2007 132 WHO疼痛治疗原则 2012ASA 2015 促进术后康复的麻醉疼痛管理专家共识 相关教材 WHO疼痛治疗原则 1 3 2 第三阶段重度疼痛 第二阶段中度疼痛 第一阶段轻度疼痛 非阿片类药物 如NSAIDs 辅助药物 弱阿片类药物 非阿片类药物 如NSAIDs 辅助药物 强阿片类药物 非阿片类药物 如NSAIDs 辅助药物 1986年 WHO提出了镇痛阶梯疗法 弥补了疼痛管理尤其是癌痛管理的缺陷1 国外学者建议在对骨科疼痛进行药物处理时 也应遵循这一原则 按照疼痛评估的结果 根据轻 中 重疼痛不同程度由弱到强给予药物处理2 JosephMingWahLi etal MedClinNAm92 2008 371 385魏显招等 药学实践杂志 2008 26 6 401 404 VAS 0 3 VAS 7 10 VAS 4 6 3 疼痛观察评估 骨科医生容易忽视 术后必然疼痛 术后必须镇痛 患者的认识 医生的认识 VAS 4 疼痛患者的评估 观察姿势与步态 异常步态 面部表情 疼痛 站立时躯干及四肢的位置坐卧的方式与体位体格检查生命体征肌肉骨骼系统心血管系统呼吸系统 5 术后疼痛 值得警惕 1器质性问题 Organicdisorder 术后并发症感染栓塞血肿骨筋膜室综合征 2心理问题3环境问题 痛 6 常见骨科手术的术后疼痛程度 VAS 7 疼痛患者的鉴别 伴脊柱畸形 外伤性 先天性 结核伴活动受限 急慢性损伤 强直性脊柱炎伴发热 结核 化脓性脊柱炎和椎旁脓肿伴腹胀腹痛 消化道溃疡 结肠炎 克罗恩病伴尿频急痛 泌尿系感染 结石伴月经 白带等异常 宫颈 盆腔 附件炎症或肿瘤疼痛顽固 进行性加重 肿瘤 8 围手术期镇痛新模式 新理念 邱贵兴等 中华骨科杂志 2008 1 78 81 扬汤止沸釜底抽薪 阿片类药物 NSAIDs 阻止疼痛的神经传导 消除导致疼痛的炎症因子 10 炎症是疼痛的根本原因 促进释放 释放 释放 1 杜权 等 国际麻醉学与复苏杂志 2007 28 1 48 53 2 JeremyN Cashman etal Drugs 1996 52 5 13 23 3 SamHarirforoosh etal ExpertOpin Drugsaf 2009 8 6 669 681 4 YiFeng etal TheJournalofPain 2008 9 1 45 52 PG 前列腺素 前列腺素合成产物 PGs 包括前列腺素E2 PGE2 前列腺素I2 PGI2 等 IL 6 白介素6 IL 1 白介素1 TNF 肿瘤坏死因子 组织损伤后局部组织产生炎症介质 PGs和细胞因子 1PGs和细胞因子导致中枢和外周疼痛敏化1 COX 2 激活 花生四烯酸 催化 炎症是疼痛的主要原因1 炎症是什么呢 让我们一起认识一下炎症 炎症概述 炎症定义炎症是具有血管系统的动物针对损伤因子所发生的复杂的防御反应 血管反应和渗出是炎症反应的中心环节 炎症的局部表现和全身反应局部反应 红 肿 热 痛 功能障碍全身反应 发热 不适 疲乏等 李玉林 病理学 人民卫生出版社 2010年3月第7版 13 过度炎症反应是有害的 炎症的病理生理过程通常情况下 炎症是有益的 是人体的自动的防御反应但是有的时候 炎症也是有害的 例如对人体自身组织的攻击 保护性代偿性 充血可稀释 杀伤和包围损伤因子 增生可使炎症局限化 并修复破坏的组织等 病理过程 局部组织损伤 局部血液循环障碍和炎症反应产物共同作用 造成局部组织变性和坏死 血管反应 造成组织间水肿 或在浆膜腔造成积液 组织增生 增生可发生粘连 阻塞等 李玉林 病理学 人民卫生出版社 2010年3月第7版 炎症与患者关节功能关系密切过度炎症可加重患者关节结构损伤导致功能丧失 炎症反应增加OA患者的疼痛程度和病情进展风险OA患者软骨体积随血清IL 6水平的增高呈显著减少趋势 炎症导致AS患者结构破坏 功能丧失炎症反应参与了AS的新骨形成 AtturM etal Atrhritis63 7 1908 1917 K Pavelka etal ClinicalandExperimentalRheumatology2009 27 958 963XenofonBaraliakos etal ArthritisResearch6 75 81 前列腺素在炎症过程中的重要作用 细胞质膜磷脂 花生四烯酸 HETE3 5HETE LTC4 LTD4 LTE4 PGI2 TXA2 PGD2 PGE2 PGF2 HPETE3 5HPETE LTA4 PGG2 PGH2 血管收缩 血小板聚集 血管扩张水肿加剧痛觉过敏 抑制血小板聚集 血管扩张 LTB4 李玉林 病理学 人民卫生出版社 2010年3月第7版杜权 等 国际麻醉学与复苏杂志 2007 28 1 48 53 选择性COX 2抑制剂直击疼痛炎症 PGs PGs 花生四烯酸 COX 1 结构酶 COX 2 炎症刺激诱导产生 ns NSAIDs GI保护作用血小板活性 疼痛炎症发热 选择性COX 2抑制剂 选择性COX 2抑制剂选择性抑制COX 2达到抗炎镇痛的目的1 避免了抑制COX 1而导致的不良反应 徐建国等 疼痛药物治疗学 2007 132 炎症存在于临床多种疼痛疾病 创伤4扭伤5腰背痛6颈肩痛7肌腱损伤8 创伤软组织损伤 骨关节炎1强直性脊柱炎3类风湿关节炎2 关节疾病 关节手术9脊柱手术10创伤手术11 手术后 1 G Sakellariou etal ClinExpRheumatol2012 30 1 5 2 LevingerI etal Arthritis62 4 420 6 塞来昔布显著抑制炎症反应 1 辜晓岚 徐建国 临床麻醉学杂志 2006 22 1 19 21 血清中PGE2浓度 pg ml p NS p 0 01 一项随机对照研究 共80例骨科下肢手术患者随机分为塞来昔布组和安慰剂组 分别于术前1h及此后12 24h给予塞来昔布或安慰剂 术后行病人静脉自控镇痛 曲马多 氟哌利多 塞来昔布显著抑制炎症反应 1 朱新杰 蔡明珍 中国现代医药杂志 2008 10 1 22 25 IL 1 浓度 pg mL 术前 术后即刻 术后24h 术后48h 安慰剂组 术后即刻口服塞来昔布组 术后1h口服塞来昔布组 术前1h口服塞来昔布组 p 0 05 组间比较 p 0 05 组内比较 一项随机对照研究 共60例骨科下肢手术患者随机分为术前1h塞来昔布 术后即刻塞来昔布组 术后1h塞来昔布组和安慰剂组 评估塞来昔布的术后抗炎作用 1 西乐葆 急性疼痛包括乐松 适应症中的肩周炎 颈肩腕综合征 手术后 外伤及拔牙后疼痛外还有其他一些急性疼痛 如 腰背痛 痛经等 适应症和用法用量对比 1 特殊人群用药情况对比 慎重用药 并无明确说明如何用药 如何把握用药尺度等 西乐葆 不影响肾小球滤过率 1 药物相互作用对比 糖尿病患者使用西乐葆 不影响降糖药物作用 1 对凝血机制的影响 西乐葆 分别从三个方面详述对凝血机制不影响 而乐松 影响凝血机制 易导致出血 西乐葆 不影响血小板功能 1 禁忌症对比 本品禁用于有活动性消化道溃疡 出血的患者6 本品不可用于已知对磺胺过敏者 有活动性消化道溃疡 出血 或者既往曾复发溃疡 出血的患者 因抑制前列腺素的生物合成 减少胃血流量 会使消化性溃疡恶化 在应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者 严重肝功能损害者 有肝损害的不良反应报告 并有可能使其恶化 严重肾功能损害患者 会出现急性肾功能不全 肾病综合征等不良反应 妊娠晚期妇女严重血液学异常的患者 有可能引起血小板功能障碍 并使其恶化 Lancet 世界领先综合医学杂志之一 2009年影响因子30 762 1 ChanFK etal Lancet 2010Jul17 376 9736 173 9 2 Lancet发表CONDOR研究结果 塞来昔布对比双氯芬酸加奥美拉唑治疗骨关节炎和类风湿关节炎患者 CONDOR 随机临床试验 循证医学等级1b级 共4 484名患者入组历时3 5年前瞻 随机 双盲 平行分组研究包括中国在内的196个研究中心 32个国家和地区参与 诊断为OA RA的患者 幽门螺旋杆菌阴性 研究对象 ChanFK etal Lancet 2010Jul17 376 9736 173 9 入选标准 有胃肠道风险的OA RA患者年龄 60岁 有或无胃十二指肠溃疡病史患者或18 59岁合并胃十二指肠溃疡病史患者幽门螺旋杆菌阴性排除标准 使用抗血小板药物或抗凝剂患者缺血性心脏病 心力衰竭患者活动性胃肠道出血或溃疡患者分组情况 试验组 2238例 塞来昔布200mgBID对照组 2246例 双氯芬酸75mgBID 奥美拉唑20mgQD治疗时间 6个月 CONDOR以胃肠道风险人群为研究目标 N 4484 发生上 下胃肠道不良事件的患者比例 20 2238 81 2246 塞来昔布 双氯芬酸 奥美拉唑 4倍 P 0 0001 接受双氯芬酸加奥美拉唑治疗组患者具有临床意义的上和下胃肠道不良事件发生率 是接受塞来昔布治疗组患者的4倍 ChanFK etal Lancet 2010Jul17 376 9736 173 9 ITT人群 主要终点 塞来昔布显著降低患者上和下胃肠道不良事件发生风险 使用复合型胃肠道不良事件终点时 塞来昔布在上和下胃肠道的临床不良反应事件发生率显著低于双氯芬酸加奥美拉唑这一结果将促进对关节炎患者治疗方法的重新思考 以降低NSAIDs药物治疗的风险 CONDOR核心结论 ChanFK etal Lancet 2010Jul17 376 9736 173 9 CONDOR研究引发对胃肠道风险人群的用药思考 触目惊心的非选择性NSAIDs相关的上 下胃肠道损伤 图片来自C GIVE病例收集项目 服用阿司匹林16分钟和30分钟后的胃粘膜变化 图示服用阿司匹林16分钟和30分钟后胃粘膜的变化 可以明显看到正常光滑完整的胃粘膜小凹之间出现了凹凸不平的蜂巢状损伤 以及粘膜表面的空心状改变 BaskinWN etal AnnalsofInternalMedicine 1976 85 299 303 短期服用非选择性NSAIDs也应密切关注胃肠道风险 侵蚀 溃疡 粘膜层 粘膜肌层 粘膜下层 血管 服用非选择性NSAIDs引起的出血可以发生在单次服药 低剂量的情况下 因此不能因为服用时间短 或用量少而忽视胃肠道安全性1 2 Garc aRodr guezLA etal Lancet1994 343 8900 769 72 研究表明 具有胃肠道危险因素人群发生胃肠道风险可高达正常人群的13 5倍 Garc aRodr guezLA etal Lancet1994 343 8900 769 72 Garc aRodr guezLA etal Lancet1994 343 8900 769 72 2 耿贯一等 流行病学 第四版 1997 56 3 Rodr guezLAG etal ArthritisRes2001 3 2 98 101 4 BardouM etal JointBoneSpine2010 77 1 6 12 密切关注九大NSAIDs相关胃肠道危险因素人群 GI gastrointestinal 胃肠道 使用NSAIDs 150天内单次或多次使用NSAIDs 使用低剂量阿司匹林 30天内使用 剂量为75mg d 2 高龄患者服用非选择性NSAIDs增加上胃肠道出血 穿孔风险 Garc aRodr guezLA etal Lancet1994 343 8900 769 72 高龄篇 与 60岁人群相比 高龄增加患者服用非选择性NSAIDs的上胃肠道出血 穿孔风险 可达13 2倍 60岁患者发生上胃肠道出血 穿孔相对危险度 服用非选择NSAIDs 不服用非选择NSAIDs 既往有消化性溃疡史患者发生上胃肠道出血 穿孔相对危险度 既往消化性溃疡病史增加患者上胃肠道出血 穿孔风险 可高达正常人群的13 5倍 消化性溃疡病史显著增加患者上胃肠道出血 穿孔风险 上胃肠道出血 穿孔史 单纯消化性溃疡史 Garc aRodr guezLA etal Lancet1994 343 8900 769 72 消化性溃疡史篇 150天内使用非选择性NSAIDs发生上胃肠道出血及穿孔的相对危险度 Garc aRodr guezLA etal Lancet1994 343 8900 769 72 150天内使用非选择性NSAID的相对危险度 非选择性NSAIDs增加上胃肠道出血 穿孔风险 单次或多次使用NSAID篇 综合单次和多次使用的风险为4 7倍 2 1 1 4 3 0 3 1 1 2 8 1 8 5 3 9 18 9 单用皮质激素 皮质激素 阿司匹林 皮质激素 除外阿司匹林的非选择性NSAIDs 不发生上胃肠道并发症 发生上胃肠道并发症 相对危险度 95 CI 与仅使用皮质激素相比 同时使用非选择性NSAIDs显著增加上胃肠道并发症发生风险 0 1 1 0 20 18 0 5 8 Rodr guezLAG etal ArthritisRes2001 3 98 101 3 使用糖皮质激素篇 同时使用非选择性NSAIDs和皮质激素显著增加上胃肠道并发症发生风险 LOGICA研究对3293名需要使用NSAIDs治疗的骨关节炎患者进行胃肠道风险评估 将NSAIDs相关的胃肠道风险分为3级 胃肠道风险分级 高风险 有胃肠道出血史 使用抗凝剂 或存在3种右表中的危险因素中等风险 具备右表中任何1项危险因素低风险 不具备右表中任何危险因素 AngelLanas etal AnnRheumDis2010 69 1453 1458 高剂量NSAID NSAID用于治疗关节炎患者疼痛的最大推荐剂量 如双氯芬酸 150mg d 醋氯芬酸 100mg d 美洛昔康 15mg d 奈普生 1000mg d 吡罗昔康 20mg d 布洛芬 1800mg d 使用2种NSAIDs 可包括低剂量阿司匹林 抗凝剂 为华法林或双香豆素 使用NSAIDs前应先评估胃肠道风险 患者比例 N 3293 需要使用NSAIDs治疗的患者中 超过86 的患者存在 1个胃肠道风险因素 AngelLanas etal AnnRheumDis2010 69 1453 1458 在需要使用NSAIDs治疗的患者中 超过86 存在中 高危胃肠道风险 中 高危风险人群 低风险人群 64 3 22 3 13 4 高风险 中等风险 低风险 86 6 中国医学会骨科学分会 中华骨科杂志 2007 27 10 793 796 ThomasJ Schnitzeretal JournalofPainandSymptomManagement 2002 23 4s S24 S30 中国医学会骨科分会 如果患者胃肠道不良反应的危险性较高 可选用选择性COX 2抑制剂或非选择性NSAIDs加用H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂或米索前列醇等胃粘膜保护剂1 欧洲风湿病防治联合会 美国风湿病学会 胃肠道高风险患者 应选用选择性COX 2抑制剂或非选择性NSAIDs加胃粘膜保护剂2 3 CONDOR研究为临床治疗提供参考 CONDOR研究结果指出 具有胃肠道风险的关节炎患者 使用双氯芬酸加奥美拉唑的上和下胃肠道不良事件发生率是使用塞来昔布的4倍4 使用NSAIDs前应评估胃肠道风险1关注九大胃肠道危险因素人群 降低NSAIDs治疗的风险具有胃肠道风险的关节炎患者 使用双氯芬酸加奥美拉唑的上和下胃肠道不良事件发生率是塞来昔布的4倍2 小结 AngelLanas etal AnnRheumDis2010 69 1453 1458 ChanFK etal Lancet 2010Jul17 376 9736 173 9 非甾体类抗炎药 NSAIDs 心血管安全性 网式荟萃分析 1 1 TrelleS etal BMJ 2011 342 c7086 2 LumleyT StatMed 2002 21 16 2313 24 网式荟萃分析是一种新型荟萃分析 可进行数据间接比较 减少了直接进行小样本研究比较而产生的偏倚2 处方任何非甾体抗炎药时均需考虑CV风险 研究概况 研究目的 研究规模 研究药物 观察项目 TrelleS etal BMJ 2011 342 c7086 APTC AntiplateletTrialists Collaboration 抗血小板研究协作组 研究纳入7种NSAIDs TrelleS etal BMJ 2011 342 c7086 布洛芬和双氯芬酸的脑卒中风险最高 纳入26项研究 377例事件 结果表明 与安慰剂对比 所有药物均与卒中风险增加相关 其中布洛芬和双氯芬酸的脑卒中风险最高 萘普生布洛芬双氯芬酸塞来昔布依托考昔罗非昔布氯美昔布 脑卒中 危险比 95 CL 危险比 95 CL TrelleS etal BMJ 2011 342 c7086 有利于安慰剂 有利于NSAIDs 依托考昔和双氯芬酸的心血管源性死亡风险最高 纳入26项研究 312例事件 占总死亡的46 结果表明 与安慰剂对比 除了萘普生 其他药物均增加心血管源性死亡风险 依托考昔和双氯芬酸的心血管源性死亡风险最高 萘普生布洛芬双氯芬酸塞来昔布依托考昔罗非昔布氯美昔布 心血管源性死亡 危险比 95 CL 危险比 95 CL 有利于安慰剂 有利于NSAIDs TrelleS etal BMJ 2011 342 c7086 罗非昔布心肌梗死风险最高 纳入29项研究 554例事件 结果表明 与安慰剂相比 罗非昔布心肌梗死风险最高 心肌梗死 危险比 95 CL 危险比 95 CL 有利于安慰剂 有利于NSAIDs 萘普生布洛芬双氯芬酸塞来昔布依托考昔罗非昔布氯美昔布 TrelleS etal BMJ 2011 342 c7086 布洛芬APTC复合终点事件风险最高 纳入30项研究 1091例事件 结果表明与安慰剂对比 所有药物均增加APTC事件风险 包括非致死性心肌梗死 非致死性卒中和心血管源性死亡 有利于安慰剂 有利于NSAIDs 萘普生布洛芬双氯芬酸塞来昔布依托考昔罗非昔布氯美昔布 TrelleS etal BMJ 2011 342 c7086 APTC复合终点 危险比 95 CL 危险比 95 CL 双氯芬酸任何原因死亡风险最高 纳入28项研究 676例事件 其中双氯芬酸任何原因死亡风险最高 有利于安慰剂 有利于NSAIDs 萘普生布洛芬双氯芬酸塞来昔布依托考昔罗非昔布氯美昔布 任何原因死亡 危险比 95 CL 危险比 95 CL TrelleS etal BMJ 2011 342 c7086 NSAIDs的总体CV事件发生率不足1 纳入31项研究 共计心肌梗死事件554例 卒中事件377例 心血管源性死亡事件312例 任何原因死亡事件676例 APTC复合终点事件1091例 TrelleS etal BMJ 2011 342 c7086 HirayamaA etal CircJ 2013 78 1 194 205 评估塞来昔布和非选择性非甾体抗炎药治疗类风湿关节炎和骨关节炎的心血管风险 一项在日本进行的全国观察研究 ACCEPT 和非选择性NSAIDs相比 塞来昔布不增加心血管风险 ACCEPT概况 11 527例患者入组 5863例患者处方塞来昔布 5565例患者处方NSAID 塞来昔布 6月54706 12月451212 18月394518 24月353224 36月3052 36月1036 382例只有首