胆碱受体阻滞剂

1,Chapter 8,Cholinoceptor blocking drugs, M-R blocking drugs,2,胆碱受体阻断剂,第八章,M-R阻断剂,3,Teaching goals,1、阐述阿托品的作用、用途、不良 反应、禁忌症；2、比较山莨菪碱和东莨菪碱的作用 特点及用途；3、列举阿托品的合成代用品4、列举肌松药的分类及代表药,4,divided into,Anticholinergic drugs can combine with cholinergic receptors and inhibit ACh or cholinergic drugs to combine with the receptors,M-cholinoceptor blocking drugs,N-cholinoceptor blocking drugs.,5, 1 Atropine atropine-like alkaloid,Atropine,颠茄,Atropa belladonna,曼陀罗,阿托品,6,【 Mechanism of action】,1、（-）M-R2、large dose:（-）N1-R ,【 Pharmacological actions 】,gland eye smooth muscle heart CNS,7,1、glands：,（-）腺体分泌（decrease the secretion）,汗腺(sweat gland) 、唾液腺(salivary gland ) 泪腺(lachrymal) 、呼吸道腺体 胃的壁细胞 ( gastric parietal cells ),8,2、eye,1) 扩瞳（mydriasis）,atropine,Please compare atropinewith pilocarpine,(-) 瞳孔括约肌M-R,开大肌功能占优势,瞳孔扩大,( dilate the pupil ),9,2) increase intraocular pressure(升高眼压 ),Atropine 扩瞳虹膜退向四周边缘根部变厚前房角间隙 房水回流 眼内压。,3）paralyze accommodation （调节麻痹）,Atropine (-) 睫状肌MR睫状肌松驰悬韧带拉紧晶状体扁平视远物清楚，近物模糊。,10,11,3、smooth muscle,Relaxes visceral smooth muscle 松弛内脏平滑肌.,Characteristics:,1) 作用强度与平滑肌的功能状态有关,作用强度顺序：,gastrointestinal tract urinary bladder ureter (输尿管) Biliary tract (胆管)、bronchia、 uterus 子宫,12,4、Heart,1）heart rate, HR,therapeutic dose：HR ,（）突触前膜M1-R 负反馈 ,larger dose：HR,（-）窦房结M2-R 解除了迷走神经对心脏的抑制。,13,2）房室传导 A ( atria ) V ( ventricle ) conduction：,Atropine facilitate (促进) AV conduction.,5、Vessels blood pressure,Therapeutic dose -no significant effect,Larger dose- dilate cutaneous (皮肤的) vessel warm(温热) and flush(潮红),The mechanism is not known.,14,6、CNS,excitation depression,restlessness(不安) 、 hallucination ( 幻觉) 、 delirium (谵妄) 、 convulsion (惊厥) 、 stimulation (兴奋) 、 depression (抑制) , circulatory、 respiratory failure.,atropine may cause :,15,【Clinical Uses 】,1、 缓解内脏绞痛（ treats visceral colic pain ）,Relieves smooth muscle spasm (痉挛).,解痉药antispasmodic,胃肠绞痛(gastric and intestinal colic pain)膀胱刺激症状(bladder irritating symptoms) 胆绞痛(gallbladder colic pain ) 肾绞痛(renal colic pain),合用哌替啶,16,2、 （-） secretion of the glands,1) Premedication (麻醉前给药）,2) severe night sweat （盗汗）,3） salivation (流涎 ),17,3、眼科(ophthalmologic disorders),1) 虹膜睫状体炎 (Iridocyclitis),与缩瞳药交替使用，防止粘连,2) 验光配镜（Optical examination）,4、缓慢型心律失常,1) 心动过缓 ( Bradycardia ),2) 迷走N过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞,18,S-A blockade and A-V blockade caused by hyperfunction of vagal nerves.,HR 、oxygen consumption ventricular fibrillation (心室纤维颤动）.,Note,Too large dose ：,19,5、Antishock,暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎,infectious shock,Large dose of atropine -abolish the vessel spasm, improve microcirculation.,电镜下的脑膜炎双球菌，外周为含有多个气泡的外膜,患儿,男，2岁，因“发热1天，皮肤淤斑8小时，伴抽搐3次”入院。,20,Atropine can not be used to the shock patient accompany with fever and tachycardia.,6. 有机磷酸酯中毒,Organophosphate intoxication,Note:,伴有发热和心动过速者不用,21,【 Adverse reaction 】,口干(dry mouth) 、 皮肤干燥、潮红、体温（body temperature ）,心动过速(tachycardia),眼内压、视力模糊(blurred vision),便秘(constipation)、排尿困难(dysuria),腺,眼,平,心,【 Contraindication 】,CNS,Glaucoma ， prostatic hyperplasia 前列腺肥大,22,Summary,Atropine,腺,眼,平,心血管,CNS,作用,(-)分泌,用途,麻醉前给药,盗汗,流涎,不良反应,口干,体温,禁忌症,发热,扩瞳,眼内压,调节麻痹,虹膜炎验光,眼内压,视力模糊,青光眼,松弛,内脏绞痛,便秘,尿潴留,前列腺肥大,HR,血管扩张,心动过缓传导阻滞,心动过速,心动过速,先兴奋后抑制,有机磷中毒,感染性休克,23,山莨菪碱 ( anisodamine , 654-2 ),1、解痉、扩血管作用强；2、抑制腺体分泌、扩瞳作用弱；3、主要用于感染性休克、内脏平 滑肌绞痛；4、不良反应、禁忌症同 atropine,24,scopolamine （东莨菪碱）,1、外周抗胆碱作用,gland atropine,cardiovascular system, atropine,eye,25,3、Clinical Uses,1) premedication （麻醉前给药）2) motion sickness (晕动病 )3) Parkinsonism （帕金森氏病）,26, 2 阿托品的合成代用品,synthetic mydriatics (合成扩瞳药 ) homatropine 后马托品 tropicamide 托吡卡胺synthetic spasmolytics (合成解痉药) propantheline bromide （溴丙胺太林、普鲁本辛） Selective (-) M1-R pirenzepine 哌仑西平,27,Chapter 9 Chapter 9,cholinoceptor blocking drugs, N-R blocking drugs,胆碱受体阻断剂,N-R阻断剂,第九章,28, 1 ganglion blockers,(-) N1-R (-) postganglial fibres of sympathetic and parasympathetic nerves,【 Mechanism 】,【 Clinical Uses 】,controlled hypotension (控制性降压),【 adverse effect 】,多、重,美加明,樟磺咪芬,(神经节阻滞药 ),29,除极化型肌松药 Depolarizing muscular relaxants,【 Classification 】, 2 Skeletal muscular relaxants,骨骼肌松驰药(肌松药),非除极化型肌松药 Non-depolarizing muscular relaxants,琥珀胆碱,筒箭毒碱,30,一、除极化型肌松药 （非竞争性肌松药）,琥珀胆碱 suxamethonium,【 Mechanism 】,Depolarizing muscular relaxants,Scoline 司可林,suxamethonium （）N2-R后膜持久去极化 N2-R 不能对ACh起反应 肌松,亲和力较强，不易被CHE分解,31,1、作用快、强、短；2、肌松前有短时肌震颤；3、过量中毒时不可用新斯的明解救；4、反复用药可产生快速耐受性5、用于气管镜、食管镜检查；6、青光眼、高钾血症禁用；,【Characteristics】,眼外骨骼肌收缩，升高眼内压,肌肉持久去极化，K+释放增加,32,d-tubocurarine (-) N2-R 竞争性对抗ACh的作用 肌松,二、非除化型肌松药（竞争性肌松药）,筒箭毒碱 d-tubocurarine,Non-depolarizing muscular relaxants,【 Mechanism 】,33,【Characteristics】,1、作用时间长，连用蓄积；2、过量可用新斯的明解救；3、阻断N节，释放组胺 4、禁用于重症肌无力、支气管哮喘、 严重休克。,34, 阿托品药理作用有 A.松弛内脏平滑 B.抑制腺体分泌 C.对眼作用（扩瞳、升高眼压、调节麻痹、导致远视） D.兴奋心脏 E.大剂量扩张血管 F.兴奋中枢神经系统阿托品的临床应用包括 A.内脏绞痛 B.解救有机磷中毒 C.全身麻醉前给药、盗汗和流涎症D.眼科应用（虹膜睫状体炎、眼底检查