章-人工合成抗菌药PPT课件

1 第一节喹诺酮类抗菌药 2 分类第一代萘啶酸对G 杆菌作用强 口服吸收差 抗菌谱窄 不良反应多 已淘汰 第二代吡哌酸对G 杆菌作用强 口服吸收好 适用于尿路 肠道感染 体内较稳定 毒性降低 第三代诺氟沙星 增加对G 球菌 衣原体 支原体 军团菌和结核杆菌的作用 安全性高 半衰期长 可用于各系统感染 第四代司帕沙星 抗菌谱更广 毒性更低 3 1 抑制DNA回旋酶 阻碍DNA复制 G 2 抑制DNA拓扑异构酶 阻碍DNA复制 G 抗菌机制 4 5 耐药性 耐药性增长最高者为大肠杆菌 对氟喹诺酮类耐药株达50 以上 葡萄球菌 MRSA 耐药性增多 铜绿假单胞菌等耐药率略上升 除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多 奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降 6 7 体内过程 1 吸收 口服吸收迅速完全 1 2h内达到血药峰浓度 可络合二价和三价阳离子 2 分布 血浆蛋白结合率低 在组织和体液分布广泛 3 消除 大多数主要是以原形经肾脏排出 8 临床应用 尿道感染前列腺炎性传播性疾病胃肠道感染腹部感染呼吸道感染骨及关节感染皮肤及软组织感染 9 不良反应 胃肠道反应 神经系统反应 光敏反应 软骨组织损害 其他 10 常用氟喹诺酮类药 氟哌酸 诺氟沙星 norfloxacin 特点 抗菌谱广 作用强 对G G 菌 包括铜绿假单胞杆菌 有效 吸收易受食物影响 宜空腹服药 大部分原形从肾排出 尿药浓度极高 用于敏感菌引起的肠道和泌尿生殖道感染 11 环丙沙星 ciproflaxacin 体外抗菌最强 对G 杆菌作用强 包括军团菌 铜绿假单胞杆菌 弯曲杆菌 对耐药G G 菌有效 厌O2菌多数无效 生物利用度38 60 用于治疗耐药的G 杆菌引起的泌尿道 胃肠道 呼吸道 骨关节 腹腔及皮肤软组织等感染 12 氧氟沙星 氟嗪酸 ofloxacin 口服吸收快而完全 生物利用度89 痰 尿 胆汁中药物浓度高 抗菌作用与环丙沙星似 主要用于敏感菌所致的呼吸道 泌尿生殖道 胆道 皮肤软组织及盆腔感染 左氧氟沙星抗菌作用较氧氟沙星强2倍 13 第二节磺胺类药物和甲氧苄啶 基本结构 对氨基苯磺酰胺 14 分类 用于全身感染的磺胺类短效 磺胺异噁唑 sulfisoxazole SIZ 中效 磺胺嘧啶 sulfadiazine SD 磺胺甲噁唑 sulfamethoxazule SMZ 长效 磺胺对甲氧嘧啶 SMD 磺胺多辛 SDM 用于肠道感染的磺胺类柳氮磺吡啶 SASP 外用磺胺药 磺胺醋酰 SA 磺胺米隆 15 抗菌谱 广谱 抑菌 对G G 球菌 G 杆菌 少数真菌 衣原体 原虫 放线菌有效 某些磺胺对分枝杆菌 铜绿假单胞杆菌也有效 16 作用机制 结构与对氨基苯甲酸 PABA 相似 与PABA竞争菌体二氢叶酸合成酶 阻碍二氢叶酸合成 影响核酸合成而抑制细菌的生长繁殖 17 18 细菌二氢叶酸合成酶经突变或质粒转移导致亲和力降低 某些耐药菌株降低对磺胺的通透性 细菌通过选择或突变而产生更多的PABA 细菌改变代谢途径而直接利用外源性叶酸 耐药性 19 1 吸收 口服吸收率在90 以上 各药仅表现为吸收速度不同 2 分布 血浆蛋白结合率不同 除磺胺嘧啶为20 25 外 其余大多在80 90 可广泛渗入全身组织及各种细胞外液 但不能进入细胞内液 能透过BBB入脑脊液 也能进入乳汁和通过胎盘屏障 3 代谢 主要在肝脏经乙酰化代谢4 排泄 原形药及乙酰化代谢产物主要经肾小球滤过而排泄 部分药物可自肾小管重吸收 体内过程 20 临床应用 流行性脑脊髓膜炎 首选SD呼吸道感染泌尿道感染肠道感染鼠疫局部外用 可选SD Ag SA等 21 泌尿系统损害磺胺类药物原形或其乙酰化物溶解度低 在尿液呈酸性时 在肾小管内更易析出结晶 引起腰痛 血尿 尿少 尿闭等症状 预防措施 碱化尿液 加等量NaHCO3 多饮水 避免长期用药 定期查尿 如有结晶尿则停药 肾功能不良 脱水 少尿及休克病人慎用 不良反应 22 过敏反应造血系统反应 尤其是G 6PD缺乏的患者可出现急性溶血性贫血CNS反应消化道反应 23 甲氧苄啶 trimethoprim TMP 甲氧苄氨嘧啶 磺胺增效剂 作用机制 抑制二氢叶酸还原酶 阻碍四氢叶酸合成 干扰一碳单位的转移 阻止细菌核酸合成而抑制细菌生长繁殖 24 25 合用原理与磺胺SMZ合用 可使菌体叶酸遭双重阻断 作用增强数倍至数十倍 使抑菌变为杀菌 磺胺增效剂 且减少用药剂量并降低耐药性 不良反应减少 两者除双重阻断作用外 因体内