药物化学--抗寄生虫药PPT课件

1 概述 寄生虫病是动物性寄生物侵入宿主体内引起的常见病 抗寄生虫药可杀灭或驱除寄生虫 在防治疾病的综合治理措置中必不可少 常见寄生虫 肠虫 血吸虫 疟原虫 阿米巴 滴虫等 其中血吸虫病 疟疾 钩虫病最常见 理想的药物是既能选择性地抑制或杀灭病原体或寄生虫 又对宿主体作用小 安全 2 3 常见肠道寄生虫 蛔虫 钩虫 蛲虫 涤虫及鞭虫 作用机理 麻痹肠道寄生虫的神经肌肉 使虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外 理想的驱肠虫药 选择性作用于肠壁 人体吸收少 毒性小 对肠道黏膜刺激小 一 驱肠虫药 4 咪唑类 左旋咪唑 阿苯达唑哌嗪类 枸橼酸哌嗪萜类 川柬素嘧啶类 噻嘧啶 5 单环编号 含2个杂原子 O S NH N顺序稠杂环 母环确定 杂环 芳环 杂环杂环 杂环 N O S顺序含多杂原子 杂原子种类多稠边编号 母环各边以a b c标记取代环各边以1 2 3 4标记命名 取代环名称并 数字 字母 母环名称 杂环命名规则 6 取代环稠边的表示 顺序相同 数字由小到大顺序相返 数字由大到小举例 7 盐酸左旋咪唑 结构 8 阿苯达唑 名称N 5 丙硫基 1H 苯并咪唑 2 基 氨基甲酸甲酯 5 Propylthio 1H benzimidazol 2 yl carbamicacidmethylester 结构 9 10 血吸虫的成虫寄生在人体门静脉系统产卵后随粪便排出 遇水孵出毛蚴毛蚴钻入中间宿主体钉螺体内并继续发育成尾蚴进入水中人下水时 尾蚴从皮肤或黏膜钻入人体内 发育成虫疾病防治 灭钉螺切断转播途径 11 12 呋喃丙胺 13 哌嗪吡嗪异喹啉 2 杂环命名 14 3 名称 2 环己烷甲酰基 1 2 3 6 7 11b 六氢 4H 吡嗪并 2 1 a 异喹啉 4 酮 15 4 合成 1 Reissert反应 16 还原 重排反应 一步三反应 一个双键还原成单键 使 C N还原成 CH2 NH2 17 发生分子内重排反应 R C O转入C1位 1 4重排 第三步 异喹啉环上的N成酰胺 ClCH2COClP339 第四步 环合 脱HCl 第五步 H 侧链酰胺水解 18 为什么Reissert反应用苯甲酰氯 而不用环己烷甲酰氯 因是亲电反应 后者的亲电性差 第六步 酰化反应 19 三 抗疟药 疟疾的传播是由蚊子带着疟原虫传播开的最早的抗疟药是从植物金鸡纳树皮中提取的奎宁 其产于美洲 其的发现开辟了抗疟药的化学研究 20 喹啉类 奎宁 Quinine 氯喹 Chloroquine 青蒿素类 蒿甲醚 Artemether 嘧啶类 乙胺嘧啶 Pyrimethamine 21 二 喹啉类抗疟药物 4 喹啉甲醇类 奎宁 Quinine 4 氨基喹啉类 氯喹 Chloroquine 8 氨基喹啉类 伯氨喹 Primaquine 喹啉类抗疟药物历史悠久 种类较多在抗疟药物中举足轻重按结构进一步分为 22 新药研究合成4位或8位含碱性脂肪链的喹啉衍生物 得到4 氨基喹啉衍生物氯喹 23 以氯喹为先导物 保留7 氯喹啉部分 改造发现咯萘啶和哌喹 临床用H3PO4盐 P343具有高效 速效 低毒特点 是我国自创药 因疟原虫生长所需叶酸靠自身合成据2 4 二氨基嘧啶可抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶设计合成的一类阻断疟原虫合成叶酸的嘧啶衍生物其中乙胺嘧啶作用强 24 以芴环取代喹啉环 研制出苯芴醇 Benflumetol 为我国自创药P3421971年我国从植物黄花蒿中得到青蒿素 1983年全合成 开辟了不含氮的新型抗疟药结构 研究奎宁体内代谢 喹啉环2位易被氧化 活性降低引入性质稳定的 CF3 并简化C 4位喹核碱环开发了甲氟喹 Mefloquine WTO认为是安全 低毒 活性高的新抗疟药P342 25 四 奎宁 2 性质 1 遇光变色2 含 C 3 4 8 9 有光学活性 左旋体活性强3 碱性 二元碱 喹核碱的碱性 喹啉的临床用硫酸盐SP3杂化SP2杂化 26 3 C9 OH与氯甲酸乙酯 ClCOOC2H5 成奎宁碳酸乙酯消除奎宁苦味 是前药 称无味奎宁 适合儿童4 奎宁与四环素成复合制剂 治疗疟疾 效果好5 从金鸡纳树皮得到四种光学异构体 P341 27 28 结构 三个碱性中心 a b c 碱性 a c b临床用H3PO4对三日疟原虫效果好 五 磷酸氯喹 化学名 N4 7 氯 4 喹啉基 N1 N1 二乙基 1 4 戊二胺二磷酸盐 29 开发 青蒿素 Artemisinin 是我国科学家1971年发现来源 从菊科植物黄花蒿中分离提取得到结构 具有过氧键的