VEGF(血管内皮生长因子)信号通路ppt课件

VEGF 血管内皮生长因子 信号通路 VEGFPathway血管内皮生长因子信号通路 VEGF 血管内皮生长因子 信号通路 目录 01血管的形成02VEGF及其受体03VEGF诱发的细胞内信号转导04VEGR信号通路的作用05作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂 VEGF 血管内皮生长因子 信号通路 01血管的形成 血管生成 胚胎早期成血管细胞分化形成原始血管 血管新生 即从已经存在的血管中构建出来新的血管 正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期 创伤愈合期和女性的生理周期 病理条件下也会出现异常的血管新生 复杂血管系统的形成还需要其他信号通路 如 肝配蛋白 TGF 转化生长因子 PDGF 血小板原生长因子 等信号通路 VEGF 血管内皮生长因子 信号通路 02VEGF及其受体 VEGF VEGFA VEGFB VEGFC VEGFD PIGF 胎盘生长因子 orfviralVEGF同系物VEGFR VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3其中VEGFR2是血管新生和有丝分裂过程主要的VEGF信号转导受体 VEGF 血管内皮生长因子 信号通路 03VEGF诱发的细胞内信号转导 VEGF 血管内皮生长因子 信号通路 丝裂原活化的蛋白激酶 MAPK 途径 VEGF结合到VEGFR2上 引起SHC磷酸化 活化的SHC与接头蛋白 GRB2 结合 GRB2通过SH2结构域结合鸟苷酸交换蛋白 SOS 使之接近Ras 然后进一步激活PAPK级联反应 Raf1 MEK1 2 ERK1 2 VEGF可诱导P38 MARK活化 P38 MAPK继而活化MAPKAPK 2 3 并使丝状肌动蛋白 F Actin 聚合调节分子和热休克蛋白27 HSP27 发生磷酸化 引起肌动蛋白骨架的重组 产生EC移行 VEGF 血管内皮生长因子 信号通路 PI3K Akt PKB途径 VEGF与VEGFR2结合后 PI3K发生磷酸化 活化的PI3K与底物PIP2结合将其转化为PIP3 PIP3诱导Akt PKB磷酸化 磷酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 抑制BAD和Caspase9的活性 诱导EC增生和移行 也可通过激活eNOS产生NO 控制造血功能和AMI 急性骨髓白血病 细胞的生长 VEGF 血管内皮生长因子 信号通路 Ca2 磷脂依赖性激酶途径 VEGF活化PLC PLC 水解膜组分PIP2产生IP3和DAG IP3诱导细胞内Ca2 释放 促进前列腺素的生成 提高血管渗透性 Ca2 使PKC结合并聚合至质膜 在DAG 二酯酰甘油 的作用下活化 PKC也可作为eNOS和Raf1 MEK1 2 ERK1 2的上游激活物 促进NO的产生 促进基因的表达和细胞的增殖 VEGF 血管内皮生长因子 信号通路 04VEGF信号通路的作用 VEGF VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮细胞的增殖 迁移 存活 引起血管通透性的改变 控制血管的新生 在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应营养物质和排泄代谢物 VEGF能够引起内皮细胞增生 引起其渗透性增强 导致血管肿瘤 血管渗透 水肿及炎症 VEGF 血管内皮生长因子 信号通路 05作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂 直接靶向VEGF的血管生成抑制剂VEGF单克隆抗体 贝伐单抗 世界上首个VEGF抑制剂 可溶性VEGFR药物 Aflibercept VEGF的反义寡核苷酸作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生成抑