第章作用于血液及造血器官的药物PPT课件

.,1,教学目标,掌握抗凝血药物，促凝血药（维生素K）的药理作用、作用特点、用途、不良反应及其防治。,血管破损处,血小板激活,释放凝血物质,出现纤维蛋白网,生理性止血过程,1.血管平滑肌收缩,2.血小板的黏附和聚集短暂的止血,3.激活凝血系统,4.纤维蛋白形成有效的止血,.,3,凝血只发生在受损血管局部同时激活抗凝血系统,血液凝固（即血栓形成）,血液凝固相关知识,血凝概念：是指血液由流动状态变成不能流动的凝胶状态过程。凝血因子：指血浆与组织中直接参与血液凝固的物质。国际凝血因子命名委员会根据发现的先后顺序，以罗马数字编号的有12种，即-。常称作F-F。,.,5,凝血因子的命名,附：、凝血因子称维生素K依赖性凝血因子。,除因子Ca2+外，其余均为蛋白质大部位凝血因子在肝中合成,凝血过程示意图,TF：组织因子Ka：激肽释放酶Pk：前激肽释放酶HK：高分子激肽原,凝血过程,各种凝血因子相继激活凝血酶原激活复合物形成（a-Ca2+-a-PL）凝血酶原()凝血酶(a)纤维蛋白原纤维蛋白引起血栓形成,第一节抗凝血药及促凝血药,一、抗凝血药（一）肝素【来源与化学】1.具有强酸性，带有大量负电荷。2.因为最早是从肝脏中发现、提取的，故取名肝素3.现在药用肝素是从动物内脏(肺)中提取，常用其钠盐即肝素钠。,药理作用,1.抗凝血作用2.降血脂作用3.抗炎作用4.抗血管内膜增生作用,抗凝作用机制,肝素AT-肝素-AT-凝血酶(a)肝素-AT-凝血酶复合物发挥抗凝作用解离肝素AT-凝血酶复合物反复利用被单核-巨噬细胞系统清除,AT-的特性,1.使凝血因子（a、a、a、a、a）、激肽释放酶（Ka）和纤溶酶活性降低起灭活凝血因子作用的。2.但正常情况下,AT-的抗凝血作用很弱。3.肝素可明显增强抗凝血酶III的抗凝活性可使其抗凝血作用升高达千倍以上。,肝素使AT-抗凝活性增强机制,肝素与AT-结合形成肝素-AT-复合物使AT-构型发生改变活性部位（精氨酸残基）充分暴露加速AT-（精氨酸）与凝血因子（丝氨酸）通过肽键的结合形成肝素-AT-凝血酶复合物并抑制这些凝血因子的活性使其灭活起抗凝作用；,作用特点,1.体内、外均有强大抗凝作用（肝素1u能使1ml血浆不凝）。2.抗凝作用迅速（肝素iv10min起效），但维持时间短（大约3-4h）。,临床用途,1.防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和扩大,对已形成血栓无溶解作用。2.体内、外抗凝：用于心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查等。3.DIC-早期的治疗：防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗引起的出血。4.缺血性心脏病,.,15,常见血栓栓塞性疾病,不良反应及用药注意事项,1.自发性出血：预防和处理：（1）定期监测凝血时间；（2）停用肝素；（3）应用特效对抗解毒剂鱼精蛋白。2.血小板减少：产生肝素依赖性抗血小板抗体。3.骨质疏松：可能与肝素抑制成骨细胞活性有关。4.过敏反应：很少见。,1mg鱼精蛋白可中和100U肝素,禁忌症,1.肝肾功能不全者禁用。2.有出血倾向者（溃疡病、恶性高血压、颅内出血、血友病等）3.孕妇使用引起：先兆流产、早产、死胎和畸胎。,（二）香豆素类,【常用药品】双香豆素（败坏翘摇素）华法林（苄丙酮香豆素）新抗凝（醋硝香豆素）,作用机制,1.口服具有抗凝作用。2.抗凝机制：为竞争性VitK拮抗剂，香豆素类抑制VitK抑制凝血因子-（凝血酶原）、前体的羧化(活化)；这些过程是在肝脏内进行的。对血液中已合成的凝血因子无效体内抗凝无体外抗凝作用,临床应用,1.主要用于防治血栓栓塞性疾病：静脉血栓、肺血栓、心脏瓣膜血栓等。2.一般与肝素同时-联合使用：肝素起效快应急34天停药；香豆素类作用缓慢而持久。,.,21,不良反应及用药注意事项,1.过量易引起自发性出血：(1)可用大量VitK对抗，但作用缓慢。(2)病情较重时，要输新鲜血浆、全血对抗(其内含有大量有活性的凝血因子)。2.影响胎儿骨骼发育,.,22,肝素与香豆素类作用比较表,肝素华法林（苄丙酮香豆素)用法：静脉口服靶点：AT-VitK（抗凝血酶III）凝血a、a、a、a、（凝血酶原）、因子a、Ka和纤溶酶、解救：鱼精蛋白VitK、新鲜血浆、全血途径：体内、外体内时间：快慢、持久,.,23,（三）、体外抗凝血药,枸橼酸钠中的酸根与血中Ca2+结合形成难解离的枸橼酸钠钙。降低Ca2+浓度，妨碍Ca2+的促凝作用用于体外抗凝（血袋里常用）引起低血钙，导致心功能不全（钙剂解救）,枸橼酸钠,.,24,1.天然型维生素K,植物性食物K1,肠道细菌产生，K2,2.人工合成维生素K,K3,K4,（脂溶性）,（水溶性）,口服吸收需要胆汁参与,口服吸收不需要胆汁参与,二、促凝血药,维生素K,.,25,维生素K作用机制,参与肝脏合成有活性的、凝血因子。维生素K缺乏时凝血因子合成障碍，干扰凝血过程引起出血,.,26,临床应用,1.用于VitK缺乏所致的出血（VitK吸收障碍、VitK合成障碍）2.用于低凝血酶原所致的出血(1)长期大量应用维生素K拮抗剂（如双香豆素类,水杨酸和敌鼠钠等抑制凝血酶原的活化、合成）(2)肝功能不良凝血酶原的合成能力疗效不佳或无效。,因胆汁不足而影响吸收如阻塞性黄疸和胆瘘病,人体主要VitK来源的肠道细菌缺乏或受抑制;如新生儿出血和长期服用广谱抗生素,.,27,不良反应,维生素K1静注过快可致血管平滑肌扩张面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜。K3、K4可致：（1）新生儿、早产儿溶血反应、核黄疸（新生儿红细胞膜脆性大易破裂）；(2)高铁血红蛋白血症（K3、K4还具有氧化作用）。K3、K4可诱发G6PD(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)缺乏者溶血反应（因为G6PD的作用是维持还原型谷光苷肽的水平，而还原型谷光苷肽是维持红细胞膜的完整性的）。,第四节抗贫血药及造血细胞生长因子,一、抗贫血药【贫血概念】循环血液中单位容积内血红蛋白（Hb）浓度、红细胞（RBC）计数低于正常值者。,贫血类型,类型主要治疗药物缺铁性贫血：铁剂巨幼红细胞性贫血：叶酸、VitB12再生障碍性贫血：综合疗法,【概念】铁(Fe)是维持人体正常造血，所必需的重要的微量元素之一，当体内用来合成血红素的贮存Fe缺乏使Hb合成减少，而出