病理生理学绪论

病理生理学,基础医学与临床医学的桥梁,王晨,南京大学医学院,Pathophysiology is the science studying the rule of disease occurrence, development, outcome and the mechanisms which lead to disease. It is a “bridge” connecting the basic medicine and the clinical medicine.,Introduction to Pathophysiology,clinical physiology, medical physiology physiology of disease,医学是一门科学学科结构（知识体系/自然学科）,物理、化学,生物学,进化,人体解剖学组织胚胎学微生物寄生虫学,生理、生化、免疫,病理学、病理生理学、药理学,诊断学,内科学,外科学,妇产科学,儿科学,基础理科,医学基础,临床基础,临床医学,以患病机体为对象 以功能与代谢变化为重点 研究疾病的相关规律与机制,第一节 病理生理学的性质与任务,绪论,研究对象不同,患病机体,正常机体,研究角度不同,功能代谢,形 态,第二节 病理生理学的研究内容和方法,1. 病理生理学总论（疾病概论）2. 细胞分子病理生理学3. 基本病理过程（病理过程）4. 各系统器官病理生理学,（一）研究内容,3. 基本病理过程(fundamental pathological process),多种疾病中出现的共同的病理生理变化。,基本病理过程与疾病的关系,4 . 系统病理生理学(systemic pathophysiology),重要系统器官出现的病理生理变化及机制。,风湿性心脏病肺源性心脏病 高血压性心脏病缺血性心脏病,（二）研究方法,1. 动物实验（animal experiment）2. 细胞生物学(cell biology) 3. 分子生物学(molecular biology) 4. 蛋白质组学技术（proteomics ）5. 临床观察（clinical observation）,Imaged using an MRC 1000Confocal Microscope, 40 x 1.3 NA Fluor,第三节 病理生理学发展与展望,（一）发展简史,Claude Bernard (1813-1878)首先提出稳态和实验病理学的概念,认为多细胞组织的生理组成,其本质的也是首要的问题是保持稳定的内环境。主张用动物实验复制疾病模型，研究疾病的动态变化规律。,19世纪 Claude Bernard 实验病理学1879年 喀山大学 成为独立学科20世纪50年代 我国成立病理生理学 教研室 先后成立了15个专业委员会,（二）现状与展望,1.发病机制研究,2.转化医学（translation medicine）,以患者为中心，从临床工作中发现和提出问题，由基础研究人员进行深入研究，然后再将基础科研成果快速转向临床应用，基础与临床科技工作者密切合作，以提高医疗总体水平。,多学科研究成果渗透，完善现有的病理生理学机制,概念：指任何医疗决策都应建立在新近最佳临床科学研究证据的基础上,使之达到科学化。证据分级： 第一级：收集所有质量可靠的随机对照试验后所 做的系统评价； 第二级：单个的大样本随机对照试验； 第三级：设计很好的队列研究、病例对照研究或 无对照的系列病例观察； 第四级：专家意见。,3.循证医学(evidence based medicine）, 健康与疾病的概念 病因学 发病学 转归,(General concept of disease),(Concept of health),健康不仅是没有疾病，而且是一种躯体上、精神上和社会上的完全良好状态。,一、健康的概念,第一节 健康与疾病的概念,(Concept of disease),在致病因素的损伤与机体的抗损伤作用下，因稳态破坏而发生的内环境紊乱和生命活动过程。,二、疾病的概念,症状 (symptom),病人主观感觉的异常。,患病机体客观存在的异常。,辅助检查 (accessory examination ),检验、影像、超声、心电图、病理。,病例 患者许某某，男，24岁，因“高热、咳嗽、胸痛伴气促4天”急诊入院。4天前因劳累后淋雨，次日突起寒战、高热、咳嗽，吸气时胸痛，咳铁锈色痰。查体：BP 110/60mmHg,P 106/min,R 36/min,T 39.5,急性病容，口唇发绀，精神萎靡，呼吸浅快，鼻翼煽动，左上肺叩诊浊音，可闻及湿性罗音。辅助检查：血常规：WBC 21.6109/L,N 94% X片：左上肺大片致密阴影。,为什么呼吸会浅快？为什么体温会升高？铁锈色痰的发生机制？需动态观察患者哪些指标？,(sub-health),体格检查和生化检测等均为阴性,但主诉多,自我感觉不适多,疲劳多,三、亚健康,研究疾病发生的原因与条件及其作用的规律。,(Etiology),第二节 病因学,病因：能够引起某一疾病并决定疾病特异性的因素。,区别：病因、条件、危险因素,病原微生物、病毒和寄生虫,全世界每年约1/3的人死于感染性疾病,特点: 有一定的入侵门户和定位。 数量、毒力、侵袭力、抵抗力,（一）生物性因素,一、病因分类,(三) 精神、心理和社会因素(psychological factors),长期心理冲突、精神紧张,（二）环境生态因素,空气、水和土壤的严重污染,(ecological factor),(四)营养性因素（trophic factor）,Nutritional imbalance,Nutritional deficiency,Nutritional excess,各类必需或营养物质缺乏或过剩,(五) 遗传性因素(hereditary factors),基因突变(gene mutation) 基因的化学结构改变,染色体畸变(chromosomal aberration) 染色体数目异常或结构的改变,遗传易感性：具有易患某种疾病的遗传素质,（六） 先天性因素,能够损害胎儿生长发育的有害因素,(七)免疫性因素,变态反应自身免疫性疾病免疫缺陷,（八）化学性因素(chemical agents),可导致机体损伤或疾病的强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒性物质。 化学因素致病: 一氧化碳中毒，酒精性肝硬化等。,（九） 物理性因素(physical agents),二、病因的单一致病与复合致病,对因治疗与对症治疗,第三节 发病学（pathogenesis）,研究疾病发展及转归的一般规律和共同机制。,一、人体与病因的相互作用,诱因:能加强某一病因作用于人体，从而促进疾病发生。,(Damage and anti-damage responses),(二) 损伤与抗损伤的斗争,在疾病过程中，损伤与抗损伤斗争是推动疾病发展的基本动力，决定了疾病的发展方向和结局。,(General rules of disease development),二、疾病发展的一般规律,（一）稳态的紊乱（disorder of homeostasis）,Damage and anti-damage（损伤与抗损伤）,(The reverse of cause-result in disease process),在原始病因作用下，机体发生某些变化，这些变化又作为发病学原因，引起新的变化，因果不断交替、推动疾病的发展。,(三) 因果转化规律,大失血时的因果交替示意图,（四）找出主导环节（五）局部与整体的关系,明确是全身病变还是局部病变在疾病发展中起主导作用,相互影响，相互制约，相互转化,局部与全身的关系 （local-systemic relationship）,(The basic mechanisms of disease),1. 神经机制 (neural mechanism),2. 体液机制 (humoral mechanism),3. 细胞机制 (cellular mechanism),4. 分子机制 (molecular mechanism),三、疾病发生的基本机制,有机磷农药 抑乙酰胆碱酯酶 ACh堆积,乙型脑炎病毒破坏CNS 乙型脑炎,迷走神经或交感神经过度兴奋,神经机制,体液机制,钠泵功能障碍导致细胞水肿,Na+,K+,钠水潴留细胞水肿,细胞机制,分子机制,从基因到医学的道路远非坦途,单独的还原论思想不能揭示事物的本质,整体医学：涌现性与层次性,一.潜伏期:指病因入侵到该病症状出现的一段时间二.前驱期:在潜伏期后到出现明显症状前的一段时间三.症状明显期:出现该病特征性临床表现的时期四.转归期：疾病最后走向终结的时期,第四节 疾病的经过和转归,转归,（一）康复,(Rehabilitation), 致病因素已经清除或不起作用 疾病时的损伤性变化完全消失 机体的自稳调节恢复正常,1、 完全康复, 主要的症状、体征和行为异常消失 遗留有病理变化,2、 不完全康复,临床死亡的标志: 心跳停止 呼吸停止 各种反射消失,(二) 死亡 (death),（3）自主呼吸停止(absence of spontaneous respiration),1、脑死亡的判定标准,（1）不可逆性深昏迷(irreversible coma),（2）脑干反射消失(absence of brain stem reflexes),（4）脑电波消失(absence of electrical activity of brain),（5）脑血液循环完全停止(cassation of cerebral circulation),（6）体感诱发电位消失(absence of somatosensory evoked potential ),刺激正中神经，在头顶正中部位记录诱发电位；P为正波，N为负波，右下数字表示该波的潜伏期（ms）,2、 脑死亡的意义,为器官移植创造条件减少经济及人力消耗 伦理的允许,判定条件：至少2位医生共同判断， 初次判断后观察12小时无变化。,脑死亡与植物状态(vegetative state