第章自主神经系统药理学概论.ppt

第5章自主神经系统药理学概论,IntroductiontoAutonomicNervousSystemPharmacology,1,5.1传出神经系统的分类,2,Onanatomy,传出神经,运动神经motornervous(脊髓前角。特点：无神经节),自主神经autonomicnervous,交感神经sympatheticnervous（胸、腰髓的侧角。特点：节前纤维短，节后长),副交感神经parasympatheticnervous（脑神经3、7、9（头颈部）、10（胸、腹腔脏器），骶神经（盆腔脏器）特点：节后短，节后纤维在脏器的壁内),交替兴奋,相对优势,瞳孔、平滑肌、血管腺体、窦房结,副交感神经占优势交感神经占优势,交感和副交感神经支配的相互关系,双重支配,4,交感对“应激”反应,特点是强、快、广。1.心血管系统：心脏兴奋心率、收缩力、传导、心输出量；血管心脏、骨骼肌血流，肺和脑血流，皮肤、内脏、粘膜（由于1和2的比例不同造成血液再分布）。2.呼吸：支气管扩张，肺通气量（因：中枢兴奋呼吸次数增加）。3.代谢：糖元分解，脂肪分解，ATP消耗4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。,副交感“应激”前后，消化吸收脂肪合成、糖元合成，储备和补充。,自主神经的主要效应,1904,1920,1926,1946,ThomasRentonElliott,发现刺激交感神经的反应与注射肾上腺素作用类似,德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质。,Loewi证明迷走神经释放的是乙酰胆碱,瑞典科学家冯.阿勒尔，证明交感神经释放的是去甲肾上腺素，而不是肾上腺素,化学传递学说的发展,问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递？,化学传递学说的发展,6,1921年，德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质。1926年，证明迷走神经释放的是乙酰胆碱神经冲动的传递是一种突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter)传递。,7,胆碱能神经（cholinergicnerve）：乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）2.去甲肾上腺素能神经（Noradrenergicnerve）：去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA）,Ontransmitters,8,骨骼肌血管,5.2递质和冲动传导,突触（synapse）:自主神经末梢在神经节与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,9,胆碱能神经传递,1.合成胆碱乙酰辅酶AAch辅酶A（胆碱乙酰化酶）2.贮存囊泡（Ach+ATP+Pg）3.释放冲动末梢去极化Ca内流囊泡前移与前膜融合开口释放（量子释放100050000Ach/囊泡）4.受体结合胆碱受体（N或M）受体后机制效应。5.消除被AchE水解胆碱乙酸,10,去甲肾上腺素能神经,1.合成酪氨酸多巴多巴胺（进入囊泡)2.储存囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白）3.释放（同Ach）4.受体结合肾上腺素受体（或）受体后机制效应5.消除,11,NA,（酪氨酸羟化酶）,12,受体命名,5.3受体（receptors）,胆碱受体及效应,M胆碱受体毒蕈碱(muscarine)受体M样作用M1CNS、胃壁细胞、神经节M2心肌、脑、神经节、平滑肌M3平滑肌、腺体、血管内皮、神经节N胆碱受体烟碱(nicotine)受体N样作用N1神经节N2运动终板,13,肾上腺素受体及效应-受体,14,1血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、瞳孔开大肌、肝2突触前膜、脂肪细胞等,分布,肾上腺素受体及效应-受体,15,1心脏2支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉）3脂肪,分布,16,骨骼肌血管,N2,M,N1,N1,N1,M,N1,自身受体与异身受体,自身受体：递质释放入间隙，直接作用于本突触前膜受体，调节本递质释放。,17,自身受体,如：间隙中NA浓度低，激动2-R，促进NA释放正反馈。间隙中NA浓度高，激动2-R，降低NA释放负反馈；,18,NA-N,Ach-N,-R(),M-R(),异身受体,异身受体：位于突触前膜，受其他递质激动，调节本神经纤维的递质释放。,如：交感神经释放NA，作用于副交感神经突触前膜上的受体，抑制Ach的释放；副交感神经释放Ach，作用于交感神经突触前膜上的M受体，抑制NA的释放；,5.4受体效应器偶联,受体：受体Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白）AC（腺苷酸环化酶）cAMPPKA（蛋白激酶A）蛋白磷酸化效应,19,2受体Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白）,1、M1、M3受体Gp（鸟苷酸调节蛋白）PLC（phospholipaseC，磷脂酶C）使PIP2（二磷酸磷脂酰肌醇）分解成IP3（三磷酸肌醇）内质网Ca释放效应；DAG（二酰基甘油）PKC蛋白磷酸化效应,20,Gp,21,N2、1受体：Na和K通道蛋白,22,M2受体：通过Gp蛋白与K通道耦联,NANC（非肾上腺素非胆碱）递质,包括：ATP5-HT多巴胺-肾肠系膜血管GABANO,23,24,IntegrationofCardiovascularFunction,5.5传出神经系统药物的作用,1、直接作用于受体直接激动受体拟似药直接拮抗受体拮抗药2、影响递质影响合成、储存、释放、重摄取、代谢,25,Onsynthesis卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药）Ondeposit利血平，耗竭囊泡内NA（降压药）Onrelease胍乙啶，抑制NA释放（降压药）Onreuptake三环抗抑郁药，抑制NA、5-HT重摄取Onelimination新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）Agonists拟胆碱药和拟肾上腺素药Antagonists抗胆碱药和抗肾上腺素药,26,27,EndofChap.5,节前交感神经起源T1-L3SpinalCord,节前副交感神经起源BrainstemS2-S4SpinalCord,28,节后交感神经:起源交感链腹腔内神经节,节后副交感神经:起源脑神经节效应器神经节,M样作用,1、缩瞳，睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、视力模糊）2、腺体分泌（流泪、流涎、盗汗）3、平滑肌收缩（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）4、心血管心脏血管扩张（心率、血压、心音）5、中枢神经系统先兴奋，后抑制,29,N样作用,1、