第十章治疗精神障碍药物

回顾,中枢兴奋药,回顾,抗帕金森病药,回顾,一、乙酰胆碱酶抑制剂二、M受体激动药三、神经细胞生长因子增强药四、代谢激活药,他克林,石杉碱甲,加兰他敏,多奈哌齐,占诺美林,AIT-082,吡拉西坦、吡硫醇,抗阿兹海默病药,抗癫痫药物应用原则,对症选药癫痫类型首选药物大发作苯妥英钠小发作乙琥胺单纯部分发作卡马西平复杂部分发作卡马西平癫痫持续状态地西泮（静注）,第十章治疗精神障碍药,精神疾病是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。,精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关：1.精神分裂症:脑内DA、5-HT功能增强。2.抑郁症:特定脑区5-HT或NE功能减弱。3.躁狂症:特定脑区5-HT减弱的基础上NE增加。,发病机制,药物治疗精神分裂症抗精神病药抑郁症抗抑郁症药躁狂症抗躁狂症药焦虑症抗焦虑症药,五、抗精神失常药物,精神病与神经病的区别,在很多人的头脑中，常常把神经病和精神病混为一谈。每当听到人家说“神经病”，马上就会想到“疯子”、“傻子”。不少文艺刊物和电视、电影中常常出现将精神病称为神经病的错误叫法。精神病和神经病是两种完全不同的疾病，不能混为一谈。,神经病（neuropathy）特指周围神经疾病，以往也称神经炎，是一类神经系统发生病变的疾病。根据神经所在的位置和功能不同，可以把神经系统分为中枢神经系统和周围神经系统。,神精病,精神病,精神病，也叫精神失常，是大脑功能不正常的结果。精神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱，患者的中枢神经介质过多或过少，或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所致。患者由于大脑功能不正常，引起精神活动的明显不正常，如莫名其妙地自言自语，哭笑无常，有时面壁或对空怒骂，有时衣衫不整，甚至赤身裸体于大庭广众面前等。,抗精神病药物:用于治疗精神分裂（是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。）,分为两型：型阳性症状为主（幻觉、妄想）型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,精神病的表现,1.被迫害妄想2.抑郁情绪3.极度兴奋4.药源性焦虑,抗精神病药,吩噻嗪类二甲胺类氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪硫杂蒽类泰尔登丁酰苯类氟哌啶醇其他药物五氟利多,氯丙嗪(Chlorpromazine,冬眠灵Wintermin)主要用于I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著,不能根治，需长期用药，甚至终生治疗。慢性精神分裂症患者疗效较差对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情治疗精神病一般采用口服给药，剂量因人而异，从小剂量开始，逐渐增量。,临床应用,氯丙嗪(Chlorpromazine,冬眠灵Wintermin),ADR,1.锥体外系反应：震颤麻痹急性肌张力障碍静坐不能,治疗,阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进,苯海索(安坦),氯丙嗪(Chlorpromazine,冬眠灵Wintermin),ADR,2.内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。3.外周抗胆碱样副作用：阻断MAch受体的症状。4.心血管系反应：阻断受体，引起体位性低血压。5.过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。6.药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等。7.神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。,抗精神病作用比氯丙嗪强（25倍），快，久。锥体外系反应比氯丙嗪明显。,氟奋乃静（fluphenazine）,抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍)。对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好。主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾、肺的影响很小。门诊多作首选，住院病人也常用。,奋乃静（perphenazine）,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,药物氯丙嗪氟奋乃静奋乃静抗精神病300-8001-208-32剂量（mg/d）副作用镇静作用强弱弱锥体外系反应较多多多降压作用较大弱弱镇吐作用强强较强,六、抗焦虑药和镇静催眠药,24,世界卫生组织：27%的人有睡眠问题中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为38.2%,2011世界睡眠日“关注中老年睡眠”,催眠药：能促进与维持近似生理睡眠的药物,镇静药：能缓解烦躁不安，使之安静的药物,抗焦虑药：能够治疗焦虑和焦虑症的药物,26,睡眠,生理性睡眠,促进体力恢复；促进生长,促进智力恢复；促进神经发育,27,镇静催眠药特点,28,1.苯二氮卓类,2.巴比妥类,3.其它类,安全性较高，即使大剂量也不会出现中枢麻痹,与苯二卓类相比安全性较差,镇静催眠药分类,29,(benzodiazepines、BZ),中效类：艾司唑仑、阿普唑仑,短效类：三唑仑、奥沙西泮,长效类：地西泮、氟西泮,苯二氮卓类,30,抗焦虑作用焦虑症,剂量小选择性抑制边缘系统（海马、杏仁核）,安定（地西泮）,表现为紧张、恐惧、忧虑、烦躁不安。,复方地西泮片,31,镇静催眠作用,入睡潜伏期，夜间觉醒次数，睡眠时间,醒后自觉恢复精力,对REM影响小，使NREM的2期延长，4期缩短,安定（地西泮）,32,不良反应轻,无肝药酶诱导作用，耐受性小,选择性高、安全范围大、无麻醉作用,反跳现象轻，依赖性和戒断症状轻,安定（地西泮）,33,以地西泮及三唑仑最强,癫痫持续状态：地西泮（iv）首选,癫痫小发作：硝西泮、氯硝西泮,抗惊厥、抗癫痫作用,安定（地西泮）,34,较强，但不影响正常活动,小剂量：抑制脑干网状结构下行系统,较大剂量：增强脊髓神经元的突触前抑制,中枢性肌肉松弛作用,安定（地西泮）,35,安定（地西泮）,36,连续用药：最常见后遗效应,大剂量：偶致共济失调,过量：致昏迷和呼吸抑制，解救用受体拮抗剂,长期用药：产生耐受性；成瘾性,地西泮,1、氟硝西泮快速诱导入睡，可诱导麻醉2、劳拉西泮、奥沙西泮用于焦虑症3、艾司唑仑失眠症和焦虑症4、三唑仑速效、短效、强效蒙汗药催眠、肌松和抗焦虑作用为地西泮的45、30和10倍，尤其焦虑性失眠疗效好,作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑、抗惊厥,特点：不同剂量产生不同作用,巴比妥类药物,其他镇静催眠药物,1、唑吡坦第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药，已成为欧美国家的主要镇静催眠药,2、佐匹克隆速效,3、扎来普隆速效、短效，几乎无后遗效应，用于短期治疗,4、水合氯醛温和,七、抗抑郁药,抗抑郁药,抑郁症病人自杀率高达15%,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏NE功能不足DA分泌不足,抑郁症,抗抑郁药,氟西汀(Fluoxetine,百忧解)广泛用于抑郁症、强迫症等神经系统疾病的控制，起效较快，药效比较平稳，没有明显停药反应，长期使用的首选药ADR导致3040%的服用者产生性功能障碍。,临床应用,百忧解（Prozac）汪大卫世界医学界最高荣誉“年度最佳发明奖”时代杂志、时代周刊等你今天百忧解了吗？(Areyouprozactoday？),抗抑郁药,NICE抑郁指南首选用药是SSRIs，（SelectiveSerotoninReuptakeInhibitor），学名：选择性血清素再吸收抑制剂，意为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。百忧解赛乐特兰释舍曲林西酞普兰,四、抗狂躁药,碳酸锂1965年中科院院长何鼎雄在国内首次将碳酸锂应用于躁狂症的治疗。,碳酸锂的临床应用,主要治疗躁狂症，对躁狂和抑郁交替发作的双相障碍有很好的治疗和预防复发作用。对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。治疗分裂-情感性精神病。国外研究资料：用于青少年双相障碍的治疗。,碳酸锂的注意事项,锂盐的治疗量和中毒量较接近，应对血锂浓度进行监测。治疗期应每12周测量血锂一次，维持治疗期可每月测定一次。取血时间应在次日晨即末次服药后12小时。急性治疗的血锂浓度为0.61.2mmol/L。维持治疗的血锂浓度为0.40.8mmol/L。1.4mmol/L视为有效浓度的上限，超过此值容易出现锂中毒。血锂浓度大于1.5mmol/L会出现中毒症