第32章呼吸系统药物

.,第三十二章呼吸系统药物,.,呼吸系统药物咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状病死率城市占第三位，农村为首位。药物多：包括两方面1、对因：抗菌药、真菌、病毒、结核杆菌、寄生虫、抗肿瘤药等2、对症：消除或缓解呼吸道症状。平喘、镇咳、祛痰,.,第一节控制哮喘药物,哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。,过敏反应炎症迷走神经活性增高,抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本。,.,分类:1、支气管扩张药：（1）受体激动药；（2）茶碱类；（3）抗胆碱药；2、抗炎平喘药：（1）糖皮质激素类药；（2）抗白三烯药物3、抗过敏平喘药：色甘酸二钠,.,一、抗炎性平喘药,糖皮质激素类药物1.具有强大的抗炎抗免疫作用,但副作用多且重。2.局部应用：吸入式给药3.目前作为抗哮喘的第一线药。4.重症者不能控制时需全身给药。,.,常用药,倍氯米松（beclomethasone）BDP丙酸氟替卡松FP布地萘德budesonideBUD不含卤素曲安萘德TAA氟尼缩松flunisolideFNS,.,倍氯米松,特点：1)为地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松强百倍。2)气雾吸入，直接作用于气道,通过抗炎、消除水肿、抑制变态反应而发生抗喘作用3)无全身不良反应,长期应用也不抑制下丘脑-垂体-皮质轴；4)本品起效较慢，故不能用于急性发作的抢救。,.,不良反应：1、局部反应：口腔念珠菌感染声嘶，药后及时漱口2、全身反应：一般治疗无影响；长期大剂量（0.8mg/日）时可抑制皮质轴,.,二、支气管扩张药,（一）肾上腺素受体激动药,作用机理:,1）激动支气管平滑肌2受体激活腺苷酸环化酶细胞cAMP支气管扩张,2）激动肥大细胞受体细胞内cAMP抑制其活性物质释放,3）肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管受体粘膜充血水肿,.,【常用药物】1.非选择性受体兴奋药：Adr麻黄碱ISO2.选择性2受体兴奋药：沙丁胺醇（舒喘灵）,肾上腺素(adrenaline),1.受体兴奋舒张支气管,受体兴奋支气管粘膜血管收缩,2.作用快,维持时间短,3.皮下注射哮喘急性发作,.,麻黄碱(ephedrine),1.作用与肾上腺素相似，口服有效。作用缓慢、温和、持久。,2.扩张支气管作用弱,连续应用易产生快速耐受性。,3.轻症哮喘和预防哮喘发作。,.,异丙肾上腺素(isoprenaline),1.选择作用于受体，对1和2受体无选择性。,2.平喘作用迅速强大,但维持时间短。,3.适用哮喘发作时控制症状。,2受体激动剂,选择性激动2受体，对受体无作用，对1受体亲和力低优点：较少产生心血管反应,.,1.中效2受体激动剂（作用4-8h）沙丁胺醇salbutamol舒喘灵克伦特罗clenbuterol强效特布他林（terbutaline):2.长效2受体激动剂（作用8-12h）福莫特罗（formoterol）沙美特罗（salmeterol）班布特罗：特布他林前体，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。可po,.,不良反应,1.心脏反应:大剂量时出现,尤其原有心律失常者；,2.肌肉震颤:激动骨骼肌2受体,3.代谢紊乱:增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+进入细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。,.,（二）茶碱类,茶碱（theophylline）,药理作用,1.平喘作用:能松弛平滑肌,作用机制,1)抑制磷酸二酯酶（PDE)，升高cAMP,2)阻断腺苷受体,3)增加内源性儿茶酚胺的释放,.,4)干扰气道平滑肌的钙离子转运,5)有免疫调节与抗炎作用,6)增加膈肌收缩力，有利于慢阻肺的治疗,7)促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度。,2.强心、利尿作用,3.兴奋中枢:引起失眠或不安,.,临床应用,1.支气管哮喘2.慢性阻塞性肺气肿3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征,不良反应,1.局部刺激症状:口服可致恶心、呕吐肌注可引起局部红肿、疼痛,2.中枢NS症状：兴奋中枢,.,3.心血管系统：心悸、心率、血压骤降。严重时可出现心律失常。,所以：iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。,茶碱难溶于水，为提高水溶性，与乙二胺或胆碱复盐为氨茶碱、胆茶碱等供临床应用。,.,（三）抗胆碱药（M受体阻断药）,异丙托溴胺（ipratropiumbromide）,特点：,1.对M1、M2、M3胆碱受体无选择性。口服无效2.可气雾给药,有强大的扩张支气管作用3.副作用小,对心血管、痰液分泌与粘稠度影响小,.,临床应用：1、伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型支气管炎2、慢性喘息型支气管炎3、与2兴奋药联合使用,.,三、抗过敏平喘药,色甘酸二钠cromolynsodium,1)稳定肥大细胞膜，减少Ca2+向细胞内转运，抑制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质；,2)抑制气道感觉神经末梢功能，防止二氧化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起的气管痉挛；,3)抑制呼吸道高反应性。,.,体内过程,1.口服无效,只能喷雾吸入,2.吸入给药时,约有10%的药物被肺吸收,并吸收入血。,3.在体内不被破坏,以原形经尿或胆汁排出,临床应用,1.用于支气管的预防性治疗,对已发作的哮喘无效,2.对过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎，直肠炎也有效。,不良反应：,呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少量异丙预防。,.,奈多罗米钠同色甘酸钠，作用强。酮替酚ketotifen疗效优于色甘酸钠，尚有H1受体阻断作用，并能预防和逆转2受体的下调，加强2激动药的作用。,.,第二节镇咳药,.,镇咳药,咳嗽防御性反射，轻度咳嗽有利于排痰，清洁呼吸道，一般不用药。咳嗽的两种基本类型无痰有痰使用镇咳药不用镇咳药,.,镇咳药,中枢性镇咳药成瘾性（阿片类）可待因非成瘾性（非阿片类）右美沙芬喷托维林（咳必清）外周性镇咳药苯佐那酯,.,可待因,作用强，起效快；适于剧烈干咳；不宜反复用，易成瘾痰粘稠，量多者，勿用！,.,痰多慎用止咳糖浆,老人：咳痰无力儿童：调整剂量孕妇及哺乳期妇女：胎儿或新生儿呼吸抑制,.,右美沙芬,镇咳作用强无镇痛作用，无成瘾性，不抑制呼吸用于无痰干咳常用于复方制剂治疗感冒,.,喷托维林,直接抑制咳嗽中枢具有局麻及松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器的作用；反复用无成瘾性适用于上呼吸道炎症引起的干咳、阵咳青光眼禁用,.,外周性镇咳药,代表药苯佐那酯(benzonatate,退嗽露)苯丙哌林(benproperine)作用机理抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经末梢,.,外周性镇咳药,局麻作用：在呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用，消除或减弱局部刺激。缓和性作用：浸膏、糖浆，口服后覆盖在咽部粘膜上，减弱刺激，促进唾液分泌和吞咽，缓解咳嗽。,.,常用镇咳药比较表,.,第三节祛痰药,.,祛痰药,祛痰药:促进呼吸道分泌，促使痰液稀释或裂解粘性成分，液化，使痰易于咳出，改善咳嗽和哮喘症状称祛痰药。粘液促动药加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运的药物称为粘液促动药。,.,祛痰药,气道上痰液刺激导致咳嗽粘痰积于小气道，支气管狭窄导致喘目的：祛痰药起到镇咳、平喘作用。,.,祛痰药,1.粘液分泌促进药ammoniumchloride氯化铵guaifenesine愈创木酚甘油醚potassiumiodide碘化钾ipecacsyrup吐根糖浆酒石酸锑钾、桔梗、远志等。2.Mucolytics粘痰溶解药acetylcysteine乙酰半胱氨酸，痰易净bromhexine溴己新，必咳平,.,乙酰半胱氨酸,为半胱氨酸的N-乙酰化物，能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，使粘蛋白分解成小分子的肽链，使痰的粘滞性降低，易于咳出。吸入用于粘痰阻塞