变态反应性疾病

超敏反应,超敏反应概念及分型,概念：是指机体受到某些抗原刺激，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。分四型：型超敏反应，即过敏反应；型超敏反应，即细胞毒型或细胞溶解型超敏反应；型超敏反应，即免疫复合物型或血管炎型超敏反应；型超敏反应，即迟发型超敏反应。,第一节超敏反应,型超敏反应，又称过敏反应，主要由特异性IgE抗体介导产生，可发生于局部，亦可发生于全身。其主要特征是：超敏反应发生快，消退亦快；常引起生理功能紊乱，几乎不发生严重组织细胞损伤；具有明显个体差异和遗传倾向。,第一节型超敏反应,一、参与型超敏反应的主要成分变应原是指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。临床常见的变应原主要有：某些药物或化学物质，如青霉素；吸入性变应原，如花粉；食物变应原，如蛋；近年来还发现有些酶类物质可作为变应原引发型超敏反应，如细菌酶类物质可引起支气管哮喘。,第一节型超敏反应,一、参与型超敏反应的主要成分IgE及受体IgE针对某种变应原的特异性IgE抗体是引起型超敏反应的主要因素。IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生，这些部位也是易于侵入引发过敏反应的部位。IgE受体有两种与IgEFc特异性结合的受体，即FcR和FcR。,第一节型超敏反应,一、参与型超敏反应的主要成分肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞均来源于骨髓样前体细胞。肥大细胞主要分布于呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道的粘膜上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。嗜碱性粒细胞主要分布于外周血中，数量少，但也可被招募到变态反应发生部位发挥作用。2.嗜碱性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜上皮下的结缔组织内，循环血中仅有少量存在。,第一节型超敏反应,二、发生机制机体致敏变应原进入机体后，可选择诱导变应原特异性B细胞产生IgE类抗体应答。IgE交叉连接引发细胞活化处于对某些变应原致敏状态的机体再次接触相同变应原时，变应原与致敏的肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面IgE抗体特异性结合。,第一节型超敏反应,释放生物活性物质致敏的肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化后释放的介导型超敏反应的生物活性介质包括两类,即预先形成储备颗粒的介质,以及细胞活化后新合成的介质.1.预先形成储备的介质及其作用此类介质是在肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化后脱颗粒释放的,主要为组织胺和激肽原酶.2.新合成的介质及其作用活化的肥大细胞和嗜碱性粒细胞可新合成多种介质,主要有LT3、前列腺素D3、PAF及多种细胞因子。,第一节型超敏反应,局部或全身性型超敏反应发生活化的肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的生物活性介质作用于效应组织和器官,引起局部或全身性的过敏反应.根据反应发生的快慢和持续时间的长短,可分为即刻/早期反应，和晚期反应两种类型。即刻/早期反应通常在接触变应原后数秒钟内发生，可持续数小时。该种反应主要由组胺、前列腺素等引起，表现为血管通透性增强，平滑肌快速收缩。晚期反应主要发生在变应原刺激后46小时，可持续数天或更长时间。晚期反应常是一种局部的以嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、Th2细胞和嗜碱性粒细胞侵润为特征的炎症反应。,第一节型超敏反应,三、临床常见疾病全身性过敏反应1.药物过性敏休克如青霉素;2.血清过敏性休克如动物免疫血清破伤风抗毒素;局部过敏反应1.呼吸道过敏反应2.消化道过敏反应3.皮肤过敏反应,第一节型过敏反应,四、防治原则远离变应原脱敏治疗1.异种免疫血清脱敏疗法2.特异性变应原脱敏疗法药物防治1.抑制生物活性介质合成和释放的药物如阿司匹林、色甘酸二钠、肾上腺素、异丙肾上腺素；2.生物活性介质拮抗药如苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪；3.改善效应器官反应性的药物如肾上腺素、葡萄糖酸钙、维生素C；免疫新疗法,第二节型超敏反应,型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,第二节型超敏反应,一、发生机制靶细胞及其表面抗原正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞，均可成为型超敏反应中被攻击杀伤的靶细胞。正常存在于血细胞表面的同种异性抗原；外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原；感染和理化因素所致改变的自身抗原；结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物。,第二节型超敏反应,一、发病机制抗体、补体和效应细胞的作用参与型超敏反应的抗体主要是IgG和IgM类抗体，其杀伤机制如下：1.IgG或IgM抗体与靶细胞表面抗原结合后，通过激活补体活化的经典途径使靶细胞溶解，以及通过补体裂解产物C3b、C4b、iC3b介导的调理作用，使靶细胞溶解破坏。2.IgG抗体与靶细胞特异性结合后，通过其Fc段与效应细胞表面的Fc受体结合，调理吞噬和ADCC作用，溶解破坏靶细胞。,第二节型超敏反应,二、临床常见疾病1.输血反应2.新生儿溶血反应3.自身免疫性贫血服用甲基多巴类药物，或某些病毒如流感病毒、EB病毒感染抗体后，可使红细胞膜表面成分发生改变，从而刺激机体产生红细胞自身抗体。这种抗体与自身改变的红细胞特异性结合，可引起自身免疫性溶血性贫血。,第二节型超敏反应,二、临床常见疾病4.药物过敏性血细胞减少症青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西汀等药物抗原表位能与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性，从而刺激机体产生药物抗原表位特异性的抗体。这种抗体与药物结合的红细胞、粒细胞或血小板作用，或与药物结合形成抗原-抗体复合物后，再与具有FcrR的血细胞结合，可引起药物性溶血性贫血、粒细胞减少或血小板减少性紫癜。,第二节型超敏反应,二、临床常见疾病5肺出血-肾炎综合征患者产生针对基底膜抗原的自身IgG类抗体。肺泡基底膜和肾小球基底膜之间存在共同抗原，此种抗体可同两种组织的基底膜结合，激活补体或通过调理吞噬作用，导致肺出血和肾炎。,第二节型超敏反应,二、临床常见疾病6.甲状腺功能亢进是一种特殊的型超敏反应，即抗体刺激型超敏反应。该病患者体内可产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素受体的自身抗体。该种抗体与甲状腺细胞表面TSH受体结合，反而刺激甲状腺细胞合成分泌甲状腺素，引起甲状腺功能亢进。,第三节型超敏反应,型超敏反应是由可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,第三节型超敏反应,一、发生机制可溶性免疫复合物的形成与沉积存在于血液循环中的可溶性抗原与相应的IgG或IgM类抗体结合，可形成可溶性抗原-抗体复合物，即免疫复合物。正常情况下，免疫复合物的形成有利于机体通过单核-巨噬细胞吞噬抗原性异物清除。但在某些情况下，受到一些因素的影响，可溶性免疫复合物不能有效地被清除，可沉积于毛细血管基底膜引起炎症反应和组织损伤。,第三节型超敏反应,一发生机制免疫复合物沉积引起的组织损伤1.补体作用免疫复合物通过经典途径激活补体，产生补体裂解片段C3a和C5a.C3a和C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a和C5a受体结合，使其释放组织胺的炎性介质，致局部毛细血管通透性增加，渗出增多，出现水肿。C3a和C5a又同时可趋化中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。,第三节型超敏反应,一、发病机制免疫复合物沉积引起的组织损伤2.中性粒细胞的作用聚集的中性粒细胞在吞噬免疫复合物的同时，还释放许多溶酶体酶，包括蛋白水解酶、胶原酶和弹性纤维酶等，可水解血管及局部组织。3.血小板和嗜碱性粒细胞的作用肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化释放的PAF,可使局部血小板聚集、激活、促进血栓形成，引起局部出血、坏死。血小板活化还可释放血管活性胺类物质，进一步加重水肿。,第三节超敏反应,二、临床常见疾病1.Arthus反应是一种实验性局部型超敏反应。1903年法国生理学家Arthus发现用马血清经皮下反复免疫家兔数周后，当再次注射马血清时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。此种现象被称为Arthus反应。2.类Arthus反应可见于胰岛素依赖型糖尿病患者。局部反复注射胰岛素后可刺激机体产生相应IgG类抗体，若此时再次注射胰岛素，即可在局部出现红肿、出血和坏死的与Arthus反应类似的局部炎症反应。,第三节型超敏反应,二、临床常见疾病全身性免疫复合物病1.血清病通常是在初次大量注射抗毒素（马血清)后1-2周发生，其主要临床症状是发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和一过性蛋白尿等。这是由于患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成可溶性免疫复合物所致。,第三节型超敏反应,二、临床常见疾病全身性免疫复合物病2.链球菌感染后肾小球肾炎一般发生于A族溶血性链球菌感染后2-3周，此时体内产生抗链球菌抗体，与链球菌可溶性抗原结合形成循环免疫复合物，沉积在肾小球基底膜上，可引起免疫复合物型肾炎。,第三节型超敏反应,二、临床常见疾病全身性免疫复合物病3.类风湿性关节炎病因尚未完全查明，可能与病毒或支原体的持续感染有关。目前认为，上述病原体或其代谢产物能使体内IgG分子发生变性，从而刺激机体产生抗变性IgG的自身抗体。当自身变性IgG与类风湿因子结合形成免疫复合物，反复沉积于小关节滑膜时即可引起类风湿性关节炎。,第四节型超敏反应,型超敏反应是抗原诱导的一种T细胞免疫应答。效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎性反应。此型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后24-72小时出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应。次型超敏反应发生与