系统性红斑狼疮诊断

系统性红斑狼疮的诊断及治疗,概 念,系统性红斑狼疮是一种多系统、多器官受累的全身性自身免疫病。 * 临床表现复杂，多系统损害。 * 血清中有多种自身抗体。 * 患病率为4070/10万人，男女之比 为1:913。发病高峰为生育期。,发病原因,、感染因素：细菌、病毒等、自身免疫紊乱、环境因素：如紫外线、化学物质、遗传因素、性激素失调,与SLE相关的环境因子,肯定有关的： 紫外线、感染（细菌，病毒）很可能有关的： 化学物质：肼类、酒石酸、食物色素、染发剂 (含芳香族胺) 、 其他芳香族胺 食 物：含补骨脂素的（芹菜，无花果，欧芹，防风） 含联胺基团的（蘑菇，烟熏食物） 含L-刀豆素的（苜蓿，豆荚类） 精神因素：心理压力可能有关的： 烟草（含联胺、芳香族胺），氯化乙烯， 石棉，硅石， 硅酮多聚物，免疫接种,遗传因素与SLE的关系,1. 家族发病的倾向2. 同卵双生子SLE患病率25-70%3. 异卵双生子SLE患病率1-3%4. HLA、TCR基因参与 * 普通人群40-50/10万人,与SLE相关的基因,1. HLA-I： HLA-DQa , DQb, DQW5,6 (与自身抗体有关）2. HLA-II： HLA-DR2 , HLA-DR33. HLA-III: C1、 C1q、C1r/s、C4、C2缺乏， TNF-a表达减低4. TCR: Vb2,75. 自身免疫基因：？,SLE的细胞免疫异常,1. Th2活化增强(IL6, IL10增加) 致体液免疫增强2. Th1活化减低(IL6, ZFN 减少) 致细胞免疫增强3. CD4+ CD45RO+细胞减少4. CD4- CD8- T细胞减少5. B细胞功能亢进： CD5+ B细胞增加,系统性红斑狼疮的发病机制,免疫系统,遗传,环境因素,体液免疫,自身免疫异常,抗原,性激素,细胞免疫,T抑制细胞T辅助细胞,“失能”,细胞因子,B细胞,自身抗体产生,免疫复合物形成,SLE发病,系统性红斑狼疮的临床表现(1),疲劳发热消瘦关节炎关节痛皮肤损害光过敏黏膜损害脱发胸膜炎肺损害心包炎,症 状 发病时 (%) 病程中(%),65362044775329212716713,908060638578585271301423,雷诺现象血小板减少心肌炎血管炎肾损害肾病综合征中枢神经受损胃肠道病变胰腺炎淋巴结肿大肌炎,系统性红斑狼疮的临床表现(2),症 状 发病时 (%) 病程中(%),33212338524181163,606356741154452323,系统性红斑狼疮的自身抗体,抗 体 敏感性（%） 特异性（%）,抗核抗体 (ANA)dsDNA抗体组蛋白抗体核蛋白抗体Sm抗体 U1-RNP抗体SS-A (Ro) 抗体SS-B (La) 抗体磷脂抗体类风湿因子PCNA抗体膜DNA抗体核小体抗体抗端粒酶抗体,809550509987-947040753095979287,997030-8058255025-351520-40255808571,SLE的分类诊断标准 (ACR, 1997),1、颊部红斑2、盘状红斑3、光过敏4、口腔溃疡5、关节炎6、浆膜炎： 胸膜炎或心包炎7、肾损害： 尿蛋白0.5/24小时或3+或细胞管型8、神经系统异常：抽搐或精神病9、血液学异常： 溶贫或白细胞4000/mm3 或淋巴细胞1500或血小板CTX （0.75-1g/m2）+甲强龙 骁悉对难治性狼疮肾炎及膜性肾炎有效。不良反应：恶心、腹泻、感染、白细胞减少、肝酶 升高。,SLE患者妊娠及围产期激素的应用,缓解期和稳定期妊娠妊娠期发病分娩中分娩后,强的松 10mg/日增加强的松剂量控制病情分娩时甲强龙60mg产后第二天甲强龙40mg，第三天恢复产前剂量，至少10mg/日维持6周,妊娠和疾病状态,激素剂量,免疫净化对难治性SLE治疗作用的评价,1. 疗效： 免疫吸附和细胞清除治疗对顽固性SLE有明 显疗效，副作用少。 2. 适应症：严格选择适应症 (正规治疗无效, 免疫球蛋 白明显增高, 多种自身抗体阳性, 非晚期患 者, 无重要脏器受累等)。 3. 方法： 1次/W4 - 8；或每日一次3。 4. 联合治疗：联合免疫抑制剂治疗, 如CTX小冲击， 既有近期疗效，又可能取得远期的效果。 D. Furst, A&R, 1999 J. Bertram, J Rheum.1999 B. Weissman, J Rheum. 2000,多肽/疫苗类制剂,1. T细胞疫苗 已完成6例，效果良好，无明显不良反应。2. HLA-DR4/DR1多肽 对关节肿痛及晨僵效果良好, 患者耐受较好 (1.3, 4, 13mg, 皮下注射, 1次/ 6-8周)。 Clair, J Rheum, 20003. TCR-Vb疫苗 IR501 (Vb3, 14, 17 mix) -可缓解关节肿痛及晨僵,无明显 不良反应(肌注, 90-300mg, 1次/4周)。 Moreland, A & R, 19984