Chap制剂分析PPT课件

.,1,第一节概述,定义:利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准,一、药物制剂分析的特点,.,2,原料药,赋形剂稀释剂稳定剂防腐剂着色剂调味剂,不同制剂,pH值调节剂渗透压调节剂增溶剂、抗氧剂止痛剂、抑菌剂注射用油,.,3,1.检查项目和要求不同,制剂分析的特点,注意：制剂一般不重复检查原料药中检查项目,在制备或贮存过程中易产生的杂质,“制剂通则”规定检查的项目,影响制剂稳定性的杂质,.,4,干扰因素多（辅料、复方）,要求测定方法具有一定的专属性,2.测定方法的不同,例盐酸氯丙嗪的含量测定原料非水碱量法片剂注射剂,UV法（254nm）,UV法（306nm）,被测成分含量低,要求测定方法具有一定的灵敏度,例硫酸阿托品的含量测定原料非水碱量法片剂注射剂,.,5,原料含量,3.含量表示方法及限度不同,制剂含量,：%百分含量,：标示量%百分标示量,标示量：标签上标明药物的含量（即规格）,标示量%=,实测含量标示量,100%,注：1.标示量%更能准确反映制剂的含量,2.制剂的含量限度比原料药宽,例阿司匹林原料99.0%；片剂95.0105.0%,.,6,第二节片剂的分析,一、常规检查项目,（一）片剂的检查项目与方法,制剂通则,1.重量差异,2.崩解时限,.,7,1.含量均匀度检查,定义:系指小剂量制剂的每片含量符合标示量的程度。,注:凡检查含量均匀度的片剂不再进行重量差异检查,准确性：含量均匀度重量差异,小问题：含量均匀度与重量差异哪个更严格？,二、含量均匀度和溶出度检查,.,8,2.溶出度检查,3.释放度检查,注:凡检查溶出度、释放度的片剂不再进行崩解时限检查,缓释、控释制剂,药物从固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度,小问题：片剂溶出度、释放度与崩解时限哪个更严格？,检查方法：详见药剂,.,9,三、片剂的含量测定,（一）片剂常见干扰及排除,糖类硬脂酸镁滑石粉,干扰氧化还原滴定,1.糖类,淀粉糊精蔗糖乳糖,水解,GS,具有还原性,.,10,排除法之一改用较弱的氧化剂,即降低试剂氧化力,使药物氧化而GS不能氧化,例硫酸亚铁原料高锰酸钾滴定液,硫酸亚铁片硫酸铈滴定液,维生素C片碘滴定液,排除法之二改用非氧化还原测定方法酸碱、非水、沉淀滴定法光谱法、色谱法,.,11,2.硬脂酸镁,(1)干扰,(2)排除,掩蔽法,有机溶剂提取后测定,非水碱量法,配位滴定法,硬脂酸根,Mg2+,硬脂酸根离子在HAc中显碱性，会消耗HClO4,酒石酸、草酸,Mg2+能与EDTA结合,3.滑石粉等,(1)干扰紫外法比色法比旋度法比浊法,不溶于水,(2)排除,过滤,提取后测定,.,12,四、片剂含量计算,例:VitC片的含量测定:取本品10片(标示量为0.1g),精密称定为1.3822g,研细,精密称出片粉0.2646g,置100mL量瓶中,加稀醋酸与新沸过的冷蒸馏水的混合液(1:10)至刻度,振摇使VitC溶解,用干燥滤纸迅速滤过,弃去初滤液,精密量取续滤液50mL,加淀粉批示液1mL,用碘液(0.1028mol/L)滴定至蓝色,用去11.02mL,每1mL的碘液(0.1mol/L)相当于8.806mgC6H8O6，计算本品是否符合药典规定的含量限度。药典规定本品应为标示量的93.0%107.0%。,.,13,计算步骤,0.2646样品中VitC含量(W测),W测=NFTV,取用倍数,浓度校正因数,滴定度,消耗体积,8.80610-3,11.02,=0.19952(g),VitC片中VitC的(百分)含量(%),VitC%=,=,=75.404%,每片VitC的实际含量,=VitC%W片,=75.404%(1.3822/10),=0.10422(g),标示量%,=,=,100%,=104.2%,.,14,又例:VitB6片的含量测定,精密称取标示量为0.01g的本品20片,总量为1.6098g.精密称取本品片粉0.2100g置100mL量瓶中,按药典规定进行测定.取续滤液5mL,置100mL量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,在291nm波长处测定吸收度为0.556.已知吸收系数E为427,计算其百分标示量.,标示量%=,100%,100%,=,=99.82%,.,15,又例:P20620713-3、4、5、6,小结:,标示量%,=,100%,标示量%,100%,其中计算W测为关键,若为滴定法,W测=NFTV,若为UV法,W测=NcV,=N,V,稀释倍数,.,16,一、注射剂的检查项目与方法,无菌,澄明度,注射液的装量差异注射用无菌粉末的装量差异,装量100ml静脉滴注用注射液,静脉滴注用注射液,不溶性微粒,热原或细菌内毒素,第三节注射剂的分析,.,17,1.抗氧剂,Na2SO3NaHSO3VitCNa2S2O3Na2S2O5,干扰氧化还原反应UV法,（一）注射剂常见干扰及排除,二、注射剂的含量测定,.,18,（1）Na2SO3NaHSO3Na2S2O3Na2S2O5,干扰,A.加掩蔽剂丙酮或甲醛,排除,注甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，应注意,B.加酸或/且加热分解破坏HCl,氧化还原反应,.,19,（2）VitC,max=243nm,排除,UV法,干扰,选VitC无吸收处测定,.,20,.,21,（