药理学教研室周玖瑶

药理学教研室周玖瑶,胆碱受体阻断药,学习要求,掌握:阿托品的药理作用、临床应用和不良反应熟悉:山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用特点了解:两类肌松药的特点,,LOGO,胆碱受体阻断药,,LOGO,按对受体的选择性分为：M胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平N型胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药,阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱,琥珀胆碱筒箭毒碱,胆碱受体阻断药,,LOGO,按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙胺太林,贝那替秦2.神经节阻断药：美卡拉明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：苯海索,阿托品和阿托品类生物碱,阿托品及阿托品类生物碱：天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品,,LOGO,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,樟柳碱,阿托品和阿托品类生物碱,,LOGO,颠 茄,,LOGO,曼 陀 罗,古代应用情况,莨菪类成分植物的药用价值在神农本草经)中就有记载，约有2200多年历史。秦代著名医学家扁鹊就曾用药酒麻醉，其中就有莨菪类药物的成分。莨菪类植物的有效成分包括有:阿托品和东莨菪碱等。莨菪亦名天仙子，古人知道内服其种籽会使人狂浪放荡、暴躁、愉快、不知疼痛。三国时代的名医华佗用于外科手术麻醉的“麻沸汤”中有洋金花，其主要成分便是东莨菪碱。李时珍在本草纲目中，对莨菪及曼陀罗花的形状、性质与用途有详细记载。,,LOGO,阿托品和阿托品类生物碱,,LOGO,阿托品（atropine） 和M受体结合，竞争性拮抗 ACh或M受体激动药的作用。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。【药动学】 1. 吸收：PO：迅速，1h达峰，34h作用消失。 粘膜可吸收，皮肤吸收差。2. 分布广泛，可透过BBB和PB,排泄较快。3. im后,12h大部随尿排,代谢物多,原型1/3。,,LOGO,【药理作用】一. 阻断M受体 汗腺、唾液腺治疗流涎、盗汗。1.腺体支气管分泌麻醉前给药 胃酸分泌影响不明显2.眼,瞳孔括约肌 散瞳治疗虹膜炎、查眼底 眼压(诱发加重青光眼) 睫状肌悬韧带曲光度调节麻痹用于验光配镜,阿托品和阿托品类生物碱,,LOGO,,LOGO,胃肠道解痉止痛（便秘）3.内脏平滑肌 膀胱 治疗遗尿症（尿潴留),缓解膀胱 刺激症状 输尿管缓解肾绞痛 痉挛的括约肌松弛作用强大缓解胆绞痛 对子宫、支气管平滑肌作用弱 窦房节 心率治疗窦性心动过缓4.心脏 自律性恢复窦性节律 房室传导治疗房室传导阻滞 心收缩力影响不明显心率增快: 阻断心脏M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制。心率减慢？阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体， 抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。,阿托品和阿托品类生物碱,阿托品和阿托品类生物碱,5.血管和血压：大剂量扩张血管： 出汗 体温 血管被动扩张 散热； 直接扩血管 二. 中枢作用：兴奋抑制 大剂量(1-5mg)延脑和大脑：呼吸烦燥不安，多言 中毒量(10mg)延髓和大脑： 运动障碍抑制：昏迷，呼吸麻痹,,LOGO,阿托品和阿托品类生物碱,,LOGO,,LOGO,药理作用小结阻断M受体： 1.腺体分泌减少: 2.眼睛: 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹3.内脏平滑肌:松弛内脏平滑肌.与机能状态有关, 不同器官敏感性不同：4.心脏:加快心率5.血管和血压：大剂量扩张血管： 中枢作用 1-2mg轻度兴奋延脑和大脑。 5mg CNS兴奋增强,阿托品和阿托品类生物碱,阿托品和阿托品类生物碱,【临床应用】 1. 解除平滑肌痉挛:适用于各种内脏绞痛, 对胃肠绞痛疗效教好;对胆绞痛及肾绞痛效果较差, 需和镇痛药哌替啶合用.也可用于膀胱刺激症及遗症。 2. 制止腺体分泌 用于全麻前给药;用于盗汗和流涎症。,,LOGO,阿托品和阿托品类生物碱,【临床应用】 3. 眼科 1) 虹膜睫状体炎：0.5%-1%,与缩瞳药交替使用 2) 验光配镜： 已被后马托品取代 3) 眼底检查： 已被后马托品取代 4.缓慢型心律失常：治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞 5.抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致 6.解救有机磷酸酯类中毒。,,LOGO,阿托品和阿托品类生物碱,【不良反应】 1. 副作用：口干、便秘、视力模糊、心率皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。 2. 过量中毒;除上述症状加重外,CNS症状突出, 如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。,,LOGO,阿托品化？,抢救有农药中毒时，使用阿托品剂量应根据中毒程度适当掌握。由于有机磷农药中毒后对阿托品的耐受量增大，重度中毒必须早期给予足量，由静脉注射，以求速效。以后根据情况，定时给药，使之阿托品化。阿托品化的指标:瞳孔较前散大；口 干，皮肤干燥；颜面潮红；肺部罗音减少或消失；心率加快等 。,,LOGO,阿托品和阿托品类生物碱,【中毒解救】对症处理：口服者洗胃，导泻注射拟胆碱药,对抗MR阻断作用。如新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱, 中枢兴奋明显时,用适量安定或短效巴比妥类;呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气.阿托品的最小致死量成为80130g，儿童约为10g。,,LOGO,阿托品和阿托品类生物碱,【禁忌症】 禁用于青光眼;因其可能加重排尿困难,也禁用于前列腺肥大患者。,,LOGO,阿托品和阿托品类生物碱,山莨菪碱（ anisodamine） 来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为 654-2。与阿托品相比，其特点如下：1 .选择性解除血管痉挛 2 .选择性解除平滑肌痉挛3 .抑制唾液分泌作用弱4 .中枢兴奋作用弱5 .扩瞳作用弱,,LOGO,阿托品和阿托品类生物碱,山莨菪碱（ anisodamine） 用途：1 感染中毒性休克抗休克机理: A. 解除小血管痉挛、改善微循环.B. 稳定溶酶体膜,保护线粒体,提高细胞对 缺血缺氧的耐受性。2 内脏平滑肌绞痛,,LOGO,阿托品和阿托品类生物碱,东莨菪碱（scopolamine） 特点：1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。 对呼吸中枢有兴奋作用。2 .抑制腺体分泌作用阿托品3 .中枢抗胆碱作用。4 .外周作用小于阿托品。,,LOGO,阿托品和阿托品类生物碱,东莨菪碱（scopolamine）用途：1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）2.抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱作用有关),,LOGO,阿托品的合成代用品,1.合成扩瞳药: 后马托品（homatropine）代替阿托品扩曈,用于眼科.持续时间短。2.合成解痉药：1）季胺类：丙胺太林（普鲁本辛） 作用：A选择性作用于胃肠平滑肌B抑制胃液分泌用途：A胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药B遗尿症 C妊娠呕吐,,LOGO,阿托品的合成代用品,2）叔胺类：贝那替秦（胃复康）口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用 3.选择性M受体亚型阻断药：哌仑西平,,LOGO,阿托品的合成代用品,哌仑西平(pirenzipine) 替仑西平telenzepine) 1. 选择性M1受体阻断药 2. 抑制胃酸分泌,用于消化性溃疡 3.支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）,,LOGO,N1胆碱受体阻断药-神经节阻断药,美加明咪噻吩等作为抗高血压药物，用于治疗高血压危象，见降压药章节。,,LOGO,N2胆碱受体阻断药-骨骼肌松弛药,一、非去极化型肌松药（竞争性肌松药） 阻断N2受体，作用是可逆的 筒箭毒碱（d-tubocurarine）依次松弛头颈部、四肢、躯干、肋间及膈肌大剂量也可阻断神经节及促进组胺释放用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药中毒后用新斯的明解救。,,LOGO,二、去极化型肌松药琥珀酰胆碱（succinylchline，司可林，scoline）作用快而短暂适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制胆碱酯酶，