系统性红斑狼疮诊断及治疗

系统性红斑狼疮的诊断及治疗进展,北京大学人民医院,栗占国,概 念,系统性红斑狼疮是一种多系统、多器官受累的全身性自身免疫病。* 患病率为1250/10万人，男女之比 为1:913。发病高峰为生育期。,发病原因,、感染因素：细菌、病毒等、自身免疫紊乱、环境因素：如紫外线、化学物质、遗传因素、性激素失调,SLE的细胞免疫紊乱,T细胞 1. Th2活化增强(IL6, IL10增加) 2. Th1活化减低(IL6, IFNg 减少) 3. CD4+ CD45RO+细胞减少 4. CD4- CD8- T细胞减少B细胞 5. 成熟B细胞的数量增加 6. B细胞分泌Ig增加（超过50倍于正常人） 7. CD5+ B细胞亚型活化,与SLE相关的基因,1. HLA-I： HLA-DQa , DQb, DQW5,6 (与自身抗体有关）2. HLA-II： HLA-DR2 , HLA-DR33. HLA-III: C1、 C1q、C1r/s、C4、C2缺乏， TNF-a表达减低4. TCR: Vb2,75. 自身免疫基因：？,系统性红斑狼疮的发病机制,免疫系统,遗传,环境因素,体液免疫,自身免疫异常,抗原,性激素,细胞免疫,T抑制细胞T辅助细胞,“失能”,细胞因子,B细胞,自身抗体产生,免疫复合物形成,SLE发病,系统性红斑狼疮的临床表现(1),疲劳发热消瘦关节炎关节痛皮肤损害光过敏黏膜损害脱发胸膜炎肺损害心包炎,症 状 发病时 (%) 病程中(%),65362044775329212716713,908060638578585271301423,雷诺现象血小板减少心肌炎血管炎肾损害肾病综合征中枢神经受损胃肠道病变胰腺炎淋巴结肿大肌炎,系统性红斑狼疮的临床表现(2),症 状 发病时 (%) 病程中(%),33212338524181163,606356741154452323,系统性红斑狼疮的自身抗体,抗 体 敏感性（%） 特异性（%）,dsDNA抗体Sm抗体膜DNA抗体核小体抗体抗核抗体 (ANA)组蛋白抗体U1-RNP抗体SS-A (Ro) 抗体SS-B (La) 抗体磷脂抗体类风湿因子PCNA抗体,95 99 9792805087-947040753095,70 258085 9930-805025-351520-40255,0,1,2,3,4,5,时间（月）,抗体滴度,抗,Sm,抗体,抗,ds,-,DNA,抗体,C3,/C4,狼疮自身抗体演变,活动性肾炎,蛋白尿增加,红细胞管型增加,肾脏病变改善,SLE的分类诊断标准 (ACR, 1997),1、颊部红斑2、盘状红斑3、光过敏4、口腔溃疡5、关节炎6、浆膜炎： 胸膜炎或心包炎7、肾损害： 尿蛋白0.5/24小时或3+或细胞管型8、神经系统异常：抽搐或精神病9、血液学异常： 溶贫或白细胞4000/mm3 或淋巴细胞1500或血小板 MP 2. CTX + MP MP 3. CTX + GC iv CTX + GC poEuro CTX 500mg/2W 3m = 800mg/m,？规范化治疗,规范化用药（足量足疗程）,其它免疫抑制剂 新型免疫抑制剂 植物药、免疫净化 T 细胞疫苗、干细胞移植,早期确定SLE的诊断评估预后,病人教育 激素（0. 51 mg/kg/d） 免疫抑制剂其它：丙球、维甲酸、丹那唑,定期评估疾病活动性,2002年 ACR修订的RA治疗指南,免疫净化对难治性SLE治疗作用的评价,1. 疗效： 免疫吸附和细胞清除治疗对顽固性SLE有明 显疗效，副作用少。 2. 适应症：严格选择适应症 (正规治疗无效, 免疫球蛋 白明显增高, 多种自身抗体阳性, 非晚期患 者, 无重要脏器受累等)。 3. 方法： 1次/W4 - 8；或每日一次3。 4. 联合治疗：联合免疫抑制剂治疗, 如CTX小冲击， 既有近期疗效，又可能取得远期的效果。 Weissman, J Rheum. 2000,T细胞疫苗治疗前后临床症状的变化,患者,临床症状,LJH,低热、乏力、脱发、关节痛 无,WZZ,皮疹、雷诺现象 无,HK,皮疹 无,ZDW,乏力、口腔溃疡 无,YSF,无 无,YZY,无 无,治疗前,治疗后,预 后,经正确治疗,