二甲双胍治疗多囊卵巢综合征36例临床观察.doc

二甲双胍治疗多囊卵巢综合征36例临床观察作者：李晓丹,孔芬英,王艳芬,韩转叶,王岩英单位：河北省邯郸市第一医院【关键词】 多囊卵巢综合征;胰岛素抵抗;二甲双胍多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科内分泌临床中最常见的疾病，是一种异质性疾病。目前的观点认为胰岛素抵抗(IR)在PCOS的发病中起主要作用，导致远期发生代谢及心血管慢性疾病，本临床观察旨在探讨二甲双胍在治疗PCOS中的临床疗效。1 资料与方法1.1 一般资料 选择2004年3月至2007年3月就诊于我院妇科内分泌门诊的PCOS患者共36例。入选标准：采用2003 年美国生殖医学学会(ASRM)鹿特丹会议制订的诊断标准，符合以下 3项中2项:(1)无排卵或排卵不规则;(2)雄激素水平升高的临床(如多毛、痤疮)和（或）生化依据;(3)和（或）卵巢增大,超声提示每侧至少有直径28 mm的小卵泡10个以上；并且排除了迟发型先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、高催乳素血症、甲状腺疾病、激素分泌性肿瘤。所有受试者肝、肾功能均正常,且进入本临床观察前3 个月内未进行其他治疗。1.2 方法 嘱患者三餐中服用二甲双胍，从250 mg/次开始，通常在12周逐渐递增到治疗剂量(即1 500 mg/d)，连续服用 3个月，告知患者可能有的不良反应为恶心、呕吐、腹胀、消化不良以及腹部不适。因其对胚胎安全性还不能明确，所以建议用药期间避孕。嘱患者在试验期间记录月经的改变和药物的不良反应,B型超声监测排卵。1.3 观测指标 治疗前先进行2个月的基础体温测定和（或）黄体期测定孕酮水平的方法观察有无排卵，分别于治疗前、治疗后 3个月空腹抽血检查血脂、血糖、IR以及雄激素指标。治疗后仍无排卵者再次观察2月的基础体温及黄体中期孕酮水平。生殖激素:于月经周期或安宫黄体酮撤退性出血的第24天上午空腹采静脉血 ,应用时间分辨免疫荧光分析法检测血清 促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）。化学发光法测定胰岛素水平，葡萄糖氧化酶法测定血糖水平、IR，见表1。表1 IR的测定方法（略）1.4 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P0.05为差异有统计学意义。2 结果 接受二甲双胍治疗的患者36例，平均年龄(24±5)岁。治疗前全部存在月经稀发或闭经,治疗后的人体学、生化、激素指标，见表2。表2 二甲双胍治疗前、后内分泌和代谢指标的改变（略） 患者应用二甲双胍治疗后痤疮、多毛有不同程度改善。BMI、腰围、T、胰岛素水平明显下降，分别下降6.2%、2.3%、28.1%、34.1%，HDLC明显上升，增加了11.6%，稳态模型（HOMA）与GIR也有明显变化，分别下降18.6%和上升17.0%。二甲双胍治疗前排卵率为0%；二甲双胍治疗后规律月经者占68%，自然排卵率为52.3%，6.7%患者妊娠。用药期间出现胃肠道不良反应5例，因不良反应严重而停药1例。3 讨论 PCOS是青春期及生育年龄妇女最常见的妇科内分泌疾病,其发病率占绝经前妇女的6%10%1,以雄激素过多和持续性无排卵为主要临床特征,约占无排卵性不孕症的75%2。近年研究表明，IR及由此而引起的高胰岛素血症是PCOS的发病环节之一3，4。以往对PCOS的治疗取决于患者的症状、就诊目的，如促排卵、降低雄激素水平、口服避孕药、助孕等对症治疗，而纠正IR的方法——胰岛素增敏治疗是针对合并IR的PCOS患者的对因治疗5。二甲双胍属于双胍类降糖药 ,它能在受体后水平提高胰岛素的敏感性,它通过减少肝糖原异生、促进糖的无氧酵解,增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用,改善周围组织对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗。 通过本临床结果可以观察到患者在二甲双胍治疗后BMI、腰围、T、胰岛素水平明显下降，HDL明显上升，IR的HOMA与GIR也有明显变化。二甲双胍治疗后规律月经者占68%，自然排卵率为52.3%；6.7%患者妊娠。由此可见，二甲双胍可以改善PCOS患者高雄激素血症、无排卵，恢复规律月经、甚至自然妊娠 ，长期服用可以降低以后发生糖尿病、 高血压、高脂血症、冠心病的发病危险，可能是合并 IR的PCOS患者理想的治疗方法。【参考文献】 1 Ghazeeri G,Kutteh WH,BryerAsh M,et al.Effect of rosiglitazone on Spontaneous and clomiphene citrateinduced ovulation in women with Polycystic ovary syndrome.Fertil Steril,2003,79:562566.2 Seli E,Duleba AJ.Optimizingovulation induction inwomen with polycystic ovary syndrome.Curr Opin Obstet Gynecol,2002,14:245.3 Valle F,Azziz R.Insulin resistance,polycystic ovary syndrome, and type 2 diabetesmellitus.Fertil Steril,2002,77:1095.4 Ghazeeri G,Kutteh WH,Bryer Ash M,et al.Effectof ros glitazone on spontaneous and clomiphene citrateinduced ovulation in women with polycystic ovary syndrome.Fertil Steril,2003,79:562.5 Teede HJ，Meyer C，Norman RJInsulin sensitisers in the tre