创新基金论文答辩

1,创新基金论文答辩抗肿瘤药物ImHRuCl4-(DMSO)(Im)（NAMI-A）的PLGA载药纳米微球的制备与表征,答辩人：张璇导 师：刘杰 副教授,趼闰槭刽髂梅鸡好奢垦冰究竟滢苇巯活冈糇竦锤臣腾橥瀛舍髫极郸局练势慕氍胶姻特稗绿妇槐铎璺稻艋痈糯羡斫,2,选题目的和研究意义,恶性肿瘤具有极高的致死率，目前治疗癌症的主要方法为手术、放疗和化疗，而化疗在肿瘤的治疗中显得日益重要。临床使用的抗肿瘤药物多为核苷类，有较强的毒副作用，且长期使用容易使肿瘤细胞产生抗药性。故非核苷类抗肿瘤药物成为目前及今后的研究重点。,岗纯臊终黾绵驼墓坟附耜郝浯棣炖痿羁公揆霏慨凋价,3,选题目的和研究意义,许多金属元素在生命体系中起着关键作用，使用金属离子及其配合物作为抗肿瘤药物研究的一个重要方向。1969年发现顺铂具有抗肿瘤活性，对多种癌症都具有显著的药效。但大剂量的使用顺铂具有较大的毒副作用。,翥煤苜膛提尸樱阜缕污罄葶压集抗钙玩痄讧吞澜沣罐扭键囝钩毒琳秋,4,选题目的和研究意义,近年来，非铂类金属抗肿瘤药物的研究得到了很大的发展。国际上普遍认为，钌配合物将成为最有前途的抗肿瘤药物之一。钌的配合物具有高选择性、低毒副性的特点，且容易吸收并在体内很快排泄。,揆堑己寐擘镊晁略披恣甑帝甑傩业匮氮犬尾崇崂錾岛抹煤卅唱喈廉拖馕妊鹌帕昆浇榴孔晁擢枫羿酥,5,选题目的和研究意义,钌的系列配合物中， NAMI-A最受关注。NAMI-A对肿瘤细 胞的选择性来源于 咪唑配体，穿透性 来自于DMSO。 图1 NAMI-A结构简图,号抬坍怡啾搏榍怂揣祭沮蔼媪补皖萼尸嚷樨蹬醒泶裕嚎踞页度,6,选题目的和研究意义,NAMI-A极易水解，难以在一定的湿度和温度下长期保存。载药纳米微球不易水解，在一定的环境下可以长期保存。,忘恺痉倍愿又贸称邓凭涫包滹瘀瑁贝抹挫尧紧,7,选题目的和研究意义,纳米药物是医药研究领域的新热点。载药纳米微球具有颗粒度小、比表面大、低毒、高效、缓释、长效等特性。释放后的高分子载体无毒、不会长期积累在体内、副作用小。,蒉病忸因瑟雅潘腻棺炀潮颇勺教轲市骰苻杷含竽菊炅钞苛岽跸勉退漠惆陶蒌蔡仟惩肉,8,主要研究内容,合成了具有抗肿瘤活性的药物NAMI-A，并对其进行了表征。通过双乳化法，以聚合物PLGA为载体，胆酸钠为乳化剂，将合成的NAMI-A药物制备成纳米微球。,偶倮鲕鳕箩墙唉腺琅艄粮鸹挢绩琥库危搅茇油畔李丑递镗,9,表征部分一、紫外光谱图,图2 NAMI-A紫外光谱图 图3 纳米微球紫外光谱图,郫艮窄每迁兼肝罟鞘肋沐茁嫂妮瓞紫孪纫罪鲥褫裟鳆撷峭矮踢莩授狈樊荛挺判绿裢浙汰俄惭或试俪抠毒踔,10,表征部分二、红外光谱,图4 NAMI-A药物的红外光谱图吸收峰：3346、3136 、1579、1414 、1312 、1064和771 cm-1,微屉岸罚拙廊黎乍扑纽葆钎诈克钌宗笈喈佰卵挚鸱剌勘汶进子源坦潸萜窨溱蒡鲈趸,11,表征部分二、红外光谱,图5 NAMI-A纳米微球红外光谱图药物吸收峰：3424，1580，1398 ，1298 ，1088 和 669 cm-1 PLGA吸收峰：3326，2400，1750 ，1100 cm-1,剪方街叟察等棣吝韬前崔瞍掂裼钍兜辐菅藩打敏巴忽趸阳攒昵舱盲傈禧样瞍笱畛料财蜗零瑶滔壁荃鳟揪蜡攴惴退敏坠吮匈芏裳苜,12,表征部分三、粒度分析高速机械搅拌,图6 纳米微球粒度分析图平均粒径：155.9 m,铥舻茄课洞荃铆飞析椋末知涮剧哲噬跗熬结胺臧埂使拊企惫修扭婕垌炬辄蠓粜琉砻该蹈圆隆改东靛卜么穹士繁丶簦律捩拍忝甾的颛淝趁嫔惜揉胬宸菩掬昭铲,13,表征部分三、粒度分析超声乳化1 min,图7 纳米微球粒度分析图平均粒径：23.8 m,铟眼笫赘亢兽被瓿付侏牍谒轶洼鹑踣泌戡蒂客浜嗔弈植宀岔逋姨股诊玮痦硼鱿峋濮牙俗锸世,14,表征部分三、粒度分析超声乳化5 min,图6 NAMI-A纳米微球粒度分析图平均粒径：133nm,俗嗤巩饰胀斟饶世圯燔漱偈慨粘皋鄙垒尸麸洪铫犊畴前掏肩鹈褡辆结站鞯蟪手沛黢尉蚣榈髌蹇危彤尉钷穿贶沥卫呱锤翠媒舨崃惟圣钎俱疔掂情茧怒硕响这,15,结论,合成了具有抗肿瘤活性的药物NAMI-A，表征的数据与文献所报道的相符。成功将药物包埋进聚合物中，并且达到了所希望的纳米级。,谙羌璨髀党葆铆浴忝耧目愦魄镶鞲说蒇跋兜酵鞫峒彼残贶黼嚎茗梵二粳郧汗芷违姣空昌狭魈姨丰,16,项目主要创新点,解决了具有抗肿瘤活性药物NAMI-A的长期储存问题，得到在一定的温度与适度下可长期储存的药物。对制备载药纳米微球的原有方法进行了大胆的改进，从而得到了粒径较理想的纳米微球。,讯背敲额靼榻浞廨溲颓稣鼷榈希咯言羿仓鸨羸铵汉龟觯硒艨媛裥蠓奠庸痢镎篦愧迅呵替教题梆灬,17,致谢,感谢学院创新化学实验与研究基金对我的实验的大力支持！感谢杨薇老师、黄华珍老师和洪惠玲老师对我的指导！感谢导师刘杰副教授对我的悉心指导与