帕洛诺司琼在CINV全程防治过程中的合理应用ppt课件.ppt

帕洛诺司琼在CINV全程防治过程中的合理应用,1,“呃我只是用了X医生开的药！”,2,CINV对病人生活质量影响,轻微：不适感严重：脱水、电解质紊乱、营养不良、胃肠道粘膜撕裂出血治疗依从性降低治疗贻误中止有效治疗,3,肿瘤患者严重的CINV等级进展,Remission,PerfectHealth,完全控制,死亡,中度迟发期恶心,TasteChange,Alopecia,Ototoxicity,WeightGain,SexualDysfunction,Memoryloss,Constipation,Legpain,Flu,PeripheralNeuropathy,Diarrhea,Death,Mucositis,CINV3,FebrileNeutropenia,Thrombocytopenia,CurrentHealth,Depression,Fatigue,Dysuria,MedianVASScores,难治性呕吐期Acute10(4):629-644.NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2006:Antiemesis.NCCN,2006.,第一代,6,防治CINV的划时代药物5-HT3RA,%freefromemesis,7,常用5-HT3受体拮抗剂的药代学,8,帕洛诺司琼5-HT3RA的新突破拥有独特的分子构型，变构性拮抗剂,融合式三环结构,帕洛诺司琼,5-HT3竞争性拮抗剂(Antagonists)*,Anesthesia19(8):1159-64.等,16,急性CINV的防治,单药方案（PALO最高CR）：CR=63-69%,双药方案（PAL+DEX）CR=68-80%,三药方案：CR=80-90%,目前国内,17,Ameta-analysiscomparingtheefficacyoffour5-HT3RAsforacutechemotherapy-inducedemesis,K.Jordan,etal.SupportCareCancer2007,15:10231033,一项关于5-HT3RAs防治急性期CINV的Meta分析,18,19,帕洛诺司琼是急性恶心呕吐防治最佳选择Meta分析,ZHOULIKUNetal.TheOncologist2011;16:207216,帕洛诺司琼,一代5-HT3RA,20,延迟性CINV的防治,21,延迟性CINV最佳选择帕洛诺司琼,*：延迟期联合用药,22,帕洛诺司琼对延迟性呕吐控制率更优Meta分析,ZHOULIKUNetal.TheOncologist2011;16:207216,帕洛诺司琼,一代5-HT3RA,23,单药方案（1st5-HT3RAs）：CR=30-50%,单药方案（PALO）：CR=50%,双药方案（1st5-HT3RAs+DEX）：CR=40-50%,双药方案（PAL+DEX）CR=53%,三药方案：CR=70%,延迟性CINV的防治,目前国内,24,一项中国的对照研究：帕洛诺司琼预防肿瘤化疗恶心呕吐双盲双模拟、随机、阳性药平行对照多中心临床试验,双盲随机,试验组=111帕洛诺司琼0.25mg,对照组=112格拉司琼3mg,1次用药7天观察,25,呕吐控制率,26,P=0.0282,P=0.0140,P=0.1420,急性呕吐CRR,延迟性呕吐CCR,0-7天呕吐控制情况,26,呕吐控制时间,P=0.0377,27,27,帕洛诺司琼VS第一代5HT3RAs研究结果预防急性或延迟性CINV比较(中国数据),陈映霞，等.临床肿瘤学杂志,2007，12（3）：161-165.ZhaocaiYu,etal.SupportCareCancer,2009,17:99102,28,结论,帕洛诺司琼优于OR相当于格拉司琼,呕吐的全程控制,帕洛诺司琼明显优于格拉司琼,帕洛诺司琼优于格拉司琼,急性呕吐,延迟性呕吐,恶心程度,安全性焦虑失眠的预防,29,帕洛诺司琼合理应用的前瞻性研究-隔日给药,30,30,国际：PALO重复给药的探索,SupportCareCancer.2007Nov;15(11):1293-300.Cancer.2010Dec15;116(24):5659-66.BoneMarrowTransplant.2010Jan;45(1):123-7.AnnOncol.2011Apr;22(4):939-46.,帕洛诺司琼重复给药具有更好的疗效和耐受性。重复给药方案中尤以隔日给药方案疗效明显优于仅首日给药。,31,32,针对以顺铂为基础的多日化疗方案，帕洛诺司琼应和地塞米松联合使用，在第1，3，5日0.25mg静脉注射。,MASCC指南推荐帕洛诺司琼隔日给药,32,33,多日使用帕洛诺司琼预防CINV随机对照研究两种不同的用法,JClinOncol27,2009(suppl;abstre20008),33,国内：帕洛诺司琼隔日给药方案探索,止若（盐酸帕洛诺司琼）隔日给药大样本多中心平行临床研究正在进行中,34,阶段性报告,我们统计了前期入组的来自6家中心的101例受试者。其中，最小年龄为18岁，最大为74岁，平均年龄47.0岁，中位年龄48岁。其中，男性患者共68例（67.3%），女性患者33例（32.7%）。,35,阶段性报告,36,阶段性报告,37,阶段性报告,38,阶段性报告,39,75.6%,85.7%,64.4%,78.6%,55.5%,71.4%,阶段性报告,40,阶段性报告,41,阶段性报告,安全性,101例受试者，共报告18例（17.8%）症状性不良事件。不良事件均为轻微不良反应（1-2级）。其中6例（33.3%）被认为和研究药物有关。,42,阶段性小结,初步结果提示重复剂量帕洛诺司琼（止若）较单剂量在控制延迟性呕吐方面有优势。帕洛诺司琼（止若）和地塞米松联合能提高对呕吐、恶心的CR率。,43,总结-CINV的全程防治,帕洛诺司琼是第二代长效5HT3RA，是变构性拮抗剂，具有半衰期长，亲和力高