医学口服避孕药的临床应用ppt课件.ppt

口服避孕药的临床应用,深圳市宝安区妇幼保健院,1,口服避孕药发展史1,基于对甾体激素的研究第一个临床试验于上世纪50年代进行1961年1月1日第一个避孕药Anovlar在澳大利亚上市到目前为止全球共有535个产品2009年口服避孕药被评为150年来最重大的药物发明,2,口服避孕药发展史2,合成孕激素的研制首创者是美国科学家GregoryPincus、张明觉、Djerassi等第一个合成的孕激素是异炔诺酮首次临床研究是在波多黎各中国的OC研究开始于60年代初，第一批为1号避孕药（复方炔诺酮）和2号避孕药（复方甲地孕酮）,3,50年代末口服避孕药的问世被誉为节育技术的一次革命，它打破了以往只能靠手术节育或放置宫内节育器，或性生活时采取避孕工具、杀精药，或是更原始的节育方法如禁欲，体外排精、安全期避孕等。口服避孕药这一新的突破，改变了整个节育技术、计划生育的形势。肖碧莲院士（中华妇产科学2423）,4,短效复方口服避孕药,5,OC的主要成分,雌激素：最初的OC中炔雌醇150，后均使用低剂量雌激素（50g),目前的雌激素均35g，最低的为美欣乐（妈富隆的妹妹）20g。孕激素主要有：睾酮类：19-去甲基睾酮孕酮类：17-羟基孕酮螺内酯类,6,口服避孕药中的孕激素种类及特点,7,各种孕激素药理学特性,孕激素活性抗雄激素活性抗盐皮质激素活性雄激素样活性孕酮+(+)+屈螺酮+炔诺肟酯*+(+)左炔诺孕酮+(+)去氧孕烯+(+)炔诺酮+(+)醋酸环丙孕酮+表示具有明显活性;(+)表示在治疗剂量下活性可忽略;表示无活性；*代谢为左炔诺孕酮-,8,OC的避孕作用,干扰下丘脑-垂体-卵巢轴的正常功能抑制排卵对生殖器官的直接作用，影响宫颈粘液、子宫内膜、输卵管，影响受精和着床,9,COC对健康的好处,减少子宫内膜癌和卵巢癌的发生月经周期规律，经期缩短，经量减少治疗经前期综合症和痛经减轻或治疗痤疮治疗子宫内膜异位症围绝经期HRT,10,保护妇女的生育能力,使用方法正确，避孕效果极高避免非意愿妊娠减少人工流产防止宫外孕的发生防止盆腔感染,11,激素避孕方法与卵巢癌,卵巢癌流行病学研究协作组,汇总了45项观察性研究的23,257例(31%)观察对象和87,303例对照对象(37%)停药后30年以上的RR0.73,长期使用者的RR为0.5使用10年，每1000妇女中发病的例数，从12降至8死亡例数从7降至5绝对数值，对于每年预期发生的30000例卵巢癌防止了20000例的发生和10000例的死亡Source:Beraletal.Lancet2019;371:303-14,12,OC与子宫内膜癌,能减少50%的子宫内膜癌(IARC,2019)OC。在停止使用OC后的15-20年，危险性仍然较低。中国的研究经常使用OC者，子宫内膜癌发生率较低（Xuetal.,2019）。,13,OC治疗功能失调性子宫出血,排除器质性疾病及妊娠相关出血，无需诊刮止血者，可选择OC用法：出血量多时，妇康片，0.625mg*8#，q8h，血止后每3天减1/3，服21天或贫血纠正后停药。月经来潮D3-5天服用妈富隆或达英-35等调整月经，连服3个周期出血量不多时，可选择妈富隆或达英-35等2-3#/天，血止后减量,14,OC治疗痛经,在采用其他方法的同时，OC也是一种选择用法：D5开始，1#/天，抑制排卵，减少子宫肌层前列腺素释放，使子宫收缩减少，缓解痛经。,15,OC治疗经前紧张综合症（PMS）,PMS症状与诊断标准（ACOG指南）连续3个月经周期，在经前5天内出现以下一项或多项情感或躯体症状情感症状：抑郁、易怒、易激惹、焦虑、意识障碍、社会功能退缩躯体症状：乳房胀痛、腹胀、头痛、四肢水肿影响正常生活,16,最初的调查并没有发现服用OC对PMS的改善,BancroftandRennie,1993,17,直到出现新型OC优思明：炔雌醇+屈螺酮屈螺酮的来源：17-螺内酯，是安体舒通类似物，是唯一具有PMS治疗益处的利尿剂；具有抗盐皮质激素活性，可对抗雌激素所诱发的水钠潴留作用，其抗雄作用仅相当于环丙孕酮的1/3。缓解了PMS女性的经前期症候群，改善了健康相关生活质量和健康感,18,OC治疗PCOS,PCOS即多囊卵巢综合症，表现为高雄激素血症或高雄激素表现痤疮：40%青春期女性和10%成年女性OC可以改善轻度、中度和重度痤疮治疗痤疮依靠其孕激素活性多毛：达英-35中的孕激素成分是醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮可以减少毛发生长,19,达英-35：炔雌醇+醋酸环丙孕酮，是目前抗高雄的首选药物，一般3-6月，复查相关指标。可重复使用,20,OC治疗子宫内膜异位症,子宫内膜异位症是妇科最常见、治疗方法较多、治疗效果各异而且易复发的疾病之一选择OC治疗目的：减轻症状，延缓复发OC优点：便宜、副作用小、“月经”规则已经作为生育后妇女一线治疗药物。用法：1#/天，连服3个月,21,人流后立即开始服用,可规律月经缩短出血时间降低感染率避孕作用,22,围绝经期HRT,对围绝经期的判断对围绝经期人群进行HRT前的评估用药的选择：单孕激素单雌激素雌+孕连续序贯雌+孕连续联合,23,OC与静脉栓塞,育龄妇女不常见(521/100,000wy)基因与获得性危险因素的之间的协同作用复方制剂的危险性与总剂量和孕激素的类型相关在使用的头4个月危险性最高，其后降低，停药后3个月恢复到停药前水平健康妇女的总危险性很低,24,COC对体重的影响,使用低剂量的口服避孕药时，只有很少部分使用者会遇到这种情况，80%以上体重无改变或减轻服用COC对体重的影响可能:原因：1.食欲增加导致脂肪增加2.水钠潴留造成暂时的体重增加,25,OC与乳腺癌相关性的证据,26,OC对胎儿的影响,Harlap等对33545个孕妇进行临床观察分析因此，服用现代COC停药即可怀孕，无需等待36个月,27,怀孕时误服COC不会导致新生儿生理性缺陷,Bracken等采用荟萃分析，评估在孕早期服用口服避孕药后发生先天畸形的风险，分别对先天性的心脏缺陷和肢体短小缺陷进行分析研究发现：先天性的心脏缺陷的发生风险为1.06，而肢体短小缺陷的发生风险为1.04，提示孕早期服用口服避孕药同新生儿生理缺陷之间无相关性ObstetGynecol.1990Sep;76(3Pt2):552-7.,28,总结,OC可以有效避孕OC可以建立规律的月经OC可以改善月经相关症状：月经紊乱、痛经、经前紧张综合症OC可以改善高雄激素血症OC可以治疗功血和内异症OC长期使用可以预防卵巢癌和子宫内膜癌,29,禁用情况,血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病、深部静脉炎或静脉血栓栓塞史脑血管或心血管疾病高血压，160/100已知或可疑乳腺癌糖尿病伴肾或视网膜病变良、恶性肝脏肿瘤已知或可疑雌激素依赖性肿瘤肝功损伤妊娠吸烟者,30,慎用情况,高血压160/100，需定期监测者糖尿病无并发症者高脂血症良性乳腺疾病胆道疾病或ICP病史CIN严重偏头痛，但无局灶性神经症状,31,以下非OC的禁忌症,二尖瓣脱垂(无症状)偏头痛(局灶性或神经功能受损症状除外)静脉曲张(血栓性静脉炎除外)高泌乳素血症(巨腺瘤除外)血脂异常(高甘油三酯血症除外)