动物生物化学课件.ppt

第二十章,癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogenes,Anti-oncogenesandGrowthFactors,ThebiochemistryandmolecularbiologydepartmentofCMU,癌基因,抑癌基因,细胞增殖,生长因子,正调控,负调控,表达,癌基因Oncogenes,第一节,癌基因(oncogene)是细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。,病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。,一、病毒癌基因,调节和启动转录,长末端重复序列,病毒核心蛋白,逆转录酶和整合酶,病毒外膜蛋白,酪氨酸蛋白激酶,禽肉瘤病毒基因组结构,二、细胞癌基因,细胞癌基因(cellular-oncogene，c-onc)存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc)。,广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通过其产物蛋白质来体现；被激活后，形成癌性的细胞转化基因。,细胞癌基因的特点,细胞癌基因的分类及其产物,1.src家族酪氨酸蛋白激酶2.ras家族p21蛋白3.myc家族核内DNA结合蛋白4.sis家族p28(类人血小板源生长因子)5.myb家族核内转录因子,（一）获得启动子与增强子如逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携带的LTR（含较强的启动子和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部。,三、癌基因活化的机制,（二）基因易位使原来无活性的原癌基因移至某些强的启动基因或增强子附近而被活化。,（三）原癌基因扩增原癌基因数量的增加或表达活性的增强，产生过量的表达蛋白质。,（四）点突变可造成蛋白质结构的变异。,出现新的表达产物出现过量的正常表达产物出现异常、截短的表达产物,癌基因被激活的结果：,（一）细胞外生长因子sisp28（PDGF-）（二）跨膜的生长因子受体c-src、c-abl、c-mos、c-raf,四、原癌基因的产物与功能,（三）细胞内信号传导体c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（四）核内转录因子myc、fos,细胞外生长因子,跨膜的生长因子受体,细胞内信号传导体,核内转录因子,第二节抑癌基因Anti-oncogenes,抑癌基因(cancersuppressivegene,anti-oncogene)抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。,一、抑癌基因的基本概念,细胞杂交试验,二、常见的抑癌基因,（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）,G0G1期,Rb蛋白,E-2F,S期,E-2F,DNA,mRNA,DNA,三、抑癌基因的作用机制,Rb蛋白,（二）P53蛋白基因卫士,P53蛋白,解链酶,复制因子A,P21蛋白,细胞停滞于G1期,细胞自杀,P53蛋白,DNA损伤,P53蛋白,P53蛋白,第三节生长因子Growthfactors,生长因子(growthfactor)通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。,一、概述,作用模式内分泌(endocrine)旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine),产生相应第二信使,胞内相关蛋白质被磷酸化,与膜受体结合,酪氨酸激酶活化,蛋白激酶活化,核内转录因子活化,基因转录,与胞内受体结合,生长因子受体复合物,二、生长因子作用机制,活化相关基因,在某些生理或病理条下，细胞接受到某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。,诱导因素：野生型p53基因抑制因素：突变型p53基因神经生长因子(NGF),三、生长因子与疾病,（一）细胞凋亡,细胞凋亡(apoptosis),1.原发性高血压myc、fos的