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PD-1/PD-L1AntibodiesandTumorImmunotherapy,PD-1/PD-L1抗体与肿瘤免疫治疗,生物制药(卓工)龙益如,14404806,OUTLINE,肿瘤免疫治疗TumorImmunotherapy,01,肿瘤免疫疗法的原理和分类PrinciplesandClassificationofTumorImmunotherapy,肿瘤免疫疗法的分类,1,2,肿瘤免疫疗法的原理,肿瘤免疫疗法的各类药物VariousTypesofDrugsofTumorImmunotherapy,被动免疫治疗,主动免疫治疗,非特异性免疫调节治疗,主动免疫治疗,被动免疫治疗,肿瘤免疫疗法被Science为评选2013年十大科学突破,非特异性免疫调节,1.肿瘤细胞疫苗2.肿瘤多肽疫苗3.核酸疫苗4.DC疫苗,1.单克隆抗体2.过继性细胞治疗(CAR-T疗法),1.效应细胞刺激剂(IFN-、IL-2)2.免疫负调控抑制剂(1)CTLA-4单抗、(2)PD-1单抗,三十年磨一剑,免疫疗法两大方向,肿瘤免疫疗法的基本理论的不断完善,2017Immuno-OncologyMedicinesinDevelopment-PhRMAreport,肿瘤免疫治疗的现状StatusofTumorImmunotherapy,免疫检查点与PD-1/PD-L1抗体ImmunecheckpointwithPD-1/PD-L1antibody,02,HallmarksofCancer:TheNextGeneration,PD-1抗体药物的首秀TheFirstPD-1AntibodyDrug,第一款PD-1抗体药物-Keytruda(pembrolizumab),1,2,美国前总统的“代言”,免疫检查点ImmuneCheckpoint,PD-1受体结构,PD-1及其参与的信号通路,PD-1/PD-L1与免疫刹车及免疫逃逸,PD-1/PD-L1抗体的治疗策略TreatmentStrategyofPD-1/PD-L1Antibody,PD-1/PD-L1抑制剂现状CurrentstatusofPD-1/PD-L1inhibitors,03,已获批上市的5大PD1/PD-L1癌症免疫药物,全球PD-1/PD-L1抗体研发现状TheStatusOfGlobalPD-1/PD-L1AntibodyResearchandDevelopment,PD-1/PD-L1抗体药物拥挤的赛道,1、在研164款,相关临床试验1502个2、PD-1抗体或是PD-L1抗体孰优孰劣依旧无法说得清楚,目前依旧没有关于二者的头对头临床试验。,PD-1/PD-L1抗体的获批适应症ApprovedIndicationsforPD-1/PD-L1Antibodies,以Opdivo为例,PD-1/PD-L1抗体的联合疗法趋势,PD-1/PD-L1抗体的联合疗法趋势,讨论与展望DiscussionandOutlook,04,我的个人观点肿瘤治疗的未来,PD-1/PD-L1抗体治疗的两大问题,生物标志物精准医疗,联合治疗大势所趋,联合治疗难再一路高歌,2017年8月15日,BMS公布了Opdivo/Yervoy组合作为一线治疗晚期肾癌的三期临床结果,错过了mPFS这个一级终点,需要等待OS结果。,7月27日,阿斯利康宣布了一项令人失望的PD-1药物的三期临床结果,令其股票当天大跌15%。其PD-L1单抗Imfinzi(durvalumab)与CTLA-4单抗tremelimumab联用,一线用于PD-L125%的非小细胞肺癌PFS未达终点。,7月24日,MSD的PD-1单抗Keytruda在既往治疗失败的头颈癌(HNSCC)三期临床试验中总生存期OS未达终点。,罗氏的PD-L1单抗Tecentriq也是凭借ORR结果得到FDA加速批准用于二线治疗膀胱癌,但随后的三期确证试验,OS对比化疗也未能有明显的改善。虽然FDA尚未撤销这两项批准,但O
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