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文档简介

ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy（CAR-T）嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,.,1,国外研究现状,小女孩EmilyWhitehead,第一批吃CAR-T这个螃蟹的人，治愈两年多了，复查体内仍然没有任何癌细胞,2014年12月6号-9号在旧金山举行的美国血液学会年会（ASH）上，会议现场的巨型T细胞,CAR-T疗法在会议中大放异彩，会中多项报告发布了CAR-T疗法最新的喜人进展,目前，国外从事CAR-T疗法研发的公司主要包括诺华、Juno、Bellicum、KitePharma等。2014年7月FDA授予诺华公司开发的个性化CAR-T癌症疗法CTL019突破性药物认证，并希望借此推动这种疗法的研究,.,2,国内研究现状,目前制药公司、生物科技公司、大学以及合作组织都在进行CAR-T细胞的研究，已有公司制备好可应用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多种适应症的CAR-T技术体系,.,3,原理：通过基因转导使患者的T细胞能够表达嵌合抗原受体CAR，将改造后的T细胞回输至患者体内，生成大量特异性识别肿瘤的CAR-T细胞从而杀死肿瘤细胞（通过加强自身免疫力和特异性识别来达到杀伤肿瘤的效果）。,原理流程,.,4,单链抗体ScFv目前能获得的最小的具有特异性识别功能的分子，大小为28KD,CART细胞表面的嵌合抗原受体,CAR-T通过外源基因转染技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体（scFv）和T细胞活化序列的融合蛋白表达到T细胞表面，这样scFv通过跨膜区与T细胞胞内的活化增殖信号域偶联，经回输患者体内后大规模扩增，表现强效的抗癌作用,.,5,CD28,CD134/CD137,.,6,优势所在,.,7,临床应用,首次临床应用的报道是2008年，在Naturemedicine上报道了使用CART细胞治疗11例儿童成纤维神经瘤，6例好转的报道。目前的临床应用，主要集中在白血病上，针对的是CD19、CD20、CD22三个靶向位点。,关键问题：CAR转染的效率是否能达到目标浓度（1*109以上）？,.,8,CAR转染常用方法,慢病毒：表达持久，效率较高；安全问题，费用较贵。电穿孔：适用性广，更加安全；效率较低，不够持久。,.,9,1、早期杀伤力与
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