药剂学课件2013固体分散

固体分散体的制备技术,固体分散体（soliddispersion）是指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质。,第一节概述,固体,分子、微晶无定形状态,药物,固体分散体soliddispersion,固体分散技术：,载体材料水溶性难溶性肠溶性,固体分散体的主要特点：,采用水溶性载体可提高难溶性药物的溶解度和溶解速率，加快难溶性药物的溶出，提高药物的生物利用度，制备速效、高效的制剂。采用难溶性载体可阻止药物释放，达到缓释或控释目的。采用肠溶性载体可控制药物在肠中释放，提高药物的选择性，减少药物的副作用，制成新剂型。可使油性药物固体化固体分散体的主要问题：载药量小物理稳定性差药物处于高度分散状态，久贮后不稳定，久贮后易发生老化现象。工业化生产困难,20min的溶解速度,双炔失碳酯：聚维酮（PVP）的比例，溶解速度，比原药增大了38倍。,常用载体材料,水溶性,难溶性,肠溶性,聚乙二醇类(PEG)聚维酮类(PVP)表面活性剂类有机酸类糖类及多元醇类,纤维素类(EC)聚丙烯酸树脂类(EudragitRL),纤维素类(CMECHPMCP)聚丙烯酸树脂类(EudragitL),(1)安全：无毒、无致癌。(2)有效：使药物达到最佳的分散效果。(3)稳定：不与药物反应，不影响药物的稳定性测定。(4)经济:价廉。,载体材料具备的条件：,载体材料的作用：,（1）对药物的促进作用：速效原理A.提高药物溶解度B.对药物有抑晶作用C.保证药物高度分散性D.提高药物的可润湿性,（2）对药物的抑制作用：缓释原理药物分散在疏水、脂质载体材料形成的网状骨架结构。,固体分散体溶出速率的影响因素,溶出速率,分散状态,载体材料,分子分散,无定形分散,微晶分散,水溶性,难溶性,肠溶性,提高溶解度抑晶性高度分散性可润湿性,二.固体分散体的类型,固体分散体主要三种类型（制备原理）：1.简单低共熔物微晶形式2.固体溶液分子状态3.共沉淀物非结晶性无定形物,分散过程熔融分散法溶剂分散法机械分散法固化过程溶剂蒸发法熔融液骤冷法1.熔融法2.溶剂法3.机械分散法,第四节固体分散体的制备,熔融法,药物与载体材料混匀,加热至熔融,在剧烈搅拌下迅速冷却成固体,关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅速形成，药物高度分散，而非粗晶。,药物与载体材料共同溶于有机溶剂,2.溶剂法（共沉淀法）,蒸去有机溶剂，使药物与载体材料同时析出,药物+载体材料的共沉淀固体分散体,（一）熔融法优点：1、简单经济，2、适用于热稳定药物。3、适用于熔点低，不溶于有机溶剂的载体材料，PEG类、枸橼酸、糖类等。缺点：药物可能发生分解和蒸发。,固体分散体的制备方法：,(二).溶剂法（共沉淀法）：优点：适用于对热不稳定或易挥发的药物，缺点：有机溶剂的用量较大，成本高。,固体分散体的制备方法：,(三).溶剂-熔融法：优点：药物受热时间短、稳定，产品质量好，适用于液态药物，如鱼肝油等，缺点：只适用于剂量小于50mg的药物。,固体分散体的制备方法：,(四).溶剂-喷雾（冷冻）干燥法：适用对热不稳定的药物,(五).研磨法：优点：不需要加溶剂，借助机械力降低药物的粒度。,1、固体分散技术适用于剂量小的药物固体药物：5%-20%液态药物：10%2、载体材料的选择A.决定固体分散体的溶出速率B.决定制备方法C.与老化有关,注意：,颗粒,片剂,粉末,加工,尼莫地平是一种难溶性药物，在37水中溶解度仅4.6g/mL。尼莫地平制成固体分散体，可提高它的生物利用度。,处方：尼莫地平，PEG6000,制法：,尼莫地平：PEG6000固体分散体的制备：,熔融法,尼莫地平,聚乙二醇（PEG6000),尼莫地平PEG6000固体分散体,分散,难溶性药物,水溶性的材料,一、尼莫地平固体分散剂的组成,以微晶状态分散,尼莫地平不同剂型的比较,溶出度,尼莫地平不同剂型的比较,生物利用度,应用实例（布洛芬栓）,布洛芬（ibuprofen)是临床常用的非甾体解热镇痛药，以布洛芬PVP共沉淀物制成栓剂，避免其对胃肠道的不良反应，减少首过效应，增加释放，提高生物利用度。,三种处方布洛芬栓的制备,A.布洛芬0.25g.A栓混合甘油三酯5.9gB.布洛芬-PVP共沉淀1.5g.混合甘B栓油三酯4.65gC.布洛芬0.25g聚山梨醇-800.15ml混合甘油三酯5.75gC栓,基质