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药物与脑屏障,脑屏障,血脑屏障(blood-brainbarrierBBB)脑脊液-脑屏障(cerebro-spinalfluid-brainbarrierLBB)血脑脊液屏障(blood-cerebro-spinalfluidbarrierBLB),血脑屏障（BBB）结构,脑毛细血管内皮细胞(BMECs)：渗透性（TJ由咬合蛋白Occludin,闭合蛋白Claudins和连接黏附分子组成,内含闭合小环蛋白ZO-1）基膜(BM)：IV胶原和层连蛋白（MMP消化基膜）胶质细胞足突(astrocyteend-feet),脑脊液-脑屏障（LBB）结构,室管膜上皮细胞（脑室或蛛网膜下腔）胶质膜软膜,血-脑脊液屏障（BLB）结构,脉络丛毛细血管的内皮细胞脑脊液,其它参与屏障的周围细胞,星形胶质细胞（astrocytes）:不形成屏障，但稳定内皮细胞和基膜周皮细胞：含儿茶酚胺、血管紧张素II、血管活性肠肽、血管加压素和内皮素I，参与脑内血管生成及BBB分化和神经免疫作用。,血脑屏障防御机制,BMECs:紧密连接(TJ)和黏着连接(AJ)形成紧密连接网络(内含跨膜蛋白和胞质附着蛋白),血脑屏障的存在意义,阻止异物侵入，维持脑组织内环境,血脑屏障的生理性特点,无血脑屏障区域,脑极后区(控制呕吐)神经垂体松果体区灰结节正中隆起第三脑室前端(室周器官),药物透过BBB的条件,血浆蛋白结合率脂溶性解离度小(带电荷小),物质通过BBB的方法,被动扩散特殊转运受体介导的转运和静电效应酶屏障P糖蛋白,物质通过BBB的方法,转运方式的特点被动扩散,特点：间隙扩散和融膜扩散碱性脂溶性药物，PH7.4直径安息香麝香苏合香,降低血脑屏障通透性（保护）,三七皂苷：降低MMP-9（基质金属蛋白酶）和VEGF(血管内皮生长因子)海风藤、黄芪甲苷、清开灵大黄（保护TJ，减轻胶质细胞足突损伤）姜黄素：降低MMP-9，呈剂量相关。乌司他丁：清除自由基，脂质过氧化反应雌激素银杏叶提取物：降低MMP-9，上调AQP4（水通道蛋白），保持TJ完整性西洛他唑:改善脑毛细胞血管内皮细胞中的hCMEC/D3细胞,促进P糖蛋白外排转动和降低PKA抑制剂H89的含量,抗生素与BBB,正常状态通过BBB：哌拉、阿莫、曲松钠甲硝唑、利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀、磺胺类（脑膜炎首选）炎症状态通过BBB：青霉素钠、氨苄、呋辛、噻肟、他啶、哌酮、吡肟、美罗培南、阿米卡星、克林霉素、万古难于透过BBB：克洛、拉定、唑啉、林可、红霉素、亚胺培南,脑膜炎症时抗菌药物的脑脊液浓度,中药与BBB,容易通过BBB的中药：多以糖苷为主，天麻素、川芎嗪、麝香酮、白首乌总苷、冰片、石菖蒲、细辛醚、洋葱黄酮,破坏血脑屏障的病因,脑缺血：金属硫蛋白酶破坏基底层，如TIA、STOCK新生儿核黄疸：血脑屏障发育不全脑膜炎：血管性脑水肿：脑肿瘤：低分化脑胶质瘤（Claudins-5异常TJ改变）脑冻伤：血管内皮生
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