正常人体学-内分泌系统ppt课件

第十二章,内分泌系统,.,概述,第一节,.,是指细胞的分泌物不经导管排出而直接进入血液或其他体液的过程。,内分泌：,与外分泌区别,内分泌系统,松果体、垂体、甲状腺、胸腺、肾上腺等,内分泌细胞：,内分泌腺：,分布广泛,一、内分泌与内分泌系统,.,4,.,5,激素(hormones)由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质。,二、激素的化学本质及作用原理,.,含氮激素：-不宜口服肽内和蛋白质：下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺素、降钙素、胃肠道激素等胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素类固醇激素：皮质醇、醛固酮、性激素、前列腺素-口服,6,(一)激素的分类与受体,1.激素的分类,.,7,(二)激素作用的机制,1.细胞膜受体第二信使学说,.,8,2.细胞内受体基因调节学说,.,一、激素作用的一般特性,信息传递相对特异性高效能生物放大相互作用：协同、拮抗,9,靶细胞上：细胞膜受体、细胞内受体化学本质：蛋白质结合特点：生物学效应取决于激素的量、受体的量以及激素与受体的结合量,10,2.激素的受体,.,蛋白质磷酸化促进蛋白质合成细胞膜电位的变化,(三)生物学效应,11,.,“下丘脑-腺垂体-靶腺”轴：反馈调节,12,三、激素分泌的调节,.,下丘脑与垂体的内分泌,第二节,.,14,.,15,.,甲状腺的内分泌,第三节,.,一、甲状腺激素的种类与化学本质,甲状腺激素的种类(主要)：T3(triiodothyronine)T4(tetraiodothyronine)/甲状腺素(thyroxine)化学本质：含碘的酪氨酸衍生物(甲状腺球蛋白上的Tyr残基),17,tyrosine,.,18,MIT,DIT,含碘的Tyr衍生物,.,19,T3,T4,含碘的Tyr衍生物,.,20,含碘的Tyr衍生物,反T3,3,3-二碘甲腺原氨酸,.,二、生物合成,部位：甲状腺滤泡上皮细胞原料：酪氨酸(甲状腺球蛋白中Tg)、碘(I),21,甲状腺滤泡上皮细胞解剖结构,.,消耗ATP的主动运输、与Na泵有关聚碘能力与甲状腺功能关系：功能聚碘能力甲状腺吸131I率试验：甲亢-甲减-,22,(一)聚碘,.,碘的作用：长期、少量合成T3、T4的原料短期、大量抑制T3、T4的分泌抑制垂体TSH成人碘的需要量(50ug/天)不足：地方性甲状腺肿大量供应：甲状腺手术前服用复方碘液抑制甲状腺聚碘作用的因素ATP：氰化物、缺氧、2,4-二硝基苯酚钠泵：乌本苷、CLO4-、SCN-,23,.,2I-+2H+H2O2甲状腺过氧化物酶“I2”+2H2O,24,(二)碘的氧化氧化,(三)酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸残基(MIT)和二碘酪氨酸残基(DIT)碘化,部位：甲状腺球蛋白酶：甲状腺过氧化物酶,.,2DITT4DIT+MITT3,25,(四)三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸的生成(T4)偶联,部位：甲状腺球蛋白酶：甲状腺过氧化物酶,.,26,甲状腺滤泡中甲状腺激素的合成和分泌,胞饮作用,过氧化物酶,.,甲状腺球蛋白(储存于滤泡腔中)：提供Tyr合成甲状腺激素的场所T3、T4的储存形式*空间结构是Tyr残基碘化和T3、T4合成的必要条件甲状腺过氧化物酶催化：碘的氧化、Tyr的碘化、MIT与DIT的偶联,27,.,三、分泌、运输及降解,TSH刺激下分泌主要是T4,28,(一)分泌,.,多数与血浆中的蛋白质(TBG、TBPA、清蛋白)结合，TBG是主要的结合蛋白T4或T3+血浆蛋白质T4或T3血浆蛋白质(游离、有活性)(结合、无活性)蛋白结合碘(PBI)：间接反映甲状腺激素的量,29,(二)运输,.,T3是甲状腺激素的活性形式，大部分由T4在外周转变而来。脱氨、脱羧T4四碘甲腺乙酸尿中排泄T3三碘甲腺乙酸T4、T3与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泄,30,80%,(三)降解,.,促进能量代谢：增加基础代谢率蛋白质代谢：与剂量有关糖代谢：血糖脂代谢：脂肪动员、血浆胆固醇水代谢：促进淋巴循环,31,四、甲状腺激素的生理功能及其调节,(一)甲状腺激素的生理功能,.,地方性甲状腺肿：摄入碘过少甲状腺功能亢进：甲状腺激素分泌过多甲状腺功能减退：先天性成人,32,常见甲状腺疾病,.,受下丘脑和垂体的调节控制下丘脑TRH腺垂体TSH甲状腺TH靶细胞,33,(二)甲状腺激素分泌的调节,.,调节钙、磷代谢的激素,第四节,.,调节物质维生素D3甲状旁腺素降钙素,作用组织小肠肾骨,35,.,36,维生素D3在体内的代谢转变活性形式：1,25-(OH)2-D3甲状旁腺素(PTH)：由甲状旁腺主细胞合成并分泌的单链84肽降钙素(CT)：由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌的32个氨基酸残基的多肽,一、调节钙、磷代谢激素的化学本质,.,37,体内维生素D3的来源及代谢转变,肝微粒体NADPH25羟化酶系O2、Mg2+,1羟化酶,肾脏(线粒体),胆固醇7-脱氢胆固醇前VitD3,脱氢酶,紫外线皮肤,37C皮肤,食物VitD3,VitD3,25-(OH)-D3,-G,1,25-(OH)2-D3,.,38,二、1,25-(OH)2-D3、甲状旁腺素和降钙素的生理功能,(一)1,25-(OH)2-D3对钙、磷代谢的调节作用,1.对小肠的作用：促进Ca、P的吸收,.,39,.,40,.,41,2.对骨骼的作用：促进骨盐、骨基质溶解骨骼更新,1,25-(OH)2-D3与成骨细胞的受体结合ALP活性、骨钙蛋白基因的表达、骨桥蛋白基因的表达1,25-(OH)2-D3与未成熟破骨细胞的受体结合使其成为成熟的破骨细胞,3.对肾脏的作用：诱导钙结合蛋白合成,.,42,总效应：血清：血Ca2+，血P尿液：尿Ca2+，尿P,.,43,血Ca2+PTH分泌,+,(二)甲状旁腺素对钙、磷代谢的调节作用,PTH的生理作用调节细胞外液Ca2+分泌调节,.,44,单核细胞,破骨细胞,成骨细胞骨细胞,PTH,分化,PTH+,溶骨作用,表面受体,破骨细胞活性,1.对骨骼的作用：促进溶骨,.,45,增加远曲小管Ca2+重吸收Ca2+排出抑制近曲小管P重吸收P排出,促进1-羟化酶合成Ca2+吸收(间接),+,-,+,2.对肾脏的作用：促进P的排泄、Ca的重吸收,3.对小肠的作用：促进Ca的吸收,.,46,总效应：血清：血Ca2+，血P尿液：尿Ca2+，尿P,.,47,(三)降钙素对钙、磷代谢的调节作用,CT的生理作用与PTH相拮抗分泌调节：血Ca2+CT(降低Ca2+),.,48,1.对骨骼的作用：抑制溶骨,抑制肾近曲小管对P、远曲小管对Ca2+的重吸收,生理剂量抑制Ca2+吸收大剂量促进Ca2+吸收,2.对肾脏的作用：抑制Ca、P的重吸收,3.对小肠的作用：抑制对Ca的吸收,.,49,总效应：血清：血Ca2+，血P尿液：尿Ca2+，尿P,.,50,小肠,肾,小肠,血Ca2+,骨盐溶解,CT,血Ca2+,骨盐溶解,促分泌,抑制Ca2+吸收,促CBP合成,促分泌,促CBP合成,促进Ca2+重吸收,1,25-(OH)2-D3,PTH,肾,抑制Ca2+重吸收,促进1羟化酶合成,-,+,.,51,小肠骨骼肾脏血清尿液CaP成溶Ca重P重CaPCaP吸收吸收骨骨吸收吸收活性VitD3PTHCT,组织器官,激素,钙、磷代谢的调节,.,肾上腺的内分泌功能,第五节,.,53,被膜皮质髓质,肾上腺,.,54,球状带束状带网状带,肾上腺皮质,.,55,肾上腺皮质激素,.,56,o,CO,CH2OH,A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,皮质类固醇(corticosteroids),一、肾上腺皮质激素,(一)种类及化学本质,.,57,o,CO,CH2OH,A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,OH,C11OH或O(皮质素)C17OH，调节糖活性活性,皮质醇,o,CO,CH2OH,A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,OH,OH,糖皮质激素特点：,.,58,C11无OH或O若有OH，伴C18CHOC17无OH,o,CO,CH2OH,A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,OH,HO=C,醛固酮,盐皮质激素特点：,.,原料：胆固醇部位：肾上腺皮质细胞酶：羟化酶类，属加单氧酶限速酶：20-羟化酶球状带有18-羟化酶束状带有17-羟化酶,59,(二)生物合成,60,.,皮质醇：分泌昼夜节律主要结合蛋白为CBG92%结合、少量游离醛固酮：分泌昼夜节律，并与体位有关主要为游离形式小部分与清蛋白疏松结合,61,(三)分泌、运输及降解,.,灭活部位：肝脏反应：加氢还原醛固酮：四氢醛固酮糖皮质激素：17-KS游离皮质醇皮质醇皮质素四氢皮质醇四氢皮质素排泄：与葡萄糖醛酸结合后肾脏排泄,62,5%,90%,5%,.,17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)17位保持二羟丙酮的形式四氢皮质醇、四氢皮质素、游离皮质醇来源：95%糖皮质激素,63,17-KS(17-ketosteroid)17位上断去侧链来源：5%糖皮质激素与雄性激素(androgen),.,1.糖皮质激素的生理功能血糖、血氨基酸、血游离脂肪酸超生理剂量：抗炎、免疫抑制、抗休克2.盐皮质激素的生理功能醛固酮保钠排钾,64,(四)生理功能及分泌调节,.,下丘脑CRH腺垂体ACTH肾上腺皮质靶细胞,65,(1)糖皮质激素分泌的调节,糖皮质激素,3.肾上腺皮质激素分泌的调节,.,66,肾素-血管紧张素系统K、NaNa/K,(2)盐皮质激素分泌的调节,.,肾上腺素：肾上腺髓质嗜铬细胞去甲肾上腺素：交感神经末梢嗜铬细胞多巴胺：肾上腺素、去甲肾上腺素的中间产物，存在于脑内神经束中,67,二、肾上腺髓质的内分泌,(一)儿茶酚胺类激素(catecholaminehorm