老年用药PPT课件

-,1,第六章抗衰老药理学(Antiagingpharmacology),-,2,老年患者用药的基本原则？,-,3,第一节概述,解放前我国人口平均寿命35岁1990年统计，我国人口平均寿命68.9岁,目前全球老年人口已达5.8亿,到2020年将突破10亿大关,-,4,上海（13.96）、浙江(10.44%)北京（10.27）,一、老龄化社会WHO的标准：60岁年老人口占人口总数的10以上，称“人口老化”，该国家或地区称“老龄化社会”。,-,5,2.研究老年期科学用药和医疗保健,3.研究老年病的防治药物,4.研究开发抗衰老药物和药物保健品,1.研究抗衰老药理学的基础理论和科学技术,二、抗衰老药理学的任务,-,6,第二节衰老的特征与学说,一、衰老的特征,-,7,老年人的形态与功能表现,形态表现,功能表现,1.皮肤松弛、发皱,2.毛发渐白、稀少,3.老年斑出现,4.牙齿脱落.齿骨萎缩,5.性腺和肌肉萎缩,6.免疫力低下,7.易患心血管、慢支炎糖尿病、癌症,5.代谢失调、酶、激素活力降低,6.血管硬化,7.肺和支气管的弹力组织萎缩,1.视力、听力降低,2.记忆力、思维力渐,3.反应迟钝，行为缓慢,4.心肺功能减退,-,8,60岁以上老年人的特发疾病及常见病老年性痴呆症,更年期总合征,癌症,心血管病,脑血管病,骨质疏松,糖尿病,前列腺肥大,白内障等,-,9,二、衰老的学说,（一）祖国医学理论,1、脏腑虚损致衰老,“天癸竭.肾脏衰”,“肾是先天之本,五脏之根,生命之门”,-,10,肾阳不足,难以温养血脉.致使血寒而凝;肾阴不足,虚火炼液,致使血粘而滞,肾气衰致衰老,“肾气衰”即肾精亏耗,现代医学证明“肾气虚，肾精不足”与下丘脑垂体性腺轴的老化有密切关系,-,11,2、阳明脉衰致衰老,“阳明脉衰”相当于脾胃,大小肠功能减弱,3、腑气不通致衰老,即脏腑功能失调,-,12,二、现代医学研究,基因和基因组的研究进展,预测20202030年间，将出现人口平均寿命突破100岁的国家或地区，预测人类寿命是140岁。,“衰老基因”和“长寿基因”,-,13,1、遗传程序学说（geneticprogramtheory),衰老是在特定生命周期中由“生物钟”控制的分化程序控制,程序控制来自与衰老相关基因可能是肿瘤抑制基因P21、P16载脂蛋白E（apoE)基因和ACE基因,-,14,2、自由基学说（freeradicaltheory),1956.Harman（英）,而普遍存在生物系统中的种类多、数量大、活性高的带不成对电子的原子或分子，具有极强的氧化反应能力。,自由基可在正常代谢中产生，,-,15,3.免疫学说（immunologicaltheory),1962Walford,自身免疫现象对机体自身组织的破坏,胸腺退化和萎缩胸腺素,T淋巴细胞,易感染、易发肿瘤,B细胞自身抗体,自我识别功能,-,16,4、交联学说（crosslinkagetheory),1942(Bjorksten,布约克斯坦）,体内的核酸、蛋白质等大分子可通过共价键交叉联接成难以分解的聚合物。,酶活性、DNA复制及蛋白质合成障碍细胞营养受限、细胞内废物累积,-,17,5、端粒缩短学说（short-telomeretheory),端粒是真核染色体末端的特殊结构，对染色体具有保护作用。,认为衰老是由于端粒的长度随年龄缩短,“体细胞突变学说、“内分泌学说”“差错灾难学说”等等,-,18,第二章老年人合理用药的特点及评价,-,19,与衰老相关的慢性疾病的医疗状况,疾病名称,在美国1000人中的频率,65岁,关节炎高血压听力损伤心脏病糖尿病视力损伤脑血管病便秘,30241481,129244372,37141321,31134295,95799,194879,11663,111960,-,20,第一节老年人药代动力学特点,一、药物的吸收,（二）胃液pH的改变老年人胃液酸度较年轻人低25%35%,（一）胃、肠粘膜结构的改变粘膜固有层结缔组织增生，呈淀粉样变,-,21,（三）胃排空速度改变,年龄（岁）人数胃排空T1/2(min)p,表青年人和老年人的平均胃排空时间,2231746o.o5,728611123.3,21622278.0o.o5,708413103.0,28399145.085%的药物华法林、保泰松、甲苯磺丁脲、氨甲蝶呤、氯丙嗪、苯妥英、普萘洛尔、奎尼丁、洋地黄毒苷,（二）机体组成成分,体液总量减少，C内液显著脂肪百分率增加男性：1825岁，脂肪占18%6585岁，脂肪增至36%,-,24,水溶性药物：乙醇、吗啡、醋氨酚、醋丁洛尔、地高辛随年龄增加，Vd会减小,脂溶性药物：硫喷妥钠、利多卡因、地西泮、利眠宁等随年龄增加，Vd会增大,从公式：t1/2=(0.693xVd)/CL可见，若血浆清除率不变，Vd大，t1/2长。,-,25,三、药物的代谢,（一）肝脏的重量,2040岁时肝重为1200克；71岁以上肝重仅741克;,（二）肝血流量,女性老龄者约减44,24岁年龄组平均肝容积为1474ml90岁组肝容积934ml;容积下降37,-,26,70岁老人稳态血浓度4倍于40岁者,老年人肝微粒体药酶活性降低,如：保泰松的t1/2,对乙酰氨基酚、吲哚美辛、氨茶碱、和三环类抗抑郁药老年人血药浓度高于年轻人一倍。,年轻人12h,老年人81h,-,27,四药物的排泄,40岁以后,肾血流量每年减少1.5%1.9%80岁老人肾小球滤过率6070ml/min比年靑人下降46%,肾重量较年轻人低20;肾小球数目减少3050%肾小球动脉硬化10倍于年轻人,-,28,主要从肾排药:,氨基苷类,靑霉素G,地高辛,乙胺丁醇,碳酸锂,磺胺类,等。,-,29,第二节老年人的药效学特点,一、神经系统方面改变,老年人高级神经功能衰退较早,老年人脑萎缩，脑神经细胞数目减少，脑血流量降低。,苯丙胺、士的宁等作用减弱,-,30,老年人心脏的神经和胆碱能受体减少,阿托品后心率增加少于年轻人5倍,而中枢抑制药作用增强,吗啡镇痛强、呼吸抑制明显地西泮困倦、定位不准,中枢降压药、利血平氯丙嗪、抗组胺药皮质激素等,抑郁或自杀倾向,-,31,二、心血管功能改变,压力感受器敏感性降低，心脏本身和植物神经系统反应障碍，血压调节机能不全,每博量、心脏指数及动脉顺应性下降,-,32,老年人对利尿药、降压药敏感应用降压药易体位性低血压,老年人肝脏合成凝血因子功能衰退,止血反应减弱；对肝素和口服抗凝血药非常敏感，一般量持久凝血障碍，甚内出血。,-,33,吩噻嗪类、受体阻断药、肾上腺素能神经原阻断剂、亚硝酸盐类血管扩张药、三环抗抑郁药、普鲁卡因胺及抗高血压药和利尿剂时更明显,易发生低血压的药物：,-,34,三、内分泌系统变化,内分泌变化导致相应受体变化,雌激素,缓解更年期症状,易致子宫内膜癌、乳腺癌,胰岛素易低血糖、昏迷,吗啡夜间镇痛明显降低,抗菌药的剂量稍增加或疗程适当延长但需注意变态反应、肝炎、肾炎、骨髓,-,35,老年患者用药的基本原则,一、选药合理,用药宜少，尽量避免用，疗程简化，给药法要详细嘱咐,抗胆碱药易便秘、排尿困难、诱发青光眼,-,36,二、合适的剂型和恰当的剂量,剂量：小量开始，渐增,60岁老人应用成人剂量的3/4,1/5、1/4、1/2、2/3、3/4,剂量调整系数1/F（Kf-1)+1,Kf:表示肾功能，即肌酐清除率除以正常值（120ml/min),剂量调整系数表,F,(100%),肌酐清除率(ml/min),01020406080120,101.11.11.11.11.11.01.0,201.31.21.21.21.11.11.0,301.41.31.31.21.21.11.0,401.71.61.51.41.31.11.0,502.01.81.71.51.31.21.0,602.52.22.01.71.41.31.0,703.32.82.31.91.51.31.0,805.03.73.02.11.71.41.0,9010.05.74.02.51.81.41.0,10012.06.03.02.01.51.0,-,38,肾功降低者或肾病患者给药量正常人剂量/剂量调整系数,肾功降低者或肾病患者给药间隔时间正常人用药间隔时间X剂量调整系数,三、掌握用药最佳时间,ac:健胃药、利胆药、胃肠、解痉药驱虫药、泻盐,pc:对消化道有刺激性药物抗生素、铁制剂,胰岛素：宜上午10点,糖皮质激素：长用病情控制后宜将2天总量于隔日上午68点一并给予,-,40,四、控制嗜好与饮食,烟：可诱导肝微粒体酶系,尼可刹米、咖啡因、茶碱、非那西丁、丙米嗪、喷他佐辛、普萘洛尔血浓度降低,吸烟者茶碱血浓度高1.8倍,-,41,酒：亦是药酶诱导物,加速戊巴比妥、华法林、安乃近甲苯黄丁脲等代谢,饮酒引起的药物相互作用,药物相互作用反应,头孢孟多双硫仑反应,灰黄霉素双硫仑反应,环丝氨酸双硫仑反应,受体阻断药增强乙醇作用,阿斯匹林胃肠出血多,三环类抗抑郁药精神运动技巧损害、车祸,碳酸锂运动技巧损害、车祸多,格鲁米特运动技巧损害、车祸多,-,43,五、提高对用药的依从性,依从指数（complianceindex,CI)即已服药量/处方所开药量X100,75岁以上老人59不能遵从医嘱,-,44,第三章老年人常用治疗药物注意,第一节抗菌药,一、肝脏功能障碍,阿莫西林肝细胞毒性克拉维酸阿莫西林严重肝损伤SMZco肝毒更常见米诺环素、呋喃妥因自身免疫性肝损伤,-,45,二、肾脏毒性,氨基苷类最严重；四环素、氨苄西林、羧苄西林内酰胺类不容忽视,三、老年人免疫功能下降,宜选杀菌药75岁以上呼吸道感染：氧氟沙星,一旦选定，疗程不少5天，不超过14天,-,46,第二节中枢神经系统药物,巴比妥类敏感性高不安、语言迟钝、智能障碍,常用苯二氮卓类尤其替马西泮半衰期（116小时）,1、镇静催眠药,-,47,2、抗精神失常药,氟哌利多适于老年人兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂,抑郁症马普替林首选MAOI易体位性低血压,左旋多巴卡比多巴治疗帕金森病,-,48,第三节心血管系统药,1、高血压受体阻断药（阿替洛尔、拉贝洛尔）钙拮抗药（硝苯地平）首选慎用：可乐定、甲基多巴,2、心衰强心苷肌酐清除率825ml/min时，每日或隔日1次0.125mg为宜,-,49,第四节内分泌系统药,1、风湿性关节炎糖皮质激素易股骨和胫骨骨折；应小量并用钙剂和VD,2、糖尿病一般不用胰岛素甲苯磺丁脲（t1/246h)较适宜氯磺丙脲不宜格列吡嗪、格列喹酮适于轻、中度格列齐特更适于伴心、脑血管病者,-,50,雌激素用于更年期综合征、绝经期后乳癌骨质疏松、前列腺癌转移。但不良多,雌激素性高血压、进展性乳腺纤维瘤、进展性子宫平滑肌瘤及有乳腺癌病史者禁用！,肥胖症、糖尿病、高血压胶原纤维病胆石症、高脂蛋白血症、肺栓塞慎用！,-,52,抗菌药物应用的基本原则,1.抗菌药的预防性应用,1)肠术后2)闭塞性脉管炎截肢术或外伤-气性坏疽3)流脑,结核,疟疾或破伤风4)风湿青霉素5)风心病,先心病者拔牙,-,53,抗菌药物应用的基本原则,2.抗菌药物的联合应用,目的,提高疗效,降低毒副反应,延缓抗药性,-,54,抗菌药物应用的基本原则,3.抗菌药物的联合应用,适应症,病原菌未明的严重感染；单一抗菌药物不能控制的严重混合感染，长期用药细菌有可能产生耐药,-,55,用以减少药物毒性反应，如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌，前者用量可减少，从而减少毒性反应；细菌性脑膜炎,骨髓炎一般用二药联用，常不必要三药联用或四药联用。,3.抗菌药物的联合应用,-,56,磺胺类等,抗菌药物依其作用性质可分为四大类,一类为繁殖期杀菌,青霉素类、头孢菌素类等,二类为静止期杀菌,氨基甙类、多粘菌素等,三类为速效抑菌,四环素类、氯、与大环内酯类,四类为慢效抑菌剂,-,57,例如青霉素与庆大霉素合用治疗肠球菌心内膜炎；青霉素破坏细菌细胞壁的完整性，有利于氨基甙类抗生素进入细胞内发挥作用。,一类+二类协同（增强）,-,58,一类+三类拮抗。,二类+三类增强或相加,四类+一类无关或相加,防止抗菌药物的不合理应用,-,60,抗菌药物应用的基本原则,4.防止抗菌药物的不合理应用,病毒感染不用,避免皮肤粘膜等局部应用,剂量要适当，疗程应足够,慎用新药,贵药,发热原因不明者不用,-,61,抗菌药物应用的基本原则,5.患者的其他因素与抗菌药物应用,对肾有损的药物:两性霉素B、万古霉素、环丝氨酸、氟胞嘧啶、氨基苷类、多粘菌素,（一）肾功能减退,-,62,肾功减退:轻、中、重度,常量的2/31/2,1/21/5,1/51/10,2.延长给药间隔,1.减少用药剂量,各种抗生素在肾功减退时给药间隔,正常轻度中度重度,给药间隔时间(h),少尿t1/2,正常t1/2,抗生素,青霉素G0.5171088812,庆大霉素2.53458812122448,红霉素1.53566666,万古霉素61015024012247272240240,头孢唑啉1.8568812(50%)2448,-,64,有肝损的药:氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。早产和新生儿的肝脏对氯霉素的解毒功能较低，氯霉素列为禁用,（二）肝功能障碍,-,65,肝病时抗菌药的应用,抗菌药,肝病时用法,对肝脏作用,青霉素类,半合成有轻度肝毒,肝肾同病时减量,氨基苷类,无毒,正常用,红霉素,酯化物黄疸,x酯化物;红霉素减量,林可,克林,AKP,SGPT,减量,磺胺类,与胆红素竞争pr,免用.慎用,两性B,黄疸,SGPT,免用,-,66,第三节其他药与抗菌药的相互作用,-,67,其他药与抗菌药的相互作用,药物抗菌药临床表现,乙醇甲硝唑头孢哌酮双硫仑样反应,抗酸药喹诺酮酮康唑吸收减少,阿司咪唑酮康唑红霉素室性心律乱克拉霉素依他康唑,环孢素红霉素酮康唑肾毒性氨基苷类甲氧苄啶,顺铂氨基苷类增加耳毒性,-,68,其他药与抗菌药的相互作用,药物抗菌药临床表现,利尿药两性霉素B增加肾毒性,非洛地平红霉素低血钾水肿,硫酸亚铁四环素喹诺酮类减少吸收,格列吡嗪复方新诺明增加低血糖,H2-R阻断药酮康唑减少吸收,洛伐他丁红霉素酮康唑横纹肌溶解,甲氨蝶呤SMZ-co水杨酸铋高尿酸血症,-,69,其他药与抗菌药的相互作用,药物抗菌药临床表现,华法林红霉素克拉霉素增加出血甲硝唑水杨酸铋危险酮康唑依他康唑氟康唑氨基苷类复方新诺明,茶碱红霉素克拉霉素茶碱毒性环丙沙星酮康唑增加,-,71,第四节老年人抗感染药物的合理应用,一、常规抗生素治疗1.机体虚弱伴严重症状2.应选用广谱抗生素3.尽可能避免用氨基苷类4.当微生物检查结果明确后，应尽快调整为窄谱,-,72,二、药物选择,1.严格掌握适应症2.选用的药物起点不可过高3.切忌配伍品种过多和更换过频4.掌握不良反应和发生的可能5.价格易应考虑,三、应用的持续时间,-,73,第四章老年性神经变型性疾病药物治疗,一、阿尔茨海默病（AD）,他克林（Tacrine)加兰他敏（Galanthamine)依斯的明（Eptastigmine)石杉碱甲（HuperzineA),抗胆碱酯酶药,-,74,二、M1受体激动药,占喏美林（Xanomeline)Sabcomeline(SB202026)米喏美林（Milameline)Lu25-109T,三、其他治疗药物,4-氨基吡啶(4-Aminopyridin)吡拉西坦（Piracetam)茴拉西坦(Aniracetam),-,75,吡硫醇(Pyritinol)复合雌激素(Conjugated,estrogens),-,76,第五章老年人临床常用药物评价,一.镇静催眠药.抗焦虑药需关注的是:呼吸和夜间跌跤,新型非苯二氮卓类唑吡坦(Zolpidem)优点：t1/2短，1h;无后遗作用少精神性运动和认知功能损害,-,77,二、抗精神病药迟发性运动障碍发生率较青年人高35倍奥氮平(Olanzapine)较少,三、抗抑郁药三环类（TCAs）有大量副作用单胺氧化酶抑制药(MAOIs)TCAs和MAOIs相互作用多5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,-,78,SSRIs：氟西汀，帕罗丁汀为CYP2D6的选择性抑制剂Ctalopram和Sertraline对不同药物代谢酶抑制活性较低，可能更适合老年人,-,79,四、解热镇痛抗炎药,主要危险：胃炎，胃肠出血合用胃粘膜保护剂,五、治疗充血性心力衰竭药,地高辛仍是普遍应用药物老年人中毒更易发生,六、抗心率失常药,起始量应低,临床监测,-,80,七、抗高血压药受体阻断药可能较差亦有指出，用于心梗后和心力衰竭治疗和青年人一样有效受体阻断药：易严重低血压钙拮抗药：Ver.Dil.对房室结抑制较弱；但对窦房结抑制明显ACEI类：降压较差对心衰疗效十分明显,-,81,质子泵抑制剂（PPIs)如：奥美啦唑（洛赛克Losec）兰索拉唑（Lansoprazole)潘多拉唑(Pantoprazole)老年人不会明显血浓增高；但与地西泮或地高辛合用有相互作用,八、作用于消化系统的药物,-,82,老年人胃-食管返流症（GORD)PPIs可用于GORD治疗，疗效好，安全。雷贝拉唑（Rabeprazole)特别适合老年人H2受体阻断药，老年人因肾清除能力不佳，可头晕、嗜睡、不安、疲乏，重者意识模糊、精神错乱,-,83,第六章传统抗衰老中药现代机理研究,一、调整中枢神经系统的功能二、调整内分泌系统的功能三、调节免疫功能四、清除自由基作用五、促进新陈代谢六、抗肿瘤作用,-,84,常用抗衰老中药药理学研究,一、补肾类干地黄：1.抗氧化2.调节免疫3.对CNS,何首乌：1.延长寿命2.抗氧化3.增强SOD活性，抵制MAO-B4.增强免疫能力,-,85,仙茅：1.对免疫系统2.对内分泌3.对神经系统,黄精1.延长寿命2.对免疫系统,鹿茸1.抗自由基2.抗疲劳3.对生殖系统和性功能,-,86,杜仲1.抗氧化2.免疫系统,淫羊藿1.抗氧化2.免疫系统3.对生殖,-,87,枸杞抗氧化,二、健脾类,黄芪1.对免疫功能2.抗老延寿3.对内分泌4.抗疲劳,-,88,党参1.对免疫系统2.延长寿命3.改善学习记忆能力,三、疏肝类,柴胡对免疫调节,白芍1.对免疫调节2.抗氧化3.提高记忆力,-,89,四、活血化瘀类,大黄1.延长寿命2.清除自由基,红花耐缺氧,川芎