染色体病(1)PPT课件.ppt

1,第四节染色体病及其分类,概念,是指由于先天性的染色体数目异常或结构畸变而引起的具有一系列临床症状的综合征。,常染色体病,性染色体病,其共同临床特征为先天性智力低下，生长发育迟缓，伴有五官、四肢、内脏及皮纹等方面的多发畸形。,其共同临床特征为性征发育不全或多发畸形，或伴有智力较差等。,包括：,2,神彩飞扬的舟舟,3,一、常染色体病,(一)先天愚型,是最重要的染色体疾病，又称为唐氏综合征、先天愚型。,1846年Seguin首先描述此病。,1866年英国医生Down再次报道，称为DownsSyndrome。,1959年法国细胞遗传学家Lejeune证实此病的病因是多了一个小的G组染色体，后证实为21号染色体，称之为21-三体综合征。,4,发病率,新生儿中21三体综合征的发病率约为1/600-800，但男性患儿多于女性。实际上发生率还高，因有一半以上的病例在胎儿早期即自行流产。,据估计我国目前大约有60万以上的21三体综合征患儿，按目前的出生率我国平均20分钟就有一例21三体综合征患儿出生，全国每年出生的唐氏综合征患儿将达27000例左右。,5,母亲年龄（40岁）是影响发病率的重要因素，可能是卵细胞衰老，在减数分裂时易发生21号染色体的不分离，形成异常卵子受精所致。,研究发现：,年龄20岁25岁30岁35岁38岁40岁42岁45岁风险1/14001/11001/10001/3501/1751/1001/651/25,6,临床表现,智能低下,体格发育迟缓,特殊面容,多发畸形,7,智力发育不全是本综合征最突出、最严重的表现。智商通常在2550之间。智力较好的患儿可学会阅读或做简单手工劳动；较差者语言和生活自理都有困难。,智能低下,8,体格发育迟缓,9,特殊面容,头颅小而圆，枕部扁平；,脸圆而扁平；,图注：智力低下（IQ平均为50）。眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮，鼻根低平，脸扁平，枕部扁平，腭弓高尖，舌大外伸，流涎。,10,眼距宽，睑裂细且向上外斜，内眦赘皮，常有斜视，虹膜时有白斑点，常见晶状体混浊；,鼻根扁平；,嘴小唇厚，舌大外伸，又称伸舌样痴呆，流涎，腭弓高狭；,耳小，耳位低，耳廓畸形。,11,多发畸形,颈背部：短而宽，有多余的皮肤。,胸部：约1/2以上患者有先天性心脏病。,腹部：常有消化道畸形，如十二指肠狭窄、巨结肠等。,12,神经：肌张力低下，精神运动性障碍。,尿殖：男性常有隐睾，不育。女性通常无月经，少数能妊娠和生育。,四肢：较短，手宽而肥，通贯掌，指短，第五指常内弯，常伴有皮纹改变。,全身：精神发育迟滞或智力低下是本病最突出最严重的表现。并发白血病机率大。,13,图注：第1、2趾间距宽。,14,21三体先天愚型的大部分特征只是与21q22三体有关。图示21三体先天愚型表型在21号染色体的区域定位。,分子细胞遗传学,15,核型,可分为三型：,21三体型（游离型）,即47,XX(XY),+21，占92.5%；,嵌合型,即46,XX(XY)/47,XX(XY),+21占2.5%；,易位型,即21号染色体与D组或G组染色体发生罗伯逊易位，占5%.如46,XX(XY),14,t（14q21q）。,16,图注：母亲为14/21染色体平衡易位携带者所生的两个14/21易位型先天愚型患儿。,17,易位型21三体的发生，有的是新发生的结构畸变，有的是亲代是平衡易位携带者所致。如母亲是平衡易位携带者（45,XX，14,21，t（14q21q）为什么平衡易位携带者的后代会出现先天愚型患儿？,18,19,双亲之一为同源染色体的罗伯逊易位携带者例如，21号长臂形成等臂染色体，即21q/21q携带者。45，XX，-21，-21，+i（21q）,20,预后与治疗,患者平均寿命只有16.2岁，50%在5岁之前死亡。,Downssyndrome,患者一旦出生，目前临床上只对其采取对症治疗。,21,(二)Edwards综合征,又称为18三体综合征，发病率约1/35008000。大多数18三体的胚胎发生流产，出生儿的平均寿命只有两个月，但有个别个体可存活数年甚至15年以上。,22,主要临床表现,智力低下，生长发育障碍。头长而枕部凸出，小眼，眼距宽，内眦赘皮，嘴小，小颌，耳位低，耳廓畸形。95%的患者有先天性的心脏病。,23,手的畸形非常典型：紧握拳，3、4指向掌心，1、2、5重叠其上。下肢最突出的是“摇椅样底足”。,24,核型,游离型18三体（80%）,核型为47,XX(XY),+18,嵌合型46,XX(XY)/47,XX(XY),+18（20%）,25,图注：嵌合型18三体患者（46，XY/47，XY，+18）及其母亲。,26,(三)Patau综合征,1960年由Patau首先描述此病，又称为13三体综合征。,新生儿发病率约为1/4000-1/10000，女性多于男性。母亲高龄可能是原因之一。13三体是一种严重的疾患，99%的13三体型胚胎导致流产，出生儿大多在6个月内死亡。,27,主要临床表现,严重智力低下，生长发育迟缓，存活率低，多死于婴儿期。颅面部畸形：小头，前脑发育差，眼球小，常有虹膜缺损，2/3患儿有上唇裂，并常伴有腭裂。,28,常见多指（趾），手指弯曲变形、通贯手，马蹄内翻足。,29,13三体综合征体态,图注：出生体重低，生长发育迟缓，智力低下。小头，前额低斜，前脑无裂畸形，头皮缺损。小或无眼球，唇裂。耳畸形低位，先天性心脏病（室隔缺损与动脉导管未闭）。,30,核型,游离型13三体（80%）,核型为47，XX(XY)，+13,易位型,嵌合型46，XX(XY)/47，XX(XY)，+13（5.9%）,31,又称为5p-综合征，主要由5p15的缺失引起。为最常见的缺失综合征。,发病率,估计为1/50000，女性多于男性。,(四)猫叫综合征,32,临床表现,患婴因喉肌发育不良致哭叫声非常似小猫叫的咪咪声，故得名。患儿面部表情似很机灵，但实则智力低下非常严重，发育迟滞也很明显。常见的临床表现还有小头、满月脸、眼裂过宽、外眼角下斜、内眦赘皮、下颌小且后缩。约20%有先天性心脏病。,33,猫叫综合症,34,二、性染色体病,(一)Turner综合征,又称为45，X或45，XO综合征，先天性卵巢发育不全综合征。在新生女婴中的发病率约为0.2%-0.4%。,(Turnersyndrome),35,面呈三角形，常有睑下垂及内眦赘皮，上颌窄，下颌小且后缩，口角下旋呈鲨鱼样嘴。,患者表型为女性，身材矮小，智力一般正常，但常低于其同胞。,临床表现,36,颈部后发际很低，可一直伸延到肩部，约50%患者有蹼颈。,37,双肩径宽，盾状胸，乳头及乳腺发育差，两乳头距宽，肘外翻也十分典型，第四、第五掌骨短而内弯，并常有指甲发育不全。,38,泌尿生殖系统异常主要是卵巢发育差，无滤泡形成，子宫发育不全，常因原发性闭经来就诊。阴毛稀少，无腋毛，外生殖器幼稚。此外有1/2患者有主动脉狭窄和马蹄肾等畸形。,Turnersyndrome,39,核型,55%为45，X，其余为嵌合型和结构异常的核型如46,XX/45,X和46,X,i(Xq).一般嵌合型症状较轻。,治疗,应用激素在14岁以前治疗可以促进第二性征和生殖器官的发育，月经来潮，心理状态改变，但不能促进长高，个别患者可生育。,40,(二)Klinefelter综合征,(Klinefeltersyndrome),又称为先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症，患者性染色体为XXY，故亦称之XXY综合征。,发病率相当高，在男性新生儿中达到1.2。根据白种人的资料，身高180cm的男性患病率为1/260，在精神病患者或刑事收容机构中为1/100，在因不育而就诊者中约为1/20。,发病率,41,患者身材高，四肢长；,临床表现,42,睾丸小而质硬，曲细精管萎缩，呈玻璃样变。97%患者不育。,43,患者男性第二性征发育差，有女性化表现，如无胡须，体毛少，阴毛分布如女性，生殖器小等，约25%患者有乳房发育。,44,一部分患者有智力低下，一些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。,实验室检查可见雌激素增多。,Klinefeltersyndrome,45,核型,绝大多数为47，XXY，少数为嵌合体如46，XX/47，XXY。,治疗,用睾酮治疗。,46,又称为超雌征，发病率约为1/1250。多数女性外形、性功能与生育力都是正常的，只有少数患者有月经减少、继发闭经或过早绝经。大约2/3病人智力稍低，并有患精神病倾向。核型除47，XXX外，一些患者为嵌合型。少数患者有4至5条X染色体，一般X染色体越多，智力损害和发育畸形愈严重。,(三)47，XXX和多X女性,47,(四)XYY综合征,在男婴中发病率为1/900。XYY男性的表型是正常的，患者身材高大，常超过180cm。易于兴奋，易感到欲望不满足，厌学，自我克制力差，易产生攻击性行为。大多数男性可以生育，少数有性腺发育不良，隐睾，生育力下降。,48,(五)两性畸形,是指患者的性腺、内外生殖器或第二性征具有两性特征的个体。,根据患者体内性腺组成的差异，可分为真两性畸形和假两性畸形。,(hermaphroditism),49,真两性畸形,患者的内外生殖器具备两性的特征，第二性征可男可女，表现相当复杂，是临床上较罕见的性别畸形。其中40%的患者一侧为睾丸，另一侧为卵巢；40%的患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢睾；另20%患者两侧均为卵巢睾。,该患者具有阴茎和发育不良的阴道,(truehermaphroditism),50,假两性畸形,患者核型及内生殖器只有一种，但外生殖器具有两性特征。根据核型及体内性腺类型分为女性假两性畸形和男性假两性畸形。,(pseudohermaphroditism),女性假两性畸形：46，XX只有卵巢:先天性肾上腺皮质增生症男性假两性畸形：46，XY只有睾丸:睾丸女性化综合征,51,性逆转综合征,是指患者的表型与核型相反，又称为性反转。一般分为46，XY女性和46，XX男性。其发病可能与SRY基因突变有关,(sexreversalsyndrome),52,(六)脆性X染色体综合征,又称为Martin-bell综合征，是一种X连锁隐性遗传并智力低下的染色体综合症。,脆性X染色体(fraX),是指发生在X染色体Xq27和Xq28之间特定裂隙，以细丝结构相连的末端呈随体样的结构。这样的染色体成为脆性X染色体。此部位易断裂、丢失，易形成染色体末端缺失。,(fragileXchromosome),53,发病率,男性1/1000-1/1500，仅次于先天愚型。,临床表现,重度智力低下，语言障碍，算术能力差。特殊面容：长脸、方额、前额突出，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出。另一重要表现是大睾丸症。一些患者还有多动