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文档简介

-,1,微卫星不稳定(MSI)与结直肠癌,-,2,微卫星(microsatellite,MS)：是指DNA基因组中小于10个核苷酸的简单重复序列,又称短串联重复(shorttandemrepeat,STR)，是一种遍布于人类基因组的重复序列，一般为26个碱基重复，如(CA)n、(GT)n、(CAG)n等，尤以(CA)n重复序列最为常见。微卫星不稳定性(microsatelliteinstability,MSI)：是指由于复制错误(replicationerror,RER)引起的简单重复序列的增加或丢失,也称RER阳性或RER表型。40的MS位点上检出MSI的定义为高频MSI(MSI-H),在低于40个位点上检出MI的定义为低频MSI(MSI-L),-,3,微卫星(microsatellite,MS),-,4,MSI的发生机制,错配修复系统(mismatchrepair，MMR)是机体DNA修复机制的一种形式，主要纠正碱基错配，防止基因突变和维持基因组稳定性。MSI即是由MMR功能缺失(dMMR)减弱甚至丧失了本身的校对功能引起的。目前已知与结直肠癌相关的MMR基因主要有hMLH1,hMSH2,hMSH6和hPMS2。,-,5,MSI与结直肠癌（CRC)的发生发展关系密切,-,6,MSI在CRC中检测的意义,美国癌症综合网络（NCCN）的结直肠指南明确指出：1.年龄小于等于70岁或大于70岁但符合Bethesda指引标准的结直肠癌患者;2.所有II期结直肠癌患者在术后选择辅助化疗前，均需明确肿瘤的MSI状态。,-,7,MSI与Lynch综合征（HNPCC)的关系,1.dMMR是Lynch综合征的主要病因，MSI为dMMR在基因组上的表现；2.并非所有MSI的结直肠癌都是Lynch综合征；3.约20%的Lynch综合征无MSI，被称作“癌家族X综合征”。,-,8,-,9,Lynch综合征的筛查,-,10,II期结直肠癌患者MSI的检测价值,1
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