各类抗菌药物的临床应用PPT课件.ppt

,各类抗菌药物的临床应用,1,主要内容,抗菌药物的分类各类抗菌药物的作用特点小结,2,我国抗菌药物应用现状,1.抗菌药物应用指征太松2.过度应用为主要倾向重复使用过大剂量使用过长时间使用过多联合使用3对抗菌药物了解不足抗菌活性抗菌谱药代药效特征毒副反应4.利益驱使5.抗生素自由购买6.人用抗生素的广泛使用,3,住院患者的抗菌药物使用率60%-90%广谱抗生素和联合用药58%住院药费占总额比例50%我国ADR死亡率20万人/年其中40%抗菌药物我国3万儿童/年药物性耳聋其中95%氨基糖苷类,抗菌药物临床应用指导原则出台前临床抗菌药物状况调查,4,抗微生物药物分类青霉素头孢菌素类-内酰胺类碳青霉烯类单环-内酰胺类-内酰胺抑制剂及复方制剂氨基糖苷类大环内酯类林可霉素类抗生素四环素类氯霉素类利福霉素类多肽类抗微生物药物其他抗菌药喹诺酮类硝咪唑类合成抗细菌药磺胺类呋喃类抗真菌药物抗病毒药,5,常用抗菌药物的特点及应用,一、-内酰胺类抗生素（一）青霉素类1.天然青霉素革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌、螺旋体有强大的杀菌作用对病毒、支原体、立克次体、真菌无效，对大多数革兰阴性杆菌不敏感2.耐青霉素酶青霉素类甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林用于产青霉素酶并对甲氧西林敏感的葡萄球菌感染,6,3.广谱青霉素类氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等对革兰阳性菌和阴性菌均有杀灭作用，不耐酶阿莫西林对幽门螺杆菌作用较强，常与奥美拉唑、甲硝唑联合治疗4.抗铜绿假单胞菌青霉素羧苄西林、替卡西林、美洛西林、哌拉西林对铜绿假单胞菌、变形杆菌抗菌活性强，对厌氧菌有一定作用5.主要作用于G-杆菌的青霉素类美西林、匹美西林、替莫西林窄谱抗生素，对革兰阴性菌抗菌谱广、作用强,7,(二)头孢菌素类,第1代头孢菌素头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫眯对青霉素酶稳定用于G+球菌（包括产青霉素酶MSSA）和某些G-菌所致感染；可被G-杆菌内酰胺酶所破坏；对肾脏有一定毒性；对铜绿假单胞菌、厌氧菌、耐药肠杆菌无效；肠球菌和脑膜炎感染不宜选用第2代头孢菌素头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多、头孢丙烯、头孢尼西抗G-菌作用增强，但对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等抗菌活性差；对多种-内酰胺酶较稳定；肾毒性较第一代小,8,第3代头孢菌素,头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢克肟对革兰阳性菌作用较一二代弱；对革兰阴性菌包括肠杆菌、铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强的抗菌作用，对多种-内酰胺酶稳定；组织穿透能力强，有一定量渗入炎症脑脊液中；对肾基本无毒性；出现不耐乙醇现象（双硫仑样反应）双硫仑样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应，表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至6070/3040mmHg，并伴有意识丧失，反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比,9,第4代头孢菌素,头孢吡肟、头孢匹罗对革兰阳性菌、革兰阴性菌显示广谱抗菌活性，与三代相比，对G+球菌作用增强,10,头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的比较,*部分对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性,11,其他内酰胺类,头霉素类（类二代）头孢西丁、头孢美唑抗厌氧菌，用于盆腔、腹腔和妇科的需氧和厌氧菌的混合感染氧头孢烯类（类三代）拉氧头孢、氟氧头孢对铜绿假单胞菌作用不如头孢他啶，但抗厌氧菌作用强，用药后可至明显出血单环-内酰胺类氨曲南窄谱，耐酶，对需氧革兰阴性菌有较强抗菌作用，宜用于青霉素、头孢菌素过敏者碳青霉素烯类亚胺培南/西司他丁超广谱；用于多重耐药菌引起的严重感染，对酶稳定（但对MRSA、屎肠球菌、洋葱假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌作用差）,12,碳青霉烯类,亚胺培南美罗培南帕尼培南G+菌+肠杆菌科+绿脓杆菌+厌氧菌+肾脱氢肽酶稳定性不稳定稳定尚稳定中枢毒性+,13,内酰胺酶抑制剂和内酰胺类复方制剂,克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦对质粒介导的内酰胺酶有强大抑制作用，对葡萄球菌、肠球菌、产-内酰胺酶的流感嗜血杆菌、脆弱拟杆菌均有较强的抗菌活性，但不适用于MRSA和铜绿假单胞菌的感染，抑菌强度为克拉维酸舒巴坦他唑巴坦替卡西林/阿莫西林/氨苄西林+克拉维酸头孢派酮/氨苄西林/替卡西林/阿莫西林+舒巴坦哌拉西林+他唑巴坦,14,二、氨基糖苷类临床应用链霉素、阿米卡星、奈替米星、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、大观霉素等其中卡那霉素耳毒性最大，新霉素肾毒性及神经肌肉阻断毒性最大对需氧和兼性厌氧的G-杆菌及葡萄球菌有强大的抗菌活性，对肠球菌和厌氧菌无效对败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感染，需联合应用其他抗革兰阴性杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、三代头孢菌素、氟喹诺酮类联合用药治疗革兰阳性菌的感染，主要用于肠球菌属和草绿色链球菌所致的心内膜炎，金黄色葡萄球菌与表皮葡萄球菌所致的败血症、心内膜炎，常与耐酶青霉素、利福平、万古霉素联用,15,三、喹诺酮类药物临床应用1、第一代：萘啶酸等，其抗菌谱窄、不良反应多2、第二代：吡哌酸等，对G-杆菌有效，仅限于肠道和尿道感染3、第三代：诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氟罗沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星、妥舒沙星等；4、第四代：莫西沙星、加替沙星等抗菌谱广，对多数肠杆菌科具强大抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等革兰阳性球菌、衣原体、支原体、军团菌及结合杆菌也有效；对厌氧菌作用差。,16,不良反应消化道反应神经系统反应：幻觉、烦躁、焦虑、抽搐、癫痫样发作、神志改变、短暂性视力损害，特别是与茶碱或非甾体类抗炎药联合用药时常见变态反应光过敏反应和光毒性反应：皮肤轻度红斑直至广泛严重的疱疹对心脏病患者的反应：引起心脏病患者的Q-T间期延长肌肉骨骼系统反应：关节病变、肌腱炎、肌腱断裂肝损害,17,注意事项：（1）明确应用指征，轻微感染者和无望获得治疗效果者不用（2）分离病原菌并作药敏试验，减少无根据预防用药（3）正规治疗72h后，无好转或者有加重者，换药（4）不将本类药物作为局部外用药（5）掌握合适的剂量与疗程，防止诱发耐药性（6）限制本类药物在农业、畜牧、养殖业等方面的应用（7）不宜作为治疗结核病的一线用药,18,四、大环内酯类临床应用红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素；麦迪霉素、交沙霉素、地红霉素乙酰螺旋霉素等。红霉素：易被胃酸破坏，一般用其肠溶或酯化物制剂，是治疗军团菌、百日咳、空肠弯曲菌肠炎和支原体肺炎的首选药克拉霉素：抗菌活性为大环内酯类最强者阿奇霉素：对肺炎支原体作用为大环内酯类最强,19,五、林可霉素与克林霉素临床应用,克林霉素的体外抗菌活性比林可霉素强48倍用于葡萄球菌等G+球菌感染和厌氧菌感染在骨组织中浓度较高，用于金葡菌引起的骨髓炎、化脓性关节炎，适用于对青霉素类和头孢菌素类过敏者的各组链球菌所致的咽峡炎、中耳炎、肺炎等感染。细菌对林可霉素与克林霉素呈完全性交叉耐药，林可霉素类不宜与大环内酯类合用。,20,六、肽类临床应用,万古霉素、去甲万古霉素：对各种G+球菌及杆菌强大抗菌作用，MRSA、MRSE及肠球菌、艰难梭菌亦有良好作用，治疗严重G+球菌感染，败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎等，艰难梭菌引起的假膜性肠炎不良反应：红颈综合征、肾毒性、耳毒性替考拉宁对大多数金葡菌(包括MRSA)、肠球菌及艰难梭菌作用优于万古霉素，对表皮葡萄球菌的作用与万古霉素相似，肾毒性少见利奈唑胺骨髓抑制作用明显,21,七、磺胺类及甲氧苄啶(TMP)磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、复方新诺明（甲氧苄啶与磺胺甲恶唑的复方制剂）抗菌谱较广，对脑膜炎奈瑟球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、变形杆菌、沙眼衣原体、疟原虫等均有较好的作用，但对立克次体不仅不能抑制，反而刺激其生长不良反应：肾毒性（适当增加饮水量和碱化尿液，预防结晶尿）；葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者已引起溶血性贫血；在新生儿、