胃肠道病毒医学PPT

胃肠道病毒,医学病毒学,Medical Virology,目 录,1,2,脊髓灰质炎病毒,柯萨奇病毒和埃可病毒,3,4,新型肠道病毒,轮状病毒,5,肠道腺病毒,6,7,杯状病毒,星状病毒,概述,胃肠道病毒：以消化道主要经感染和传播途径、在胃肠道内复制并引起胃肠道或胃肠道外疾病的病毒。脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒和新型肠道病毒主要引起肠外疾病，人是唯一宿主，医学上统称为人类肠道病毒(human enterovirus)。轮状病毒、肠道腺病毒、诺如病毒、星状病毒引起急性胃肠炎，医学上统称为急性胃肠炎病毒(acute gastroenteritis viruses)。,概述,胃肠道病毒及其所致疾病,1.人类肠道病毒：1.1.脊髓灰质炎病毒,脊髓灰质炎病毒：是人脊髓灰质炎的病原体。 无包膜单正链RNA病毒(+ssRNA)，以往归属于小RNA病毒科肠道病毒属，现为人类肠道病毒C种。 小球形，直径24-30 nm，核衣壳二十面体对称 。,根据抗原性不同，分为I、II、III型，各型抗原无交叉。 VP1-VP4蛋白组成衣壳，VP1与脊髓前角或背根神经节运动神经元、骨骼肌和淋巴细胞表达的CD155受体结合。,1.人类肠道病毒：1.1.脊髓灰质炎病毒,致病性：病人和无症状携带者为传染源， I型病毒感染为主，粪-口途径从消化道感染，中枢神经系统病变。,1.人类肠道病毒：1.1.脊髓灰质炎病毒,致病过程和发病机制,病毒,咽部和肠系膜淋巴组织内增殖,90%终止于此，无症状,第一次病毒血症,淋巴、黏膜及各内脏组织中增殖,第二次病毒血症,侵入脊髓前角运动神经元,侵入延髓,呼吸障碍心衰死亡,顿挫感染,暂时性肌肉麻痹永久性肢体麻痹,1.人类肠道病毒：1.1.脊髓灰质炎病毒,暂时或永久性弛缓性肢体麻痹以四肢、尤其是下肢多见。,1.人类肠道病毒：1.1.脊髓灰质炎病毒,免疫性 感染后可获得体液免疫为主牢固的型特异性免疫。 VP1为主要暴露衣壳蛋白抗原，诱生中和抗体。 血清IgG、IgM中和抗体阻止病毒扩散，SIgA中和抗体可阻止病毒感染及侵入血流。微生物学检查 PCR检测病人血液、咽拭和粪便标本中病毒核酸进行快速诊断。 可用发病早期和恢复期双份血清进行中和试验，若血清抗体效价4倍增长，有诊断价值。,1.人类肠道病毒：1.1.脊髓灰质炎病毒,防治原则 注射三价脊髓灰质炎灭活疫苗(tIPV)和口服三价减毒活疫苗(tOPV)预防接种。OPV优于IPV，可诱生高水平血清中和抗体和黏膜SIgA，但可引起疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(VAPP)，老人和免疫力低下者不宜接种。 由于全球已消灭II型病毒所致脊髓灰质炎，2016年5月我国将停用tIPV，适龄儿童首次注射tIPV，以降低发生VAPP风险，然后口服I和III型减毒活疫苗(bOPV)三次。,1.人类肠道病毒：1.2.柯萨奇病毒和埃可病毒,柯萨奇病毒和埃可病毒 柯萨奇病毒和埃可病毒形态、结构和基因组及其理化性状等均与脊髓灰质炎病毒相似。 柯萨奇病毒对乳鼠致病，埃可病毒则否；埃可病毒对猴致病及引起感染细胞病变，柯萨奇病毒则否。 柯萨奇A组病毒感染乳鼠可引起迟缓性麻痹，B组病毒感染乳鼠可导致痉挛性麻痹。,1.人类肠道病毒：1.2.柯萨奇病毒和埃可病毒,致病性 病毒型别众多，传染源为病人与无症状携带者，粪-口途径传播为主。 病毒受体分布广泛，故所致疾病种类多样。 致病特点：肠道增殖但引起肠外疾病；不同型病毒可引起相同疾病，如散发性类脊髓灰质炎麻痹症、脑膜炎、脑炎、皮疹等；同型病毒可引起不同疾病；柯萨奇B组病毒引起的心肌炎和心包炎有较高死亡率。微生物学检查与防治原则 RT-PCR或ELISA检测病毒核酸或病毒抗体进行辅助诊断。无疫苗产品。,1.人类肠道病毒：1.3.新型肠道病毒,新型肠道病毒 无包膜单正链小RNA病毒(+ssRNA)，20面体对称。 主要经粪-口途径传播。 部分型别致病，HEV68引起肺炎、HEV70引起急性出血性结膜炎(红眼病)、HEV71引起手足口病，也有报道HEV70和HEV71 甚至HEV68引起脑炎。 手足口病是全球流行、高发病率新发传染性疾病，其他新型肠道病毒所致疾病较少。,1.人类肠道病毒：1.3.新型肠道病毒,手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD) 1969年发现于美国加州病毒脑炎患儿，以手、足、唇及口腔粘膜、臀部皮疹为临床特征，1981年我国首次有病例报道，近年该病在我国呈大规模暴发性流行。,HEV71以及CoxA16等柯萨奇病毒、埃可病毒等多种肠道病毒均可引起HFMD，但重症及死亡病例多为HEV71感染所致。,1.人类肠道病毒：1.3.HEV71,HEV71核酸分P1-P3三区，P1区编码VP1-VP4衣壳蛋白，相互连接形成二十面体病毒衣壳。P2和P3区编码病毒复制和毒力相关蛋白。,1.人类肠道病毒：1.3.HEV71,HEV71致病性 病人与无症状携带者为传染源。 病毒经粪-口途径、飞沫或直接接触传播。 隐性感染为主，有症状者多为0.5-5岁婴幼儿。 肠道淋巴组织内增殖后进入血流引起第一次病毒血症；病毒可进入相关器官及组织中繁殖并引起病变，然后再次进入血流引起第二次病毒血症。 典型临床表现为发热以及手、足、唇、口腔粘膜皮疹和疱疹性咽峡炎。 重症病人可并发无菌性脑膜炎、脑干脑炎、心肌炎等，常因心肺功能衰竭及急性神经源性肺水肿死亡。,1.人类肠道病毒：1.3.HEV71,手、足、唇、口腔粘膜皮疹,1.人类肠道病毒：1.3.HEV71,疱疹性咽峡炎,1.人类肠道病毒：1.3.HEV71,HEV71免疫性 固有或获得性体液免疫和细胞免疫均有抗感染作用，小于六个月婴儿因有来自母体的IgG，对HEV71感染具有一定的免疫力。 HEV71微生物学检查与防治原则 临床上采用RT-PCR检测病毒基因进行快速诊断。 2010年国产手足口病HEV71疫苗获国家新药证书。无特效抗HEV71药物。,2.急性胃肠炎病毒,急性胃肠炎病毒主要有轮状病毒、肠道腺病毒、杯状病毒和星状病毒，可引起病毒性胃肠炎，临床表现为腹泻、呕吐等消化道症状，但不同病毒流行方式有差异。,2.急性胃肠炎病毒：2.1.轮状病毒,轮状病毒 无包膜双链RNA病毒(dsRNA)，呼肠病毒科成员。 球形，直径6080 nm，核衣壳20面体对称。 6个结构蛋白VP1-VP4、VP6、VP7 和6个非结构蛋白NSP1-NSP6，VP4(血凝素)和VP7为外衣壳中和抗原，VP4还介导病毒吸附细胞。,根据VP6抗原性差异分为7组(A-G)，根据VP4和VP7抗原性差异，A组分19个P血清型和14个G血清型。,2.急性胃肠炎病毒：2.1.轮状病毒,致病性 传染源是病人和无症状携带者，粪-口途径传播。 A-C组引起人和动物腹泻，D-G组引起动物腹泻。 A组：约占80%，临床表现为发热、水样腹泻、腹痛与呕吐，也是婴幼儿重症腹泻主要病原体。 B组：主要引起成人霍乱样腹泻。免疫性 感染后可获得持久免疫力，主要是型特异性血清中和抗体和肠道SIgA抗体发挥保护作用，但不同型别轮状病毒之间无交叉免疫。,2.急性胃肠炎病毒：2.1.轮状病毒,微生物学检查 RT-PCR检测腹泻病人粪便中病毒RNA，可用于临床诊断和流行病学调查。 ELISA或乳胶凝集试验检测粪便中病毒抗原，既能定量也能进行G、P分型。 防治原则 注意饮食卫生，控制传染源，切断传播途径。 及时输液补充血容量、纠正电解质紊乱等，以减少患儿死亡率。目前无疫苗产品。,2.急性胃肠炎病毒：2.2.肠道腺病毒,肠道腺病毒：婴儿病毒性腹泻常见病原体。 属于人类腺病毒F组，与其他腺病毒相似，为无包膜双链DNA 病毒(dsDNA)，核衣壳为20面体对称。 40、41、42血清型多见，粪口途径传播。 主要侵犯5岁以下儿童并引起水样腹泻，伴有咽炎、咳嗽等呼吸道症状。,PCR或免疫荧光法检测病毒核酸或抗原快速诊断。 主要采取对症治疗，无特效药物及疫苗产品。,肠道腺病毒形态与结构模式图,2.急性胃肠炎病毒：2.3.杯状病毒,杯状病毒科 杯状病毒科诺如病毒属诺如病毒、萨如病毒可引起人腹泻，但以诺如病毒为主。 杯状病毒无包膜单正链小RNA病毒(+ssRNA)。,诺如病毒存在于水、牡蛎等贝壳中，经粪口途径、其次经呼吸道传播，传染性极强，常引起暴发流行。 起病急、恶心、呕吐、腹痛和轻度腹泻，疾病呈自限性。,2.急性胃肠炎病毒：2.4.星状病毒,星状病毒 星状病毒科哺乳类星状病毒属人星状病毒可引起人类腹泻。 星状病毒