卡乐康包衣学校培训资料(2011年度)

2011年度卡乐康包衣学校培训,卡乐康,培训内容：,1、CSS客户在线支持系统2、片剂为什么采用包衣？为什么选择薄膜包衣？3、薄膜包衣配方基础知识4、卡乐康速释包衣产品5、薄膜包衣设备6、缓控释包衣7、薄膜包衣工艺的建立与控制8、薄膜包衣问题解决9、法规简介与支持10、用于包衣的片芯11、包衣工艺优化与验证,CSS客户在线支持系统,1、卡乐康中文网站：,片剂为什么采用包衣？为什么选择薄膜包衣？,片剂为什么采用包衣,1.1掩盖苦味或不良气味1.2防潮、避光、隔离空气增加药物的稳定性1.3防止药物配伍变化1.4控制药物在胃肠道的释放部位及释放速率1.5改善片剂的外观1.6有益于产品营销等等,为什么选择薄膜包衣,1、包衣的种类：薄膜包衣、糖包衣、压制包衣2、各类包衣的优缺点比较：2.1糖包衣：,为什么选择薄膜包衣,2.2压制包衣：,为什么选择薄膜包衣,2.2薄膜包衣：,薄膜包衣配方基础知识,溶剂赋形剂,理想的薄膜包衣配方（1）,1、高固含量（在低粘度下）：加速干燥（快速涂布迅速成膜以保护易碎的片芯）2、低粘度易于料液输送和雾化（包衣外观细腻）3、高抗张强度包衣强度高（抗包衣膜开裂）良好的片芯保护（防包衣片顶裂）,理想的薄膜包衣配方（2）,4、低弹性模量：避免干燥应力/脆性导致的问题（标识桥接、衣膜剥落、应力致裂）5、高粘附性避免与粘附相关的问题（标识桥接、衣膜剥落、标识清晰度差）6、高遮光性降低包衣增重良好的片剂色泽均一性隐藏片芯缺陷使光敏活性物质稳定,理想的薄膜包衣配方（3）,7、防潮和/或隔气特性增加产品稳定性延长产品有效期节省包装成本,速释薄膜包衣中使用的聚合物,类别聚合物纤维素类HPMC、HPC、HEC、EC乙烯基各种乙烯基共聚物、PVA乙二醇类高分子聚乙二醇,更低粘度、更高粘附性、更良好的屏障,增塑剂,1、增塑剂的作用：降低聚合物的玻璃化温度，使其更具塑性减少与干燥应力有关的问题，如标识桥接有助于乳胶系统的成膜2、注意：2.1包衣过程中挥发性增塑剂可能会损失，应予以避免2.2可能导致同其它薄膜成分和片芯成分相互作用，造成稳定性差,常用的增塑剂,着色剂,着色剂的性质和功能：提供遮光度：美化产品外观、增强产品稳定性有助于产品识别提高混悬液固含量，同时尽量使黏度少受影响（加快干燥/加速工艺）,薄膜包衣配方中使用的着色剂,薄膜包衣原料的折光指数,溶剂系统溶剂类型对纤维素聚合物的影响,良溶剂不良溶剂乙醇+氯化烃类水,卡乐康速释包衣产品,1、欧巴代（Opadry）标准型：HPMC2、欧巴代：HPMC+多糖聚合物；PVA聚合物；PVA透明配方3、欧巴代amb（全水防潮型薄膜包衣）4、欧巴代fx（珠光型薄膜包衣）5、欧巴代tm（口味掩盖薄膜包衣）6、Opaglos2（精美型薄膜包衣）,薄膜包衣工艺的建立与控制,1、工艺稳健性2、产品装载量3、包衣锅转速4、喷雾范围5、雾滴体积6、干燥控制与检测（混悬液流速、干燥空气流速及温度、产品/排气温度）,工艺稳健性,1、确立一套工艺流程，该工艺流程应从开始到结束都能尽量减少参数更改或操作人员干预的需要。2、这只能在每个设置项和工艺参数都已优化时才有可能实现。,产品装载量,1、必须根据机器的设计和尺寸进行优化排气室必须完全被产品覆盖片剂装载量低会降低干燥效率必须完全覆盖处于喷雾区内的挡板喷雾到挡板上会导致包衣效率低、粘脱2、锅装载量低会降低混合效率导致片剂相互之间的色泽差异间歇性的片芯运动可能导致产品过湿,包衣锅转速,1、理想的包衣锅转速取决于：1.1片芯大小和形状1.2挡板的效果1.3锅装载量1.4片芯脆碎度1.5片剂的光滑度1.6包衣混悬液的干燥速度1.7包衣机的干燥能力2、通常选择能在喷雾区形成连贯片剂瀑流的最低锅速,喷雾范围,1、喷涂问题，即整个片床的包衣喷雾分布不均匀的主要原因可能有：1.1喷枪设计（无空气、雾化空气）1.2喷枪数量太少1.3喷枪安装1.4压缩空气系统的设计1.5雾化和雾型气压1.6锅装载量/锅速,包衣喷雾的分布均匀度,1、目标1.1在整个片剂瀑流宽度范围实现最均匀的喷雾分布1.2喷雾均匀度包括：喷雾量；喷雾粒径（液滴体积）2、参数喷枪设计喷枪数量喷枪间的距离喷枪与片床的距离喷雾扇形宽度,干燥控制,干燥控制放大,已知因素：片床温度片剂批量要求的增重量包衣混悬液固含量%达到均匀的最短包衣时间计算：包衣混悬液体积最大流速（体积/包衣时间）工艺：设置计算的流速启动工艺流程增加干燥，直至工艺在需要的片床温度下达到平衡,设置项核查表（1）,1、检查包衣锅、喷枪和喷雾管路是否清洁2、使用多个喷枪时，调整喷枪的流速均衡情况3、调整喷枪间距和扇形宽度，使之适合既定的喷枪与片床距离4、装载片剂，检查其是否能够覆盖排气室和挡板,设置项核查表（2）,5、安装喷枪，短时间运转包衣锅检查喷枪与片床的距离将喷枪与片剂瀑流间的角度调整为90度6、启动包衣锅旋转，将转速调整为能在整个喷雾区形成连贯瀑流所需的最低转速7、将片剂预热至所需的片床温度8、开始进行包衣,设置项核查表（3）,9、用喷雾卡再次检查雾化类型选择能产生均匀分布和微细液滴的最低压力10、检查包衣锅低压调整入口和排放口流速以便产生一个小的负压11、检查片床/排气温度调节干燥空气温度和流速、包衣混悬液流速12、定时检查整个喷雾区的瀑流必要时调节锅的转速,薄膜包衣问题解决,包衣出现质量问题的原因：,标识桥接包衣膜跨越了片芯的标识或分隔线，使标识不能辨认或分隔线不清晰,原因解决办法片芯包衣配方工艺设备,双胞胎片两片或两片以上片芯粘附在一起,原因解决办法1：调整包衣条件可以降低风险，但是通常不能完全解决该问题，完全避免该问题需改变片芯形状的设计片芯包衣配方工艺设备,表面侵蚀在包衣过程中片芯表面被磨损或损坏,原因解决办法片芯包衣配方工艺设备,边缘磨损在包衣过程中片芯边缘被磨损或损坏,原因解决办法片芯包衣配方工艺设备,剥离包衣膜从片芯表面剥离,原因解决办法片芯包衣配方工艺设备,片剂破损片芯在包衣过程中破损,原因解决办法片芯包衣配方工艺设备,衣膜开裂包衣膜开裂或破碎,原因解决办法片芯包衣配方工艺设备,喷雾干燥（标识充填）干燥的包衣材料使包衣片表面粗糙不平整和/或填充到标识或分隔线中，使标识不能辨认,原因解决办法片芯包衣配方工艺设备,粘片包衣材料从片芯表面拉起或包衣材料沉积在片芯表面,原因解决办法片芯包衣配方工艺设备,桔皮样表面整个包衣的片面非常粗糙，像一个桔子的表面,原因解决办法片芯包衣配方工艺设备,花片包衣片的颜色不均一,原因解决办法片芯包衣配方工艺设备,片与片间的颜色差异同批次内不同包衣片的颜色不一致,原因解决办法片芯包衣配方工艺设备,释放或崩解问题释放或崩解延迟或者提前,原因解决办法片芯包衣配方工艺设备,黑斑划痕包衣片表面出现黑斑或划痕,原因解决办法片芯包衣配方工艺设备,用于包衣的片芯,片剂设计影响以下特性：机械完整性薄膜粘附性标识清晰度薄膜均匀度片芯配方影响以下特性：机械完整性薄膜粘附性典型包衣工艺条件下的物理、化学性质,片剂脆碎度要求,1、在所有情况下，要进行薄膜包衣的片剂的最大脆碎度值应为：0.5%最好小于0.1%2、低脆碎度对于功能性薄膜包衣尤为重要,片剂硬度要求,1、要达到要求的脆碎度所需的典型的最低硬度（片剂破断力）约为：810Kp（80100N）大体积的片剂可能需要更高的硬度值2、脆碎度与硬度的关系取决于配方某些软胶囊具有低脆碎度,片剂形状,片剂形状能影响：片剂强度和脆碎度包衣分布的均匀度粘片外观,良好的片剂外形可以避免粘片,片剂配方对薄膜包衣质量的影响,良好的薄膜粘附性对获得以下效果是必需的：1、当片剂在包衣锅中翻滚时使包衣充分粘附在片剂表面2、保持刻字（标识）的清晰度,片剂配方对薄膜粘附性的影响,1、片芯孔隙度：孔隙度在5%25%内，薄膜粘附性随孔隙度增大而增强2、辅料：不同辅料对薄膜粘附性的影响：MCC无水乳糖蔗糖葡萄糖磷酸氢钙3、崩解剂（交联PVP、CMS-Na、交联CMC）：高含量超级崩解剂会造成包衣片面形成坑状4、润滑剂（硬脂酸、硬脂酸镁）：薄膜粘附性差,结论,1、开发原始片剂配方时选用的成分对水性薄膜包衣质量有显著影响2、对片剂最终外观的确定常常被留到开发后期进行，这也影响了包衣质量3、只有在开发早期对配方和设计阶段进行协调，才能确保薄膜包衣工艺的成功,包衣工艺优化与验证,重要的变量参数：,关键工艺参数的验证,实例研究：多种维生素片包衣采用PVA高性能薄膜包衣系统,试验变量,试验常量,应变量,1、定性：目测评估破裂、剥落、边缘破损、其它缺陷2、定量：试验包括表面粗糙度、光亮度、片芯含水量变化、均匀度、效率、崩解度,