氟伏沙明对抑郁患者睡眠结构的影响PPT课件.ppt

氟伏沙明对抑郁患者睡眠结构的影响及临床意义,议程,改善睡眠对抑郁治疗的意义抑郁患者的睡眠障碍特征及治疗现状氟伏沙明对睡眠结构的改善作用,抑郁患者的失眠应引起重视,长期失眠是抑郁的常见主诉，也是抑郁的危险因素恢复正常睡眠质量是抑郁患者长期康复的良好预测因子预防持续睡眠障碍可降低抑郁复发风险,1.LustbergL,etal.SleepMedRev.2000;4(3):253-262,睡眠障碍对抑郁产生影响的生物学机制,睡眠破坏是破坏神经形成的主要因素之一-Lucassenetal2010,EurNeuropsychopharm成人或者儿童剧烈或慢性的暴露在以上状况下，可导致神经可塑性的损伤与抑郁症的认知特征-Lucassenetal2010,loccit,议程,改善睡眠对抑郁治疗的意义抑郁患者的睡眠障碍特征及治疗现状氟伏沙明对睡眠的改善作用,抑郁患者合并睡眠障碍的比例高,1.洪兰等.国际中医中药杂志,2009,31(2):154-1562.JindalRD.CNSDrugs.2009;23(4):309-3293.ParkerG,etal.JAffectDisorder.2006;90(1):73-76,患者具有以下一种或多种表现：入睡困难夜间频醒早醒,抑郁患者失眠的表现,JindalRD.CNSDrugs.2009;23(4):309-329,抑郁患者睡眠障碍的生物学机制,单胺能神经递质缺乏节律基因异常下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度活动可塑性相关的基因级联功能损害,1.BencaRM,etal.SleepMed.2008;9(Suppl1):S3-9,抑郁患者的睡眠结构特点,正常睡眠是由NREM睡眠与REM睡眠两个睡眠时相构成的。在整个睡眠过程中，NREM睡眠与REM交替出现1。,抑郁患者的REM睡眠增加，从而使REM潜伏期缩短，REM睡眠比例增加，眼动次数增加2。,1.赵忠新.临床睡眠障碍.P32.BencaRM,etal.SleepMed.2008;9(Suppl1):S3-9,抑郁患者失眠的治疗现状,单药治疗避免药物相互作用依从性好、费用低三环类抗抑郁药：镇静、抑制REM睡眠SSRI：较TCAs镇静作用弱，且有激动作用文拉法辛：与SSRI一样具有激动作用其他2.联合治疗抗抑郁药联合苯二氮卓类联合其他药物非苯二氮卓类联合其他药物,1.JindalRD.CNSDrugs.2009;23(4):309-329,抗抑郁药扰乱睡眠,丙咪嗪:无脑电图改善，睡眠恶化(Wareetal1989,Sleep12,537)文拉法辛:破坏睡眠连续性(Luthringeretal,1996PsychopharmBull32,4,637)延长睡眠中觉醒状态期(Salin-Pascauletal1997JClinPsychiat58,8,348)米那普伦:长期治疗方案中，增加总的清醒时间，减少慢波睡眠氟西汀:导致MDD患者睡眠混乱(Dorseyetal,1996Neuropsychopharm14,6,437)季节性情绪障碍(Shenetal,2002SleepMed3,6),伴有脑电波连续性受损和警示(Hoffmanetal1999,Sleep57(4):507-533,EdwardsJG,etal.Drugs.1999;57(4):507-533,5-HT2受体刺激与SSRIs相关的失眠和睡眠结构改变有关,SSRI对睡眠的影响,1.Fergusonetal.PrimCareCompanionJClinPsychiatry.2001;3(1):22-272.DosSantosMoraesWA,etal.RevBrasPsiquiatr.2011;33(1):91-95,舍曲林、西酞普兰和草酸依地普仑具有相似的睡眠副作用,那么氟伏沙明对睡眠有哪些影响呢？,议程,改善睡眠对抑郁治疗的意义抑郁患者的睡眠障碍特征及治疗现状氟伏沙明对睡眠的改善作用,兰释(氟伏沙明)一周即可显著改善患者的睡眠质量,一项安慰剂对照、双盲研究纳入63例重度情感障碍患者，分别接受氟伏沙明（平均180.3mg/d）、丙咪嗪（172.6mg/d）和安慰剂进行治疗，疗程6周。结果表明，氟伏沙明一周即可显著改善患者的睡眠质量。,LapierreYD,BrowneM.,HomEetal.JClinicPsychiatry,1987,48(2):65-68,兰释延长抑郁患者的REM潜伏期,WilsonSJ,etal.Psychopharmcology.2000;149(4):360-365,氟伏沙明治疗期间延长REM潜伏期,氟伏沙明延长REM潜伏期，有效提高睡眠质量,睡眠质量：兰释(氟伏沙明)VS帕罗西汀,SilvestriRetal,EffectsoffluvoxamineandparoxetineonSleepstructureinnormalsubjects:Ahome-basedNightcapevaluationduringdrugadministrationandwithdrawal.Journalofclinicalpsychiatry.2001,62(8):642-652,健康人群中，帕罗西汀（20mg）比氟伏沙明（100mg）更多地引起睡眠中断，而且帕罗西汀所致的睡眠中断持续到撤药阶段,NS,*,*P=0.124NS=notsignificant，无显著改变,NS,*,*P=0.03NS=notsignificant，无显著改变,兰释总体改善睡眠质量,入睡,睡醒后的行为,荟萃分析：83篇文献，3084人用药剂量：Fluvoxamine176mg(n=70)，Fluoxetine20mg(n=58)，Paroxetine30mg(n=115)Leeds睡眠评价问卷表,Zisapel,2003,治疗天数,氟伏沙明氟西汀帕罗希汀,氟伏沙明氟西汀帕罗希汀,与基线值的变化（mm）,与基线值的变化（mm）,睡眠质量,治疗天数,氟伏沙明氟西汀帕罗希汀,与基线值的变化（mm）,0,5,10,15,20,25,30,35,5,7,14,28,42,0,5,10,15,20,25,30,35,5,7,14,28,42,氟伏沙明影响睡眠的可能机制,氟伏沙明,睡眠改善,改善抑郁焦虑心境,Sigma-1受体激动作用，促进神经生长，无过度镇静,升高褪黑素浓度,氟伏沙明的抗抑郁效果与其他SSRI相当,AndersonIM.JAffectDisord.2000;58(1):19-36,各种SSRIs抗抑郁效果的相对效应值（与TCA比较）,褪黑素与睡眠节律,褪黑素主要在夜间分泌，光强烈抑制其分泌，分泌停止后循环中的褪黑素快速被清除。血浆褪黑素水平呈现昼夜节律变化，夜间水平较高，日间水平低，血浆褪黑素峰值在凌晨2时至4时出现1。褪黑素夜间分泌的时长与夜间的长度呈正比2。其具有镇静、诱导睡眠作用，所以褪黑素被称为生理性催眠剂3.褪黑素分泌减少与年龄增加以及一些疾病有关；这在老年患者中会导致失眠1。,Pandi-PerumalSR,etal.ProgNeurobiol.2008;85(3):335-353CardinaliDP,etal.SleepMedRev.1998;2(3):175-190黄流清等.药学服务与研究.2010;10(3):166-170,兰释提高体内褪黑素水平,研究表明：体内褪黑素水平随体内氟伏沙明血药浓度的上升（左图）而明显增加（右图上），同时尿液内褪黑素代谢水平下降（右图下）,给药时间,给药时间,EurJClinPhamachol(2000)56:123-127,血清MT浓度升高与氟伏沙明的血药浓度具量效关系,MT-AUCFLU/MT-AUCPO,rs=0.96N=7P0.001