局麻药中毒与对策ppt课件

.,局麻药中毒与对策,.,因局麻操作简便，使用的范围不断扩大。但对局部麻醉剂的药理及局部治疗的生理基础认识不清，往往会造成一些严重并发症，应引起高度重视和警惕;要充分认识到许多局部麻醉药意外事故是和麻醉用药以及操作不当有密切关系。在使用局麻药时首先要掌握该药的麻醉指数，药理性能及作用机制，药代学及影响因素，病人的生理、心理状况、嗜好及药敏史，病人术前心、肝、肾功能情况及全身合并症，熟悉注射部位的解剖，遵循操作常规和训练的操作技术，对可能出现的并发症能及时提出预防措施，并能早期诊断和治疗。,.,1局麻药的作用机制及毒性1.1局麻药是钠通道阻滞药（1）神经细胞膜由两层磷脂构成，含有糖蛋白，其中一部分特定的离子具有选择性通过离子通道的功能。而传导动作电位的通道有钾、钠两种通道，当冲动到达后，钠通道开放，Na+由细胞外进入细胞内，同时产生去极化，继之钾通道开放，K+由细胞内流向细胞外，产生复极化。局麻药的阻滞作用是与钠通道结合，从而阻滞了动作电位的产生和传导。大量研究表明局麻药对中枢神经系统的副作用与离子通道的改变有关。,.,（2）钠通道的分子结构，钠通道是由2000个氨基酸组成的亚基连贯，分为四个辖区，连成一体，其中间孔可选择地通过钠离子，辖区内有局麻药受体。钠通道在神经、心肌和骨骼肌的基本结构相同，但仍有差异，其反应亦不同。局麻药的两大毒性反应是中枢神经和心脏毒性两种。（3）有表面电荷学说、膜膨胀学说及受体部位学说等，但目前多数认为其作用机制主要是局麻药阻滞末梢神经的钠通道，使其不能产生复极化，从而产生了局麻作用。局麻药吸收入血管可产生镇静、镇痛、肌松、抗胆碱和抗心律失常作用，它是无选择的钠通道阻滞药。随着全身血药浓度的增高，对全身钠通道产生阻滞作用，弱时有镇静镇痛作用，阻滞充分时就可发生局麻药中毒反应。,.,1.2局麻药中毒的表现和分类1.2.1大体分类（1）立即毒性反应，病人个体对局麻药的耐受有很大的差别，当应用小剂量的局麻药后数秒钟即可发生反应，多见于注入血管所致。任何神经阻滞尤其头颈部，如星状神经节阻滞误入血管，给药数毫升即出现意识丧失、惊厥等中枢神经毒性症状。（2）延迟性毒性反应，给药530min出现过量局麻药注入血管外吸收所致，临床症状有差异，主要为中枢神经及心血管系统的表现。,.,1.2.2过敏反应临床一般分为两类，即过敏或特异质中毒、高敏。（1）过敏反应比较少见，约占局麻药不良反应的1%以下。局麻药本身亦非蛋白质，不能成为抗原，当注入人体后与血浆蛋白结合形成半抗原与抗体结合的结果。发生过敏反应的主要是酯类普鲁卡因，酰胺类过敏者极少。若病史中有此药过敏者不用为妥。（2）高敏反应，极小剂量即发生严重过敏者为特敏，鉴别是高敏或是中毒的方法主要依据早期过敏反应的表现。,.,1.3局麻药毒性反应的影响因素和发生率1960年Daivhni在6万例病人统计中为0.2/万。影响因素有局部血供、药物浓度、注药速度、血管损伤、血浆中酯酶降低、肝、肾功能减退、严重贫血、低蛋白血症、维生素缺乏、饥饿体衰、误入血管可使毒性反应增加。粘膜麻醉及下呼吸道吸收几乎近于静脉注射。小量局麻药所致的毒性反应过去认为是过敏，但通过研究证明若局麻药在近颅脑部位注入后可逆行从颈动脉进入脑内而出现神经中枢中毒症状。Aldrete等以利多卡因3mg/kg注入猴舌动脉内，则颈内动脉的浓度可达30g/ml，远远超过18g/ml的惊厥阈值。有人以利多卡因7mg/kg作臂丛阻滞时误入腋动脉，6s颈内动脉血内利多卡因的浓度可超过100g/ml。Dejone报道1例做星状神经阻滞注入利多卡因2ml后即引起强烈的惊厥。,.,2常见局麻药的毒性反应2.1中枢神经毒性一旦血内局麻药浓度骤然升高，可引起一系列的毒性症状，前驱症状:舌或唇麻木、头痛、头晕、共济失调、面红，继之耳鸣、视物模糊、多语兴奋状态，甚至一过性意识丧失，血压升高、脉搏增快，这说明局麻药可能是通过作用于神经细胞的IA型钾通道，导致神经元的兴奋增高，从而引起中枢神经系统中毒初期的兴奋性症状。中期（中度）:面肌抽搐、四肢颤搐、呼吸急迫、血压升高，但脉搏洪大减慢，惊厥。严重时脑电图出现癫痫波。晚期（重度）:血药浓度进一步升高时意识消失，呼吸减慢或停止，血压下降中枢抑制心脏停跳。有些可无前驱症状，突然发作，在颈丛、臂丛麻醉中尤为常见，往往因注入血管所致。,.,2.1.1中枢抑制状态抑制常由皮层开始向下发展至延髓，表现为嗜睡，痛觉丧失无反应，意识丧失肌肉松弛，皮肤苍白，同时血压下降，脉搏细弱，呼吸浅慢，心血管虚脱，死亡。认为局麻中毒后期的抑制性症状可能与其阻断钠通道和钙通道有关。当局麻药浓度增加达一定剂量时，Ca2+通道活性增强，Ca2+内流增加。通路过度兴奋，中枢神经系统兴奋性增加，表现为神经毒性作用甚至发生惊厥;高浓度时兴奋性降低，中枢神经系统处于抑制状态。,.,2.1.2局麻药效和中枢毒性的关系效力越强，浓度越高，毒性越大。例如布比卡因的效力是普鲁卡因的8倍，1/7的致死量即可发生惊厥，血药浓度的惊厥量为24g/ml，而利多卡因为510g/ml。,.,.1.3中枢神经毒性的增强因素：有高CO2血症、酸中毒等。若PaCO2由2540mmHg增至65mmHg以上时，用药量应减少1/2。原因是（1）高CO2血症时脑血流增加，使局麻药入脑增多。（2）因CO2弥散率高于氧20倍，向神经细胞弥散，导致pH下降使更多的局麻药积聚在细胞内。比如碳酸利多卡因可释放CO2，使pH值下降，可迅速通过神经膜，因此可缩短起效时间，加强神经冲动的阻滞作用。（3）低氧血症，使局麻药的降解减慢也可增强局麻药的毒性。,.,2.2心脏毒性2.2.1心脏传导的动作电位和钠通道有关因局麻药为钠通道阻滞药，可使心房肌、心室肌及浦肯野氏纤维的动作电位，持续时间延长，不应期也相对延长，因此出现PQ间期和QRS波延长。当局麻药浓度升高，钠通道同时被阻滞可出现窦缓、窦性停搏及房室传导阻滞。其末梢血管的变化为低浓度时血管收缩，高浓度时小血管扩张。局麻药对肺血管收缩作用强烈，右心负荷增大，可促发肺水肿。普鲁卡因是常用的静脉全麻药，对心肌的兴奋和收缩性降低，常出现心动过缓，心输出量下降。由于扩血管作用明显，可促使心搏停止。地卡因和布比卡因中毒时特别容易引起心血管反应，症状出现十分急骤，继之循环衰竭死亡，而且很少发生惊厥。,.,2.2.2药效与毒性（1）麻醉指数:指麻醉性能及麻醉毒性，一般以普鲁卡因为基数。神经阻滞时产生中枢神经系统症状具有不同的阈剂量。（2）布比卡因的毒性问题，1979年Albribht指出，布比卡因有严重的心脏毒性，将临床用量布比卡因误注静脉可引起心室纤颤、室速，且复苏困难，而注入临床剂量的利多卡因可出现室速，而无其它严重心律失常。有人观察豚鼠的乳头肌标本测定局麻药受体的结合和解离速度，利多卡因的结合时间常数是159ms，解离常数是154ms，而布比卡因结合时间常数是625ms，解离常数是1557ms或更长，则说明利多卡因结合迅速，解离也迅速。惊厥、高烧、低蛋白血症、高CO2血症、酸中毒、低氧血症的病人可增强局麻药的心脏毒性。孕妇可增强其心脏毒性，但机制不明。目前，剖宫产不主张用0.75%浓度的布比卡因。,.,2.3.1某些局麻药可使血内Fe2+转变成Fe3+而形成正铁血红蛋白，其中丙胺卡因最多，其次利多卡因、普鲁卡因。全麻或硬膜外麻醉后23h病人口唇与指甲紫绀、血呈棕色。吸氧无效，SpO2下降，此情况和用药量有关。有报道丙胺卡因600mg，利多卡因400mg，普鲁卡因6000mg即可出现，以静脉注射发生率高，正铁血红蛋白一旦含量在血内达35g/dl时出现紫绀，占全血红蛋白40%，可明显缺氧。在普鲁卡因静脉麻醉时可达5h出现。一般以还原剂亚甲蓝（15mg/kg）或维生素C5g静滴，紫绀30min内消失。麻醉前有高铁血红蛋白症和某些化学药物长期接触史者也易产生高铁血红蛋白症。,.,3局麻药中毒的对策3.1预防应用局麻药安全剂量是关键特殊手术需要大量局麻药可使用最低有效剂量浓度，避免单次用药过量，适量加入血管收缩剂，减慢吸收速度，应用肾上腺素减慢吸收延长阻滞时间。防止局麻药误入血管内，注药过程反复抽吸，可先注射实验剂量易观察反应。警惕毒性反应的前驱症状，可采用过度通气以提高大脑的惊厥阈值。提高中毒阈值，可预先给中枢神经抑制药，如安定，咪唑安定。充分供氧，维持血流动力学的稳定。,.,3.2麻醉的选择3.2.1全麻病人多主张复合麻醉，单纯使用肌松药加普鲁卡因的麻醉早已淘汰。当今随着病人老年化、手术复杂化、病情多样化，对麻醉提出了更高的要求。比如全麻药中的异丙酚、安氟醚、异氟醚、地氟醚等具有防止布比卡因及普鲁卡因中毒的作用，维生素C有防止高铁血红蛋白症的作用以期达到预防反应的目的。,.,3.2.2硬膜外麻醉多主张复合用药，如布比卡因、利多卡因复合目前许多医院多以利多卡因诱导，布比卡因术中维持，虽布比卡因中毒时难复搏，但合理应用时，心搏骤停甚少见。在施行硬膜外麻醉时，应考虑到当血药浓度增高时钠通道阻滞的同时，还应考虑高血钙的危险。当麻醉效果欠佳时短期内给大量局麻药是极危险的信号。,.,3.2.3考虑术前情况高热脱水、酸中毒、高CO2血症、酸碱失衡和低氧血症已大量使用单胺氧化酶抑制剂的病人，局麻药用量应减半。3.2.4恰当的术前用药及术中适时的强化麻醉，安定、鲁米那可降低局麻药的毒性;阿托品可防止心动过缓，麻醉后常规吸氧。本着因人而异，予则应，不予则废的情况给予哌替啶、杜-氟、氟-芬等。在麻醉效果欠佳时，大量给局麻药或反复强化是麻醉期间一大隐惹祸根。,.,3.2.5适当的过度通气是减少中枢神经系统反应的有效措施。因为可以增加脑供氧，降低了由于CO2的作用而产生脑兴奋，降低脑血流，减少局麻药入脑。对于较复杂手术，目前就麻醉而言主张插管全麻复合硬膜外，硬腰联合等，可以起到互补及减少中毒反应的一种措施。,.