超越降压 保护肾脏—ARB的应用ppt课件

.,科素亚(氯沙坦）超越降压保护肾脏ARB对2型糖尿病的肾保护作用,.,目录,RAS阻断与糖尿病肾保护作用ARB在糖尿病治疗中的地位氯沙坦全程护肾，优势彰显,.,糖尿病肾病：ESRD的主要原因,在欧美国家，糖尿病肾病(DN)已是终末期肾脏疾病（ESRD）的主要原因西班牙Canarian岛每年每100万人中诊断为ESRD者为78.2人，其中DN所致ESRD者高达54,.,UKPDS38.BMJ,Sep1998;317:703-713.UKPDS33.Lancet,Sep1998;352(9131):837-53.,糖尿病有关终点,糖尿病有关死亡,心血管终点,卒中,心血管终点,糖尿病有关终点,糖尿病有关死亡,0,-10,-20,-30,-40,-50,-12%(p=0.0001),-10%(p=0.34),-25%(p=0.01),-25%(p=0.005),-32%(p=0.019),-44%(p=0.013),-37%(p=0.009),血糖控制,血压控制,严格血压控制降低糖尿病死亡率和心脑血管事件发生率,.,RAS系统阻断-肾保护作用的关键,.,对RAS系统阻断的差异：ACEIvsARB,长期使用出现AngII”逃逸”,完全彻底阻断RAS系统,.,ARB：阻断AT1受体的不利作用更好发挥AT2受体的有益作用,.,目录,RAS阻断与糖尿病肾保护作用ARB在糖尿病治疗中的地位氯沙坦全程护肾，优势彰显,.,ADA(2002)对糖尿病患者的治疗建议,严格控制血压（目标值：130/80mmHg）严格控制血糖阻断RAS系统：ARB或者ACEI1型（高血压和非高血压）首选ACEI2型（高血压和非高血压）首选ARBs,DiabetesCare2002;25:33-49,.,美国高血压治疗指南JNC-7的治疗建议,对糖尿病高血压患者，ARBs应当作为起始用药。,.,ESC对糖尿病高血压患者的治疗建议,2型糖尿病患者合并有高血压时，如果仅靠单药可以控制血压时，首选ARBs,JournalofHypertension，2003,.,ARB：多环节阻断肾脏疾病事件链,.,多项研究证实了ARB对糖尿病的肾保护作用(ASH2001),发生ESRD的危险降低！与ACEI不同！,.,ACEI在2型糖尿病的样本蛋白尿GFR下降ESRD危险性研究(随访期1Yr)总量减少减少下降*RavidetalAnnIntMed199394有有没有LebovitzetalKidInt1994121有有没有BakrisetalKidInt199652有有没有AhmadetalDiabCare1996103有有没有NielsenetalDiabetes199743有有没有UKPDSetalBrMedJ1998758有有没有FogarietalJHumHypertens1999107有有没有ABCDDiabCare2000470有有没有Ruggenentietal(REIN)352(27)*没有有有*AmJKidDis2000MICRO-HOPE*Lancet20003577有没有有*sAIPRIMaschioetalNEnglJMed1996504有有有,*终末期肾病的危险性下降(肾移植或透析)*352名患者中只有27位(8%)是2型糖尿病患者*研究中雷米普利与安慰剂相比肾透析的危险性没有减少(p=0.70),ACEI:对2型糖尿病患者的ESRD临床终点数据缺乏,.,目录,RAS阻断与糖尿病肾保护作用ARB在糖尿病治疗中的地位氯沙坦全程护肾，优势彰显,.,Schilleretal,1999dePablosVelascoetal,1998Buteretal,2000Esmatjesetal,2001Lozanoetal,2001Ersoyetal,1999Kosickaetal,1999LaCouciereetal,2000Grinsteinetal,1999Hortaletal,1998Fauveletal,1996Erleyetal,1995Baueretal,1995Chanetal,1995,尿蛋白(mg/24hrs),2型糖尿病1型糖尿病肾移植高血压,N=29,N=12,N=9,N=10,N=40,N=194,N=103,N=15,N=18,N=422,N=14,N=8,N=40,N=14,21,30,37,57,83,89,92,100,101,115,153,188,212,15,40,39,45,60,50,69,66,55,94,174,101,348,22,15,0,50,100,150,200,250,300,氯沙坦对微量白蛋白的作用,.,氯沙坦:持续显著降低蛋白尿,以晨尿的尿白蛋白:肌酐比率计算,0,12,24,36,48,月,中位数变化%,-60,-40,-20,0,20,40,751,661,558,438,167,167,167,167,167,167,p=0.0001,762,632,529,390,130,130,130,130,130,130,P,L,总体下降35%,P(+常规治疗),L(+常规治疗),P=安慰剂L=氯沙坦,BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.,.,氯沙坦使血清肌酐加倍危险性下降25%,P=安慰剂L=氯沙坦,BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.,250个中心、29个国家1513名2型糖尿病肾病患者,RENAAL,.,氯沙坦：降低DN进展至ESRD危险,P=安慰剂L=氯沙坦,BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.,RENAAL,.,氯沙坦：使ESRD或死亡的危险性下降20%,P=安慰剂L=氯沙坦,BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.,RENAAL,.,血清肌酐加倍/终末期肾病/死亡危险性下降,月,事件%,p=0.024,危险性下降:16%,P,L,月,0,12,24,36,48,0,10,20,30,40,50,0,12,24,36,48,0,10,20,30,40,50,p=0.008,危险性下降:22%,P,L,意向性分析,符合方案分析,P=安慰剂L=氯沙坦,BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.PresentedbyBrennerB.Reductionofendpointsinnon-insulin-dependentdiabetesmellituswithangiotensinIIantagonistlosartan.Programandabstractsofthe16thAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofHypertension;May16-19,2001;SanFrancisco,California.,RENAAL,.,降低肾脏疾病进展速率(1/血清肌酐的斜率的中位数),氯沙坦,安慰剂,0,-.02,-.04,-.06,-.08,dL/mg/yr,-0.056,-0.069,p=0.01下降18%,(+常规治疗),(+常规治疗),BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.,RENAAL,.,RENAAL试验证实，亚洲人群应用氯沙坦效果更佳,亚洲患者应用氯沙坦-发展为主要综合终点的危险性下降35（P0.02）-肾脏终点如ESRD或血清肌酐加倍危险降低36（P0.034）-蛋白尿显著降低47（P0.01）-肾功能减退减少30.7（P0.074）,亚洲患者对氯沙坦耐受性更佳，治疗中断率最低,.,氯沙坦：剂量倍增肾保护作用更强,氯沙坦减少蛋白尿有明显的剂量依赖关系,100mg氯沙坦肾保护作用增强。RENAAL研究中有71%的患者接受氯沙坦100mg治疗，显示了更好的肾保护作用,常规剂量效果不理想时，即应考虑采用大剂量进行治疗,.,氯沙坦100mg:更多安全，更多保护,氯沙坦100mg与50mg降压作用差别不大氯沙坦100mg全程护肾同时，无需担心低血压,全程护肾同时，更有优于其他ARB的安全性，是2型糖尿病