常用免疫制剂ppt课件

1,常用免疫抑制剂,2,常用免疫制剂,19591968198319841994199519971999,环磷酰胺,硫唑嘌呤,环孢素,他克莫司,咪唑立宾,西罗莫司,吗替麦考酚酯,利妥昔单抗,3,免疫抑制剂机制,4,免疫抑制剂,5,糖皮质激素ADR,主要的不良反应由下丘脑-垂体-肾上腺功能受抑制及医源性库欣综合征的发生所致。,6,环磷酰胺,禁忌：过敏者、严重骨髓功能损害者（WBC2.5109/L、PLT50109/L）、膀胱炎症、尿路阻塞、急性感染、孕妇及哺乳期妇女（D）。,药物相互作用：改变肝酶活性的药物，琥珀胆碱，抗胆碱能药物。,注射用环磷酰胺纸质版说明书（江苏盛迪医药有限公司更新至2010.10.01）注射用环磷酰胺电子版说明书（安道生）,7,硫唑嘌呤,硫唑嘌呤在体内的代谢过程,RellingMV,GardnerEE,SandbornWJ,etal.Clinicalpharmacogeneticsimplementationconsortiumguidelinesforthiopurinemethyltransferasegenotypeandthiopurinedosing:2013update.ClinPharmacolTher.2013.93(4):324-5.,/gene/PA134963132,/pathway/PA2040,8,硫唑嘌呤,9,硫唑嘌呤粒细胞缺乏,患者2，女，56岁，55kg.诊断为：“ANCA相关性血管炎，慢性肾脏病（CKD4期）、肾性高血压、肾性贫血”。自2016.05.11开始使用硫唑嘌呤片（100mg,po,qd），用至9.18。,10,霉酚酸类,霉酚酸类药物：活性成分为麦考酚酸（MPA），是一种选择性、非竞争性、可逆的次黄嘌呤单磷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，能抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。T、B淋巴细胞只能依靠经典途径合成嘌呤（其他细胞可通过补救合成途径合成）。霉酚酸酯用药相关基因：85IMPDH2(7766AG)：与免疫抑制效果相关，AA型、GA型、GG型。98UGT1A8*2(518CG)：与腹泻风险相关，CC型、CG型、GG型。,/pathway/PA165964832#,11,霉酚酸类,/pathway/PA165964832#,12,霉酚酸类,骁悉纸质版说明书（更新至2015.12.01）米芙纸质版说明书（更新至2014.12.04）赛可平纸质版说明书（更新至2015.03.13）,13,霉酚酸类,慢性肾衰竭患者(即肾小球滤过率25mL/min)中，MMF最大剂量不应超过2g/d。治疗剂量的MPA不被透析清除。,骁悉纸质版说明书（更新至2015.12.01）米芙纸质版说明书（更新至2014.12.04）赛可平纸质版说明书（更新至2015.03.13）,14,CNI,/pathway/PA165985892,药物基因多态性,15,CNI环孢素,禁忌：肾功能不全。肾病综合征除外，肾病综合征呈与病情有关的用药前血清肌酐值中度升高(成人最高200mol/L，儿童最高140mol/L)，允许慎用，最大剂量不超过2.5mg/kg/d。未控制的高血压。已知和确诊的任何类型的恶性肿瘤史。不受控制的感染。禁止与瑞舒伐他汀、辛伐他汀合用。,16,CNI环孢素,血药浓度监测（谷浓度，单位g/L）：,17,CNI他克莫司,他克莫司为CYP3A4抑制剂。,他克莫司胶囊（普乐可复）说明书（更新至2015.04.21）,18,CNI他克莫司,19,mTORi西罗莫司,肝功能损害患者西罗莫司的维持剂量可减少约1/3至1/2。不需要因为肾功能损害而调整剂量。,对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/日。,20,mTORi西罗莫司,西罗莫司替代他克莫司(移植后4-8周开始)与吗替麦考酚酯和类固醇联用(谷浓度)：8-12ng/ml。,21,药物相互作用伏立康唑,CYP2C19,/molecule/PA10233,2016ClinicalPharmacogeneticsImplementationConsortium(CPIC)GuidelineforCYP2C19andVoriconazoleTherapy,22,病例1：患者男，藏族，50岁，50kg.患者诊断：1.重症肺炎（真菌+细菌）肺结核？2.移植肾功能不全3.三系减少4凝血功能障碍4.低蛋白血症5.多浆膜腔积液9.慢性腹泻6.双下肢静脉血栓。,药物相互作用他克莫司&伏立康唑,23,病例2：患者女，汉族，54岁，44kg.患者诊断：1.肺部感染2.异体肾移植状态3.继发性糖尿病4.肾性高血压5.高尿酸血症6.脂代谢异常7.电解质紊乱8.肺部真菌感染。用药后出现：视觉障碍、幻觉、精神症状、颜面部皮肤色素沉着。,药物相互作用他克莫司&伏立康唑,24,25,26,/content/36/5/