第三节化学合成抗菌药.ppt

,第三节化学合成抗菌药,一、磺胺类二、抗菌增效剂三、硝基呋喃类四、喹噁啉类五、氟喹诺酮类六、硝基咪唑类,对G+菌、G-菌、衣原体、放线菌、原虫有效；对弓形体有效；对绿脓杆菌有效；对砂眼衣原体有效；对伤寒杆菌敏感；对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。,磺胺类药物抗菌作用强度顺序：SMMSMZSDSDMSMDSM2SDMSN,一、磺胺类,基本结构：H2N-与-SO2NH2，在苯环的对位上，且-NH2一定要游离。-SO2NH2上的H原子被其它杂环取代，生成的衍生物，其抗菌作用增强，如SD。-NH2上的H原子，被其它基因取代后，生成的衍生物，其抗菌作用减弱或消失，必须在体内离解后，恢复成-NH2方可发挥作用。,对G+菌、G-菌、衣原体、放线菌、原虫有效；对弓形体有效；对绿脓杆菌有效；对砂眼衣原体有效；对伤寒杆菌敏感；对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。,磺胺类药物抗菌作用强度顺序：SMMSMZSDSDMSMDSM2SDMSN,吸收：内服易吸收的磺胺类药顺序为SM2SDMSNSMPSD;分布：吸收后分布于全身各组织和体液中,可进入脑组织；代谢：主要在肝脏代谢。其中最常见的方式是对位氨基的乙酰化；排泄内服难吸收的磺胺药主要随粪便排出；肠道易吸收的磺胺药主要通过肾脏排出。,根据肠道吸收难易程度和用药目的分三类：,肠道易吸收类（全身感染用磺胺药）肠道难收类（肠道感染用磺胺药）局部感染用磺胺药（外用磺胺药）,急性中毒：静脉注射磺胺类钠盐，速度过快或剂量过大；慢性中毒：剂量较大或连续用药超过1周以上，肾毒性；应用时应充分饮水，促进排出；宜与碳酸氢钠同服，碱化尿液，促进排出。,细菌对磺胺类药物易产生耐药性，可能是细菌改变了代谢途径各磺胺药之间可产生程度不同的交叉耐药性，但与其它抗菌药之间五交叉耐药性,全身感染：常用SD、SM2、SMZ、SMD、SMM，与TMP合用；肠道感染：难吸收药物如SG、PST、SST，与DVD合用；泌尿道感染：SMM、SMD、SM2；局部和软组织感染：SN、SDAg；原虫感染：SQ、SM2、SMM、SDM,1、碘胺间甲氧嘧啶（SMM）2、磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明）3、碘胺异恶唑（SIZ，菌得净）4、磺胺嘧啶（SD）5、碘胺二甲氧嘧啶（SDM）6、碘胺对甲氧嘧啶（SMD）7、磺胺二甲嘧啶（SM2）8、氨苯磺胺（SN）9、碘胺脒（SG）10、磺胺嘧啶银（SD-Ag）,二、抗菌增效剂,概念：不仅自身有抗菌作用，而且与磺胺药及某些抗生素合用时，有明显的增效作用。,甲氧苄啶（TMP）,抗菌谱与磺胺类相似，抗菌机制为抑制二氢叶酸还原酶，单用易产生耐药，与磺胺类合用使抗菌作用增强而减少或延缓耐药性的产生；还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素等）的抗菌作用；常以1：5的比例与磺胺类药物联用；长期应用可引起叶酸缺乏。,二甲氧苄啶(DVD),内服吸收少，胃肠道浓度高，主要用作肠道抗菌增效剂；常以1：5比例与SQ等合用，可用于防治禽、兔球虫病及畜禽肠道感染；单独应用也有一定的抗球虫作用。,1.为什么说磺胺药与抗菌增效剂合用抗菌作用会大大增强？2.如何合理使用磺胺类药物？,复习思考题,三、硝基呋喃类,本类药物可经胃肠道吸收，但血药有效浓度低，主要应用肠道感染；广谱抗菌，细菌不宜产生耐药性；毒性和副作用较大，有致癌和致突变等作用，有些国家已禁止作为饲料添加剂。,呋喃唑酮(痢特灵),内服难吸收，肠道内浓度高。适易于消化道感染，如肠炎、细菌性痢疾，仔猪白痢、仔猪副伤寒等。,呋喃妥因(呋喃坦啶),对G+菌、G菌有效，对绿脓杆菌无效；酸性条件抗菌作用增强；尿中浓度高，用于泌尿系统感染。,四、喹噁啉类,卡巴氧（痢立清）,又名卡巴多司。广谱抗菌药，主要用于猪霍乱沙门氏菌引起的肠炎和猪痢疾的防治。曾用于生长促进剂，但本品有致突变作用，许多国家现已禁用。,乙酰甲喹（痢菌净）,广谱抗菌药，主要用于猪密螺旋体引起的猪血痢及细菌性肠炎的治疗。,喹乙醇,抗菌、促生长剂。抑制巴氏、大肠、鸡白痢、沙门氏等。治疗霍乱、肠道感染；预防仔猪腹泻。鸡、鸭对本品较敏感，禁用。仅用于体重小于35Kg的猪。,五、喹诺酮类抗菌药,该类药物含有4-喹诺酮环结构,药物特点,恩诺沙星（enrofloxacin）,动物专用的氟喹诺酮类抗菌药内服、肌注吸收好，生物利用度高，体内分布广泛广谱杀菌药，对支原体有特效主要用于敏感病原引起的动物疾病。,环丙沙星（ciprofloxacin）,体外抗菌最强，对G-菌作用强生物利用度种属间差异大可用于全身各系统的感染,诺氟沙星（norfloxacin）,尿、肠道中浓度较高主要用于敏感菌引起的消化道、呼吸道、泌尿道感染其它同恩诺沙星,达氟沙星,猪、鸡体内吸收迅速，消除缓慢用于慢性呼吸道、气管炎、肺炎、霍乱、链球菌病、伤寒等疾病。尤其是对鸡大肠杆菌，仔猪红、黄、白痢有特效。,六、硝基咪唑类,一组具有抗原虫和抗菌活性的药物，且有很强的抗厌氧菌作用；兽医临床常用甲硝唑、地美硝唑,甲硝唑（metronidazole）,又名灭滴灵内服吸收快，分布广，可进入血脑屏障对大多数专性厌氧菌作用强；具有抗滴虫和阿米巴原虫的作用；对需氧菌和兼性厌氧菌无效。对啮齿动物有致癌作用，对细胞有致突变作用，不宜用于孕畜。,地美硝唑（dimetridazole）,又名二甲硝咪唑；广谱抗菌和抗原虫作用；鸡对本品敏感，大剂量可引起平衡失调。,第四节抗病毒药,作用机制,（1）干扰病毒吸附于细胞，阻止其进入宿主C；（2）抑制病毒核酸复制；（3）抑制病毒蛋白质合成；（4）诱导宿主C产生抗病毒蛋白。,病毒的复制及抗病毒药的作用部位,金刚烷胺Amantadine,作用于具有离子通道作用的M2蛋白而影响病毒脱壳和复制；也可通过影响血凝素而干扰病毒组装；窄谱抗病毒药；主用于甲型流感的防治。,吗啉呱moroxydine,广谱抗病毒药，对流感病毒、付流感病毒等RNA病毒有作用，对腺病毒、鸡马立克氏病毒等DNA型病毒有抑制作用。兽医临床适用于鸡传染性支气管炎、鸡传染性喉气管炎、鸡痘等的防治。,利巴韦林Ribavirin,广谱抗病毒，对DNA和RNA病毒均有抑制作用。,又名病毒唑（virazole），是人工合成的鸟嘌呤类似物。,试用于防治禽流感。,干扰素Interferon，IFN,为细胞因子，具有抗病毒、免疫调节和抗增生作用广谱抗病毒药，可抑制绝大多数动物病毒，对DNA病毒敏感性较低；抗病毒机制：IFNs与细胞内特异性受体结合，进而诱导相关酶，抑制病毒蛋白的合成。临床用于慢性肝炎、带状疱疹等病毒感染性疾病，还用于抗肿瘤。,用药原则,正确诊断，准确选药；制定合理的用药方案防止产生耐药性正确的联合用药采用综合治疗措施,第五节抗微生物药的合理使用,联合用药目的,增强疗效减少不良反应延缓或减少耐药性产生扩大抗菌谱,联合用药结果,协同作用：1+12相加作用：1+1=2无关作用：1+1=1拮抗作用：1+11,第五节抗微生物药的合理使用,如何正确地联合用药,药物分类,繁殖期杀菌药