第十四抗原递呈细胞及抗原递呈

,抗原递呈细胞及抗原递呈,Antigenpresenting,.,第一节抗原递呈细胞（Antigen-presentingcell,APC),所有表达MHC分子并能处理和递呈抗原的细胞。,“专职”APC（professionalAPC）,“非专职”APC,专指一类特化的细胞，具有摄取、加工、递呈抗原，激活CD4+T细胞，诱导免疫应答的能力。包括DC、M和B细胞。,内皮细胞、上皮细胞、间质细胞、纤维母细胞、经胶质细胞、病毒感染细胞或肿瘤细胞,.,功能最强的APC；能够刺激初始T细胞增殖；免疫应答的启动者。,一、树突状细胞（dendriticcell，DC）,DC表面标志,CD1a、CD11c、CD83,特异性结合病原微生物的受体、FcR,MHC-II及多种辅助刺激分子（CD80/86、CD40、ICAM-1等）,多能干细胞,淋巴干细胞,T细胞,B细胞,髓样干细胞,NK,（一）来源、分化和种类,髓系DC,髓系DC,中性粒细胞,M,淋巴系DC,1.来源,来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟DC（骨髓内）血液外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原外周淋巴组织，发育为成熟的DC。,2.分化、发育和迁移,（1）前体期（2）未成熟期（3）迁移期（4）成熟期,.,（1）通过表面受体识别和吞噬抗原（内吞作用）-FcR和甘露糖受体等。（2）通过巨胞饮作用（macropinocytosis）（3）吞噬作用（4）表面捕获,未成熟DC摄取抗原物质的三种方式,非特异摄取抗原-郎格罕氏细胞吞噬病原体（经皮肤感染）局部淋巴结递呈给T细胞识别。另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质性抗原、移植抗原、自身抗原。,巨吞饮作用,吞噬作用,受体介导的内吞作用,CD32,.,3.分布与命名,朗格汉斯细胞（Langerhanscell,LC）,并指状DC（interdigitatingcell,IDC）,间质性DC（interstitialDC）,胸腺DC（thymicDC）,隐蔽细胞（veiledcell）,外周血DC（peripheralbloodDC）,滤泡DC（follicularDC，FDC）,不成熟DC,成熟DC,DC迁移形式,参与T细胞的阴性选择,滤泡DC（FDC）通过高表达的FcR和C3bR捕获和浓缩抗原，把未经加工处理的抗原递呈给B细胞；再由B细胞加工处理后递呈给Th细胞。,B,.,（二）生物学功能,1.抗原递呈功能,2.调节免疫应答（1）递呈抗原，启动免疫应答；（2）分泌多种细胞因子，调节免疫细胞的分化、发育、活化及移行等。,.,二、单核-吞噬细胞系统（mononuclearphagocytesystem，MPS）,体内功能最为活跃的细胞之一,.,（一）来源及组织分布,多能干细胞,髓样干细胞,M,组织,库普弗细胞,朗格汉斯细胞,.,（二）生物学特征,FcR和补体受体,CK受体,趋化性细胞因子受体,MHC-I类和II类分子,免疫粘附、调理吞噬,介导M本身的分化和发育,进入炎症部位,处理和提呈抗原,1.表面标志,.,2.产生的酶及分泌产物,分泌,IL-1,IL-6,IL-12,TNF-,IL-8,GM-CSF,细胞因子,酶,其它因子,2.杀伤肿瘤细胞,3.加工和递呈抗原,前列腺素,白三烯,补体成分,纤维蛋白,结合蛋白,凝血因子,溶菌酶,酸性水解酶,赖氨酸酶,酯酶,胶原蛋白酶,弹性纤维蛋白酶,4.调节免疫应答,1.吞噬消化作用,5.介导炎症反应,功能,.,胞吐,胞吞作用（内化）,吞噬作用胞饮受体介导的胞吞,加工和递呈抗原,浓集抗原并内化,BCR结合抗原,MHC-II丰富,三、B淋巴细胞,非特异性胞饮作用,抗原递呈（antigenpresenting）指抗原递呈细胞将抗原加工处理（antigenprocessing）、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为抗原肽-MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而被递呈给T淋巴细胞的全过程。,第二节抗原递呈及其机制,APC,（a）内化抗原,（b）加工处理抗原,（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于APC表面，递呈给T细胞,TCR对抗原肽-MHC分子复合物的识别,抗原递呈分子,MHC-分子,MHC-类分子,内源性抗原endogenousantigen,外源性抗原Exogenousantigen,合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的蛋白、胞内某些自身正常成分,外源性抗原和内源性抗原,来源于细胞外，进入内体加工的抗原,在细胞内合成，在胞质内加工的抗原,被吞噬的细胞、细菌或某些自身成分,.,抗原递呈途径,一、胞质溶胶途径（MHC-类分子途径）二、溶酶体途径（MHC-类分子途径）三、非经典抗原递呈途径（自习）四、脂类抗原的CD1分子递呈途径（自习）,内8,降解为812aa的多肽片断,内源性抗原的加工处理,.,内源性抗原的加工处理转运,抗原加工相关转运体,（伴随蛋白）,钙联素,II外4,ER,.,九聚体（Ii）3,MHC-DM使CLIP解离，外源性抗原肽结合到MHC上,.,溶酶体途径（MHC-类分子途径）,内体,内体/溶酶体,抗原递呈的胞质溶胶途径与溶酶体途径比较,递呈抗原肽的MHC分子I类分子II类分子应答的T细胞CD8+T细胞CD4+T细胞抗原来源内源性外源性抗原肽产生部位胞质蛋白酶体内体、溶酶体MHC荷肽部位内质网腔MIIC或CIIV伴随蛋白钙联素、TAP、tapasinIi链、钙联素递呈细胞所有有核细胞专职APC,特点胞质溶胶途径溶酶体途径,内、外；8、4,思考题,