第十章 T淋巴细胞ppt课件

第十章T淋巴细胞(TLymphocyte),掌握:1.T细胞的分化发育2.T淋巴细胞的重要表面分子3.T淋巴细胞的功能亚群及其功能4.Th亚群熟悉：CTL、Tr的功能了解：其他表面分子,教学要求,第一节T淋巴细胞的分化发育,一、T细胞在胸腺中的发育,1.T细胞受体（TCR）的发育,2.T细胞发育过程中的阳性选择作用,阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合，导致该T细胞继续发育，否则程序性死亡。,3.T细胞发育过程中的阴性选择作用阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和M）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，导致该T细胞凋亡或无能。,MHC-IDP细胞表面CD8分子结合,导致CD4分子表达关闭,CD4-CD8+细胞,MHC-IIDP细胞表面CD4分子结合,导致CD8分子表达关闭,CD4+CD8-细胞,T细胞发育的阳性选择双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合该T细胞继续发育，否则程序性死亡,获得自身MHC限制性。,T细胞发育的阴性选择树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟通过阴性选择获得自身耐受性,过程双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）双阳性细胞（DP，CD4+CD8+）阳性选择（获得MHC限制性识别能力）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞,T细胞在胸腺发育成熟的过程中获得了自身MHC限制性及自身免疫耐受。,T细胞在胸腺中的发育,二、T细胞在外周免疫器官的分化发育,第二节T细胞的表面分子及其作用,一、TCR-CD3复合体,(一)TCR（Tcellantigenreceptor）结构和功能：组成TCR的肽链有、，TCR、TCR、属于IgSF，负责结合APC递呈的抗原肽。(二)CD3的结构和功能：由、组成，负责传递APC递呈的抗原肽信号,-S-S-,Va,Ca,Vb,Cb,g,e,d,-S-S-,TCR-ab,CD3,z,h,z,z,-S-S-,e,membrane,ITAM,糖基,TCR-CD3complex,cytoplasma,二.CD4和CD8分子,成熟T细胞表达CD4或CD8分子：CD4+T细胞/CD8+T细胞CD4分子：与MHC类分子结合（2结构域）能与HIV结合（gp120）-HIV受体CD8分子：与MHC类分子结合（3区）,TCRCo-receptor-CD4记忆T细胞(memoryTcells)：活化或效应T细胞中部分细胞，部分分化为记忆T细胞，表达CD45RO;抗原再次刺激时，可迅速活化,分化为效应细胞和记忆细胞。,.,29,二.T细胞和T细胞T细胞：识别由MHC分子提呈的多肽，有自身MHC限制性T细胞：识别非多肽类抗原，无MHC限制性,抗原受体缺乏多样性,.,30,三.CD4+T细胞、CD8+T细胞四.Th、CTL和Treg细胞：,Th-辅助性T细胞:Th0，Th1，Th2，Th3TC/CTL-细胞毒性T细胞:Treg-调节性T细胞:CD4+CD25+Foxp3+,.,31,TH1细胞主要分泌IL-2、IFN-和TNF-。作用：参与细胞免疫。TH2细胞主要分泌IL-4、5、10和IL-13。作用：协助、促进B细胞分化、增殖，产生抗体，参与体液免疫。,一、CD4+Th细胞的功能（一）Th的亚群（根据CK产生种类和功能）,.,32,Th0Th1IL-4Th0Th2,IL-12,.,33,Th1与Th2的平衡,.,34,Tc细胞（细胞毒性T细胞，CTL）特点：胞浆内含颗粒（穿孔素、颗粒酶）。作用:特异性杀伤肿瘤和病毒感染细胞。机制：(1)颗粒外排（穿孔素，颗粒酶，颗粒溶解素）(2)Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡,.,(三)致死性攻击,1.穿孔素、颗粒酶途径,.,.,Fas/FasL途径,.,38,Treg细胞（调节性T细胞）表型：CD4CD25作用：抑制性调节CD4+和CD8+T细胞的活化增殖可能机制：（1）与靶细胞直接接触发挥抑制性（2）Tr下调靶细胞IL-2R链的表达（3）抑制APC的抗原提呈作用,.,自然调节T细胞,标志：CD4+CD25+foxp3+主要抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖分泌TGF-、IL-10、IL-35等,.,在外周由抗原诱导产生CD4+Th3,TGF-：,可抑制Th1、B细胞、CTL细胞和NK细胞的增殖和功能等,诱导性调节性T细胞,.,41,T细胞,B细胞,抗