长效CCB在脑卒中的作用与地位PPT课件

-,1,高血压与脑血管病河北省人民医院神经内一科郭宗成,-,2,脑血管病危险因素是指这些因素存在时发生脑卒中的机率显著增高。可分为可干预和不可干预两类：一，可干预的有高血压、糖尿病、心脏病、TIA、卒中史、肥胖、高脂血症、无症状性颈动脉狭窄、酗酒、吸烟、抗凝治疗、高同型半胱氨酸血症、血Fg浓度升高、偏头痛史、脑动脉炎等。,-,3,脑血管病危险因素,二，不可干预的高龄、性别(男女,75岁后女男)、种族(日本,黑人,中国,)、遗传因素、气候(季节交替高发)等。其中高血压是各类脑卒中最重要的独立危险因素。,-,4,27届(Stroke)会议(新增脑血管疾病的危险因素),1.身高:身高者比低者死亡率低:Tanne等研究指出10059名40岁以上,23年后随访结果;身高172cm比身高162cm者死亡率低2.腹部肥胖:腹围与臀围比(WHR)，Suk等研究指出,WHR高者比低者发生脑缺血性卒中的优势为;男性:4.1,女性:2.5是缺血性脑卒中的独立危险因素(新高血压“指南”2011）,-,5,(新增脑血管疾病的危险因素),3.家庭生活满意度和经济状况:Tanne等研究指出;随着家庭生活满意度和经济状况越好,死亡率越低4.教育水平：Tanne等利用22392名参与者随访15年发现接受教育少于9年者与接受大学教育者相比;发生致死性缺血性脑卒中的相对危险性为1.5,-,6,长期高血压小动脉管壁变硬、管腔狭窄、内膜增厚管腔狭窄或闭塞脑组织缺血、缺氧脑血栓形成。长期高血压动脉壁透明样变性、纤维素样坏死形成微小动脉瘤、当血压骤升时破裂脑出血。脑出血患者有93%有高血压病史，脑血栓形成患者也有86%有高血压病史。,高血压最重要的危险因素,-,7,高血压最重要的危险因素,血压的水平与脑血管病危险性的增加呈线性关系血压的过度波动会加快动脉硬化的形成（“指南”要求24小时平稳降压）夜间过高的血压负荷会激活交感，加重动脉硬化的过程凌晨高血压同样加重动脉硬化的进展（“剂末现象”“生物钟“血压晨峰”容易诱发老年人心、脑血管事件）。,-,8,新指南要求降压目标：,新指南（2011.5）要求在降压治疗数周后高血压的控制目标是：一般人群1g/日，血压目标值则为10mmHg者为盐敏性高血压。氯化钠的分子量是58.5,氯化钠摩尔质量就为58.5g/mol（相当于5.8和8.7-17.4g/天）,-,30,-,31,CCB对盐敏感高血压及ISH高血压疗效最好最有效,AmJHypentens2001,14:241,-,32,PREVENTCCB氨氯地平显著延缓颈动脉粥样硬化,内膜中层厚度变化,(mm),氨氯地平安慰剂,0.033,0.013,Pittetal.Circulation.2000.,P=0.007,CCB与安慰剂比较,-,33,INSIGHT,CCB与利尿剂比较,IMT增厚速度(mm/year),0.0080.0060.0040.00200.002,Year2,Year3,Year4,Studyend,硝苯地平（CCB)氢氯噻嗪+阿米洛利(利尿剂）,*,*,*,*,*p40%是高血压靶器官损害的预测指标,-,45,2.5mg玄宁较5mg氨氯地平不良反应更少,P=0.16,玄宁较氨氯地平不良反应明显减少，但由于样本量少，无统计学意义,玄宁2例：头晕2例进口氨氯地平7例：水肿3例,胃部不适、头晕、心悸及肝功能异常各1例,研究单位：中国医学科学院阜外心血管病医院首都医科大学宣武医院首都医科大学北京安贞医院卫生部中日友好医院首都医科大学北京朝阳医院,-,46,马来酸左旋氨氯地平（玄宁）苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达）的降压特性比较,高T/P比值，高平滑指数副作用少的特点,-,47,玄宁平滑指数高降压平稳,两药收缩压及舒张压的平滑指数均1,研究单位：中国医学科学院阜外心血管病医院首都医科大学宣武医院首都医科大学北京安贞医院卫生部中日友好医院首都医科大学北京朝阳医院,“平滑指数”只是24小时动态血压检查中的一项指标，意思就是血压的波动大小，波动越小的药物越好,-,48,玄宁2.5mg络活喜5mg,DBP,SBP,DBP,SBP,T/P比值,72.7%,70%,84.6%,64.7%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,120%,谷/峰比均50%，超出了美国FDA规定的长效药物每日一次给药须谷/峰比50%标准,玄宁T/P比值高降压持久,美国FDAT/P比值下线,研究单位：中国医学科学院阜外心血管病医院首都医科大学宣武医院首都医科大学北京安贞医院卫生部中日友好医院首都医科大学北京朝阳医院,“T/P比”：T-给药前药物浓度，P-药物浓度峰值,-,49,玄宁与施慧达对比优势,-,50,高血压缺血性脑卒中的本质：动脉粥样硬化,动脉硬化的过程由钙离子的参与,-,51,怎么办？寻找副作用小的CCB,-,52,抗动脉硬化作用,去掉右旋体的左旋氨氯地平有没有抗动脉硬化，内皮保护作用？,-,53,左旋氨氯地平对血管内皮功能的影响,30,60,40,50,70,血浆内皮素（pg/mL),一氧化氮（mol/mL),中西医结合心脑血管病杂志2007年10月第6卷第10期,治疗前,治疗后,左旋氨氯地平能抑制内皮细胞合成血浆内皮素，增加NO的分泌，调节ET和NO平衡的功能,-,54,左旋氨氯地平对血管内皮功能的影响,*P0.05,0,6,3,1,2,4,5,休息时肱动脉半径mm,*,充血时时肱动脉半径mm,内皮依赖性舒张功能（%）,0,3,6,9,12,15,治疗前,治疗后,国际医药卫生导报2008年第14卷第05期,治疗前,治疗后,*,-,55,左旋氨氯地平有效降低颈动脉IMT与斑块面积,mm,治疗前,治疗后,医药导报,2007,26(5):514-517,-,56,高血压最重要脑血管病独立危险因素降压贵在逐渐达标并非越低越好（个体化、J点问题、脑血管病急性期、脉压差大的老年人、重度血管狭窄等）长效CCB是我国常用且“